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Chemotherapie plus Impfung zur Behandlung des Mantelzell-Lymphoms

4. Januar 2023 aktualisiert von: Christopher Melani, MD, National Cancer Institute (NCI)

Pilotstudie zu Idiotyp-Impfstoff und EPOCH-Rituximab-Chemotherapie bei unbehandeltem Mantelzell-Lymphom

Diese Studie wird die Sicherheit und Wirksamkeit eines experimentellen Krebsimpfstoffs für das Mantelzell-Lymphom, eine Form von Krebs der weißen Blutkörperchen, die als Lymphozyten bezeichnet werden, bewerten. Obwohl Standardbehandlungen für Lymphome eine Remission der Krankheit erreichen können, bietet keine davon eine Heilung.

Patienten mit Mantelzell-Lymphom ab 18 Jahren, die zuvor noch nicht mit Chemotherapie behandelt wurden, können an dieser Studie teilnehmen. Die Kandidaten werden anhand einer Anamnese und einer körperlichen Untersuchung auf ihre Eignung geprüft. Andere Tests, die erforderlich sein können, umfassen Blut- und Urintests; Lungenfunktionsstudien; bildgebende Verfahren wie Magnetresonanztomographie, Computertomographie und Röntgen; und Biopsie (chirurgische Entfernung einer kleinen Gewebeprobe) von Tumor, Knochenmark oder anderem Gewebe.

Patienten, die an der Studie teilnehmen, beginnen mit einer Chemotherapie, die darauf abzielt, die Erkrankung auf ein Minimum zu reduzieren, dh eine Remission zu erreichen oder den Tumor so weit wie möglich zu verkleinern. Die Chemotherapie wird ambulant über einen Zeitraum von etwa 12 bis 18 Wochen in 3-Wochen-Zyklen wie folgt verabreicht: Prednison zum Einnehmen an den Tagen 1 bis 5; Etoposid, Doxorubicin und Vincristin intravenös durch (eine Vene) an den Tagen 1 bis 5; und Cyclophosphamid intravenös an Tag 5. Ab Tag 6 erhalten die Patienten 16 Tage lang keine Chemotherapie. Zusätzlich wird an Tag 1 des Zyklus ein Antikörper namens Rituximab verabreicht, der an Lymphomzellen bindet und die Wirksamkeit der Chemotherapie erhöhen kann. Die Patienten erhalten außerdem ein Protein namens Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF), beginnend am 6. Tag des Zyklus und fortgesetzt, bis sich die Anzahl der weißen Blutkörperchen erholt hat oder bis zum 19. Tag. G-CSF wird auf natürliche Weise vom Knochenmark produziert und kann das Immunsystem stärken. Die Chemotherapeutika und Rituximab werden mithilfe einer leichten, tragbaren Pumpe, deren Handhabung den Patienten beigebracht wird, über eine Vene infundiert. Den Patienten wird auch beigebracht, wie sie sich G-CSF-Injektionen unter die Haut geben können, ähnlich wie bei Insulininjektionen.

Die erste Impfung wird mindestens 3 Monate nach Beendigung der Chemotherapie verabreicht und alle 4 Wochen für maximal 5 Impfungen wiederholt. Die Impfungen werden in der Klinik durchgeführt. Die Patienten erhalten außerdem tägliche Injektionen mit Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierendem Faktor (GM-CSF), einem Wachstumsfaktor, der auf natürliche Weise vom Knochenmark produziert wird und das Immunsystem stärken kann. Diese Injektionen werden am Tag der Impfung und für die nächsten 3 Tage verabreicht.

Wenn die Impftherapie abgeschlossen ist, werden Patienten, die erfolgreich behandelt wurden, mit regelmäßigen Klinikbesuchen für Nachsorgeuntersuchungen und Tests weiterverfolgt. Patienten, bei denen das Lymphom nicht vollständig verschwunden ist oder bei denen die Erkrankung erneut auftritt, werden über weitere Behandlungsmöglichkeiten aufgeklärt....

