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Quimioterapia más vacunación para tratar el linfoma de células del manto

4 de enero de 2023 actualizado por: Christopher Melani, MD, National Cancer Institute (NCI)

Estudio piloto de vacuna idiotípica y quimioterapia EPOCH-Rituximab en linfoma de células del manto no tratado

Este estudio evaluará la seguridad y la eficacia de una vacuna experimental contra el cáncer para el linfoma de células del manto, una forma de cáncer de los glóbulos blancos llamados linfocitos. Aunque los tratamientos estándar para el linfoma pueden lograr la remisión de la enfermedad, ninguno proporciona una cura.

Los pacientes con linfoma de células del manto mayores de 18 años que no hayan sido tratados previamente con quimioterapia pueden participar en este estudio. Los candidatos serán evaluados para determinar su elegibilidad con un historial médico y un examen físico. Otras pruebas que pueden ser necesarias incluyen análisis de sangre y orina; estudios de función pulmonar; pruebas de imagen como resonancia magnética, tomografía computarizada y rayos X; y biopsia (extirpación quirúrgica de una pequeña muestra de tejido) de tumor, médula ósea u otro tejido.

Los pacientes inscritos en el estudio comenzarán el tratamiento con quimioterapia diseñada para reducir la enfermedad al mínimo, es decir, para lograr la remisión o reducir el tamaño del tumor tanto como sea posible. La quimioterapia se administrará de forma ambulatoria durante un período de alrededor de 12 a 18 semanas en ciclos de 3 semanas de la siguiente manera: prednisona por vía oral los días 1 a 5; etopósido, doxorrubicina y vincristina por vía intravenosa a través de (una vena) los días 1 a 5; y ciclofosfamida por vía intravenosa el día 5. A partir del día 6, los pacientes no reciben quimioterapia durante 16 días. Además, el día 1 del ciclo se administrará un anticuerpo llamado rituximab, que se adhiere a las células del linfoma y puede aumentar la eficacia de la quimioterapia. Los pacientes también recibirán una proteína llamada factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) a partir del día 6 del ciclo y hasta que se recupere el recuento de glóbulos blancos o hasta el día 19. El G-CSF es producido naturalmente por la médula ósea y puede estimular el sistema inmunológico. Los medicamentos de quimioterapia y el rituximab se infunden a través de una vena por medio de una bomba portátil liviana, que se enseña a los pacientes a usar. A los pacientes también se les enseña cómo administrarse inyecciones de G-CSF debajo de la piel, de manera similar a las inyecciones de insulina.

La primera vacunación se administrará al menos 3 meses después de finalizar la quimioterapia y se repetirá cada 4 semanas hasta un máximo de 5 vacunas. Las vacunas se darán en la clínica. Los pacientes también recibirán inyecciones diarias de factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF), un factor de crecimiento producido naturalmente por la médula ósea que puede estimular el sistema inmunológico. Estas inyecciones se administrarán el día de la vacunación y durante los 3 días siguientes.

Cuando se complete la terapia con la vacuna, los pacientes que fueron tratados con éxito serán seguidos con visitas clínicas periódicas para exámenes y pruebas de seguimiento. A los pacientes en los que el linfoma no haya desaparecido por completo o que presenten una recurrencia de la enfermedad se les informará sobre otras posibilidades de tratamiento....

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Fondo:

  • El linfoma de células del manto presenta un desafío clínico particular porque es agresivo e incurable con quimioterapia. Por lo tanto, se necesitan nuevos enfoques de tratamiento.
  • En los linfomas de células del centro folicular, otra enfermedad incurable, la evidencia reciente sugiere que se pueden lograr remisiones moleculares completas después de la vacunación idiotípica en pacientes que lograron una enfermedad residual mínima con quimioterapia combinada.
  • Estos resultados sugieren que las vacunas idiotípicas pueden inducir una respuesta inmunitaria clínicamente significativa contra el linfoma.