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hintergrund:

  • Das Mantelzell-Lymphom stellt eine besondere klinische Herausforderung dar, da es aggressiv und mit Chemotherapie nicht heilbar ist. Daher werden neue Behandlungsansätze benötigt.
  • Bei follikulären Zentralzell-Lymphomen, einer anderen unheilbaren Krankheit, deuten neuere Erkenntnisse darauf hin, dass molekulare vollständige Remissionen nach einer Idiotyp-Impfung bei Patienten erreicht werden können, die eine minimale Resterkrankung mit einer Kombinationschemotherapie erreicht haben.
  • Diese Ergebnisse legen nahe, dass Idiotyp-Impfstoffe in der Lage sein könnten, eine klinisch signifikante Immunantwort gegen Lymphome zu induzieren.

Ziele:

  • Bewertung, ob die Impfung mit Etoposid, Prednison, Vincristin, Cyclophosphamid, Doxorubicin und Rituximab (EPOCH-R)/Idiotyp mit einem medianen progressionsfreien Überleben von 36 Monaten verbunden ist;
  • Beurteilung, ob Rituximab die Bildung einer T-Zell-Immunität gegen den Idiotyp beeinflusst.
  • Vergleich der T-Zell-Immunität unter Verwendung von zwei unterschiedlichen Verfahren zur Isolierung des Idiotyp-Proteins.

Teilnahmeberechtigung:

  • Gewebediagnostik des Mantelzell-Lymphoms.
  • Alter größer oder gleich 18 Jahre.
  • Zuvor unbehandelt mit zytotoxischer Chemotherapie. Alle Krankheitsstadien.
  • Lymphknoten von mindestens 2 cm, der für eine Biopsie/Entnahme zugänglich ist, oder mehr als 1000/Mikroliter zirkulierender Tumorzellen im Blut.
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kleiner oder gleich 3.

Design:

  • In der vorliegenden Studie schlagen wir vor, die Wirksamkeit einer Idiotyp-Impfstoffbehandlung bei zuvor unbehandelten Patienten mit Mantelzell-Lymphomen zu untersuchen. Um eine minimale Resterkrankung zu erreichen, erhalten die Patienten 6 Zyklen EPOCH-Chemotherapie und Rituximab (EPOCH-R), gefolgt von 5 Idiotyp-Impfstoffinjektionen.
  • Diese Studie hat die Rekrutierung von 26 Patienten abgeschlossen und die Studie ist am 18.4.2022 abgeschlossen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

26

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

  • EINSCHLUSSKRITERIEN:

Gewebediagnose des Mantelzell-Lymphoms (bestätigt im Labor für Pathologie). Blastische Zellvariante wird förderfähig sein.

Alter größer oder gleich 18.

Zuvor unbehandelt mit zytotoxischer Chemotherapie. Die Patienten haben möglicherweise eine lokale Bestrahlung oder eine kurze Behandlung mit Steroiden zur Symptomkontrolle erhalten.

Alle Krankheitsstadien.

Lymphknoten von mindestens 2 cm, der für eine Biopsie/Entnahme zugänglich ist, oder mehr als 1000/Mikroliter zirkulierender Tumorzellen im Blut.

Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von kleiner oder gleich 3.

Angemessene Funktion der Hauptorgane (Serum-Kreatinin 1,5 mg/dl oder Kreatinin-Clearance größer als 60 ml/min; Bilirubin kleiner als 2 mg/dl (gesamt) außer kleiner als 5 mg/dl bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, definiert von mehr als 80 % unkonjugiert; absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer als 1000 und Blutplättchen größer als 100.000), es sei denn, es kommt zu einer Beeinträchtigung aufgrund einer Organbeteiligung durch ein Lymphom.

Keine aktive symptomatische ischämische Herzkrankheit, Myokardinfarkt oder dekompensierte Herzinsuffizienz innerhalb des letzten Jahres. Wenn ein Multigated Acquisition (MUGA)-Scan erstellt wird, sollte die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) 40 % übersteigen.

Fähigkeit, eine informierte Zustimmung zu geben.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen.

Schwanger oder stillend.

Frühere Malignität in den letzten 5 Jahren außer Plattenepithel- oder Basalzellkarzinom oder kurativ behandelte In-situ-Behandlung des Gebärmutterhalses.

Beteiligung des Zentralnervensystems durch Lymphom.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Etoposid, Prednison, Vincristin, Cyclophosphamid, Doxorubicin und Rituximab
Etoposid, Prednison, Vincristin, Cyclophosphamid, Doxorubicin und Rituximab (EPOCH-R), gefolgt von Idiotypimpfstoff und Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierendem Faktor (GM-CSF).
Arzneimittel: EPOCH-R
EPOCH-R für 6 Zyklen
Andere Namen:
  • Etoposid, Prednison, Vincristin, Cyclophosphamid, Doxorubicin und Rituximab
Biologisch: GM-CSF
Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor (GM-CSF) monatlich mit dem Impfstoff für 5 Dosen
Andere Namen:
  • Sargramostim
Biologisch: Idiotyp-Impfstoff
1 Injektion des Impfstoffs monatlich für 5 Dosen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Medianes progressionsfreies Überleben (PFS) bei Teilnehmern, die mit Etoposid, Prednison, Vincristin, Cyclophosphamid, Doxorubicin und Rituximab behandelt wurden (EPOCH-R)
Zeitfenster: Von den Teilnehmern am Studiendatum bis zum Datum des Krankheitsrückfalls oder der Krankheitsprogression, des Todes oder des Datums der letzten Nachuntersuchung, bewertet bis zu 245,8 Monate
PFS ist die Zeit vom Studiendatum bis zum Rückfall oder Fortschreiten der Krankheit, zum Tod oder zum Datum der letzten Nachsorge. Die Progression wurde vom International Workshop to Standardize Response Criteria for Non-Hodgkin's Lymphoma gemessen und ist definiert als ≥50 % Anstieg vom Nadir in der Summe der Produkte des größten Durchmessers (SPD) eines zuvor betroffenen Knotens oder des Auftretens eines neuen Läsion.
Von den Teilnehmern am Studiendatum bis zum Datum des Krankheitsrückfalls oder der Krankheitsprogression, des Todes oder des Datums der letzten Nachuntersuchung, bewertet bis zu 245,8 Monate
Prozentsatz der Teilnehmer mit einer Antikörperantwort auf den Idiotyp-Impfstoff
Zeitfenster: Wochen 12 bis 32
Teilnehmer mit einer Immunantwort auf einen Idiotyp-Impfstoff, gemessen durch einen enzymgebundenen Immunosorbent-Assay (ELISA), um die Antikörperbindung an Tumorzellen nachzuweisen. Eine positive Reaktion wurde als mindestens vierfacher Anstieg des Antikörpertiters definiert.
Wochen 12 bis 32