Objetivos:

  • Evaluar si la vacunación con etopósido, prednisona, vincristina, ciclofosfamida, doxorrubicina y rituximab (EPOCH-R)/idiotipo se asocia con una mediana de supervivencia libre de progresión consistente con 36 meses;
  • Evaluar si rituximab afecta la generación de inmunidad de células T contra el idiotipo.
  • Comparar la inmunidad de las células T usando dos métodos diferentes para aislar la proteína idiotípica.

Elegibilidad:

  • Diagnóstico tisular del linfoma de células del manto.
  • Edad mayor o igual a 18 años.
  • Sin tratamiento previo con quimioterapia citotóxica. Todas las etapas de la enfermedad.
  • Ganglio linfático mayor o igual a 2 cm accesible para biopsia/cosecha o mayor de 1000/microl de células tumorales circulantes en la sangre.
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor o igual a 3.

Diseño:

  • En el presente estudio, proponemos investigar la eficacia del tratamiento con vacunas idiotípicas en pacientes con linfomas de células del manto no tratados previamente. Con el fin de lograr una enfermedad residual mínima, los pacientes recibirán 6 ciclos de quimioterapia EPOCH y rituximab (EPOCH-R) seguidos de 5 inyecciones de vacunas idiotípicas.
  • Este estudio ha completado la acumulación de 26 pacientes y el estudio está cerrado a partir del 18/04/2022.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

26

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

  • CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Diagnóstico tisular de linfoma de células del manto (confirmado en Laboratorio de Patología). La variante de células blásticas será elegible.

Edad mayor o igual a 18 años.

Sin tratamiento previo con quimioterapia citotóxica. Los pacientes pueden haber recibido radiación local o un curso corto de esteroides para controlar los síntomas.

Todas las etapas de la enfermedad.

Ganglio linfático mayor o igual a 2 cm accesible para biopsia/cosecha o mayor de 1000/microlitros de células tumorales circulantes en la sangre.

Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor o igual a 3.

Función adecuada de los órganos principales (creatinina sérica 1,5 mg/dl o aclaramiento de creatinina superior a 60 ml/min; bilirrubina inferior a 2 mg/dl (total) excepto inferior a 5 mg/dl en pacientes con síndrome de Gilbert definido por más del 80 % no conjugado; recuento absoluto de neutrófilos (RAN) superior a 1000 y plaquetas superior a 100 000) a menos que el deterioro se deba a la afectación de órganos por el linfoma.

Ausencia de cardiopatía isquémica sintomática activa, infarto de miocardio o insuficiencia cardíaca congestiva en el último año. Si se obtiene una exploración de adquisición multigated (MUGA), la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) debe exceder el 40 %.

Capacidad para dar consentimiento informado.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B.

Embarazada o lactando.

Neoplasia maligna previa en los últimos 5 años, excepto carcinoma de células escamosas o basales o tratamiento curativo in situ del cuello uterino.

Afectación del sistema nervioso central por linfoma.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Etopósido, prednisona, vincristina, ciclofosfamida, doxorrubicina y rituximab
Etopósido, prednisona, vincristina, ciclofosfamida, doxorrubicina y rituximab (EPOCH-R) seguidos de vacuna idiotípica y factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF).
Droga: ÉPOCA-R
EPOCH-R para 6 ciclos
Otros nombres:
  • Etopósido, prednisona, vincristina, ciclofosfamida, doxorrubicina y rituximab
Biológico: GM-CSF
Factor estimulante de colonias de granulocitos-macrófagos (GM-CSF) mensualmente con la vacuna por 5 dosis
Otros nombres:
  • Sargramostim
Biológico: Vacuna de idiotismo
1 inyección de vacuna mensual por 5 dosis

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Mediana de supervivencia libre de progresión (PFS) en participantes tratados con etopósido, prednisona, vincristina, ciclofosfamida, doxorrubicina y rituximab (EPOCH-R)
Periodo de tiempo: Desde participantes en la fecha del estudio hasta la fecha de recaída o progresión de la enfermedad, muerte o fecha del último seguimiento, evaluado hasta 245,8 meses
La SLP es el tiempo desde la fecha del estudio hasta la recaída o progresión de la enfermedad, la muerte o la fecha del último seguimiento. La progresión fue medida por el Taller internacional para estandarizar los criterios de respuesta para el linfoma no Hodgkin y se define como un aumento de ≥50 % desde el punto más bajo en la suma de los productos de los diámetros mayores (SPD) de cualquier ganglio previamente afectado o la aparición de cualquier ganglio nuevo. lesión.
Desde participantes en la fecha del estudio hasta la fecha de recaída o progresión de la enfermedad, muerte o fecha del último seguimiento, evaluado hasta 245,8 meses
Porcentaje de participantes con una respuesta de anticuerpos a la vacuna idiotípica
Periodo de tiempo: Semanas 12 a 32
Participantes con una respuesta inmunitaria a la vacuna idiotípica medida mediante ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) para detectar la unión de anticuerpos a las células tumorales. La respuesta positiva se definió como un aumento de al menos cuatro veces en el título de anticuerpos.
Semanas 12 a 32

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes cuyo cáncer se reduce o desaparece después del tratamiento con etopósido, prednisona, vincristina, ciclofosfamida, doxorrubicina y rituximab (EPOCH-R)
Periodo de tiempo: Después de 6 ciclos de terapia con EPOCH-R, un promedio de 18 semanas
La respuesta se midió mediante el Taller internacional para estandarizar los criterios de respuesta para el linfoma no Hodgkin. La respuesta completa (CR) es la desaparición completa de toda evidencia clínica y radiográfica detectable de la enfermedad y la desaparición de todos los síntomas relacionados con la enfermedad, si estaban presentes antes del tratamiento, y la normalización de aquellas anomalías bioquímicas (p. ej., lactato deshidrogenasa (LDH) definitivamente asignables al linfoma . La respuesta completa no confirmada (CRu) es según los criterios de CR excepto que si un nódulo residual es > 1,5 cm, debe haber retrocedido > 75 % en la suma de los productos de los diámetros mayores (SPD). La respuesta parcial (RP) es ≥50% disminuida en el SPD de 6 ganglios dominantes más grandes o masas ganglionares. La enfermedad estable (SD) se define como una enfermedad menor que una PR pero no progresiva. La progresión es un aumento de ≥50 % desde el nadir en el SPD de cualquier ganglio previamente afectado o la aparición de cualquier lesión nueva.
Después de 6 ciclos de terapia con EPOCH-R, un promedio de 18 semanas
Porcentaje de participantes con toxicidad grave y/o no grave de grado 3 o superior que ocurrió y que está al menos posiblemente relacionada con el fármaco o la vacuna
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de la última intervención, hasta 12,5 meses o 1,04 años
Los eventos adversos graves y/o no graves se evaluaron mediante los Criterios comunes de toxicidad (CTC v2.0). Un evento adverso no grave es cualquier evento médico adverso. Un evento adverso grave es un evento adverso o una sospecha de reacción adversa que resulta en la muerte, una experiencia adversa con el medicamento que pone en peligro la vida, hospitalización, interrupción de la capacidad para realizar las funciones normales de la vida, anomalía congénita/defecto de nacimiento o eventos médicos importantes que ponen en peligro al paciente. o sujeto y puede requerir intervención médica o quirúrgica para prevenir uno de los resultados mencionados anteriormente. El grado 3 es grave, el grado 4 es potencialmente mortal y el grado 5 es la muerte relacionada con un evento adverso.
Hasta 30 días después de la última intervención, hasta 12,5 meses o 1,04 años
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de la muerte o la fecha del último seguimiento, hasta 250 meses
La OS se determinó mediante el método de Kaplan-Meier y se define como el tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de la muerte o último seguimiento.
Tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de la muerte o la fecha del último seguimiento, hasta 250 meses
Supervivencia libre de progresión (SLP) en participantes que recibieron la vacuna antiidiotipo
Periodo de tiempo: Tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de recaída o progresión de la enfermedad, muerte o fecha del último seguimiento, un promedio de 25 meses
La SLP se define como el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la recaída o progresión de la enfermedad, la muerte o el último seguimiento. La progresión fue medida por el Taller internacional para estandarizar los criterios de respuesta para el linfoma no Hodgkin y se define como un aumento de ≥50 % desde el punto más bajo en la suma de los productos de los diámetros mayores (SPD) de cualquier ganglio previamente afectado o la aparición de cualquier ganglio nuevo. lesión
Tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de recaída o progresión de la enfermedad, muerte o fecha del último seguimiento, un promedio de 25 meses
Porcentaje de participantes con anticuerpos contra la hemocianina de lapa californiana (KLH)
Periodo de tiempo: Después de las vacunas administradas a los 0, 1, 2, 3 y 5 meses
Participantes con una respuesta inmunitaria contra la molécula portadora KLH medida mediante ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) para detectar la unión de anticuerpos a las células tumorales. La respuesta positiva se definió como un aumento de al menos cuatro veces en el título de anticuerpos.
Después de las vacunas administradas a los 0, 1, 2, 3 y 5 meses
Porcentaje de participantes con inducción de respuesta de células T de citoquinas tipo 1
Periodo de tiempo: Después de las vacunas administradas a los 0, 1, 2, 3 y 5 meses
Los participantes con respuestas de células T específicas del tumor durante la recuperación de células B fueron evaluados en un laboratorio certificado por Enmiendas de mejora de laboratorio clínico (CLIA) y se midieron mediante citometría de flujo y/o punto inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISPOT). Una respuesta positiva requería que la respuesta fuera al menos el doble de los controles negativos.
Después de las vacunas administradas a los 0, 1, 2, 3 y 5 meses
Tiempo de recuperación de los linfocitos T CD4 (CD4+)
Periodo de tiempo: Después de la quimioterapia antes de la vacunación, hasta 6 meses
La recuperación de CD4+ se midió mediante citometría de flujo. Las muestras de sangre se recogieron mediante aféresis y se analizaron mediante citometría de flujo multicolor en células mononucleares de sangre periférica (PBMC) para el grupo de diferenciación 4 (CD4). El tiempo de recuperación de los linfocitos T CD4 se definió como el tiempo requerido para que los linfocitos T CD4 aumenten por encima del límite inferior normal del rango de valores normales de laboratorio de 359 células/mcL.
Después de la quimioterapia antes de la vacunación, hasta 6 meses

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Este es el número de participantes con eventos adversos graves y/o no graves evaluados según los criterios comunes de toxicidad (CTC v2.0).
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de la última intervención, hasta 12,5 meses o 1,04 años
Este es el número de participantes con eventos adversos graves y/o no graves evaluados por los Criterios comunes de toxicidad (CTC v2.0). Un evento adverso no grave es cualquier evento médico adverso. Un evento adverso grave es un evento adverso o una sospecha de reacción adversa que resulta en la muerte, una experiencia adversa con el medicamento que pone en peligro la vida, hospitalización, interrupción de la capacidad para realizar las funciones normales de la vida, anomalía congénita/defecto de nacimiento o eventos médicos importantes que ponen en peligro al paciente. o sujeto y puede requerir intervención médica o quirúrgica para prevenir uno de los resultados mencionados anteriormente.
Hasta 30 días después de la última intervención, hasta 12,5 meses o 1,04 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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National Cancer Institute (NCI)

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

1 de junio de 2000

Finalización primaria (ACTUAL)

9 de junio de 2021

Finalización del estudio (ACTUAL)

16 de junio de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

3 de junio de 2000

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de junio de 2000

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

5 de junio de 2000

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

31 de enero de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de enero de 2023

Última verificación

1 de enero de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 000133
  • 00-C-0133

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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