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer, deren Krebs nach der Behandlung mit Etoposid, Prednison, Vincristin, Cyclophosphamid, Doxorubicin und Rituximab schrumpft oder verschwindet (EPOCH-R)
Zeitfenster: Nach 6 Zyklen EPOCH-R-Therapie, durchschnittlich 18 Wochen
Das Ansprechen wurde vom International Workshop to Standardize Response Criteria for Non-Hodgkin's Lymphoma gemessen. Complete Response (CR) ist ein vollständiges Verschwinden aller nachweisbaren klinischen und röntgenologischen Anzeichen einer Krankheit und ein Verschwinden aller krankheitsbedingten Symptome, falls vor der Therapie vorhanden, und eine Normalisierung dieser biochemischen Anomalien (z. B. Laktatdehydrogenase (LDH), die eindeutig dem Lymphom zuzuordnen sind . „Complete Response Unconfirmed“ (CRu) entspricht den CR-Kriterien, mit der Ausnahme, dass ein Restknoten > 1,5 cm in der Summe der Produkte der größten Durchmesser (SPD) um > 75 % zurückgegangen sein muss. Partial Response (PR) ist in der SPD der 6 größten dominanten Knoten oder Knotenmassen um ≥50 % verringert. Stabile Krankheit (SD) ist definiert als weniger als eine PR, aber nicht fortschreitende Krankheit. Die Progression ist ein Anstieg um ≥50 % vom Nadir in der SPD eines zuvor betroffenen Knotens oder dem Auftreten einer neuen Läsion.
Nach 6 Zyklen EPOCH-R-Therapie, durchschnittlich 18 Wochen
Prozentsatz der Teilnehmer mit aufgetretener schwerwiegender und/oder nicht schwerwiegender Toxizität Grad 3 oder höher, die zumindest möglicherweise mit Arzneimitteln oder Impfstoffen in Zusammenhang steht
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach dem letzten Eingriff, bis zu 12,5 Monate oder 1,04 Jahre
Schwerwiegende und/oder nicht schwerwiegende unerwünschte Ereignisse wurden anhand der Common Toxicity Criteria (CTC v2.0) bewertet. Ein nicht schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis. Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis ist ein unerwünschtes Ereignis oder eine vermutete Nebenwirkung, die zum Tod, einer lebensbedrohlichen Nebenwirkung von Arzneimitteln, einem Krankenhausaufenthalt, einer Störung der Fähigkeit zur Ausübung normaler Lebensfunktionen, einer angeborenen Anomalie/einem Geburtsfehler oder wichtigen medizinischen Ereignissen führt, die den Patienten gefährden oder Subjekt und kann einen medizinischen oder chirurgischen Eingriff erfordern, um eines der oben genannten Ergebnisse zu verhindern. Grad 3 ist schwerwiegend, Grad 4 ist lebensbedrohlich und Grad 5 ist Tod im Zusammenhang mit einem unerwünschten Ereignis.
Bis zu 30 Tage nach dem letzten Eingriff, bis zu 12,5 Monate oder 1,04 Jahre
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Todesdatum oder Datum der letzten Nachsorge, bis zu 250 Monate
Das OS wurde nach der Kaplan-Meier-Methode bestimmt und ist definiert als die Zeit vom Datum des Behandlungsbeginns bis zum Datum des Todes oder der letzten Nachsorge.
Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Todesdatum oder Datum der letzten Nachsorge, bis zu 250 Monate
Progressionsfreies Überleben (PFS) bei Teilnehmern, die einen Idiotyp-Impfstoff erhalten haben
Zeitfenster: Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Datum des Rückfalls oder Fortschreitens der Krankheit, Tod oder Datum der letzten Nachsorge, durchschnittlich 25 Monate
PFS ist definiert als die Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Wiederauftreten oder Fortschreiten der Krankheit, zum Tod oder zur letzten Nachsorge. Die Progression wurde vom International Workshop to Standardize Response Criteria for Non-Hodgkin's Lymphoma gemessen und ist definiert als ≥50 % Anstieg vom Nadir in der Summe der Produkte des größten Durchmessers (SPD) eines zuvor betroffenen Knotens oder des Auftretens eines neuen Läsion
Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Datum des Rückfalls oder Fortschreitens der Krankheit, Tod oder Datum der letzten Nachsorge, durchschnittlich 25 Monate
Prozentsatz der Teilnehmer mit Antikörpern gegen Keyhole Limpet Haemocyanin (KLH)
Zeitfenster: Nach Impfungen nach 0, 1, 2, 3 und 5 Monaten
Teilnehmer mit einer Immunantwort gegen das Trägermolekül KLH, gemessen durch einen enzymgebundenen Immunosorbent-Assay (ELISA), um die Antikörperbindung an Tumorzellen nachzuweisen. Eine positive Reaktion wurde als mindestens vierfacher Anstieg des Antikörpertiters definiert.
Nach Impfungen nach 0, 1, 2, 3 und 5 Monaten
Prozentsatz der Teilnehmer mit Induktion einer Typ-1-Zytokin-T-Zell-Antwort
Zeitfenster: Nach Impfungen nach 0, 1, 2, 3 und 5 Monaten
Teilnehmer mit tumorspezifischen T-Zell-Antworten während der B-Zell-Erholung wurden in einem CLIA-zertifizierten Labor (Clinical Laboratory Improvement Amendments) untersucht und mittels Durchflusszytometrie und/oder enzymgebundenem Immunosorbent-Spot (ELISPOT) gemessen. Eine positive Reaktion erforderte, dass die Reaktion mindestens doppelt so hoch war wie die der negativen Kontrollen.
Nach Impfungen nach 0, 1, 2, 3 und 5 Monaten
Zeit bis zur Erholung von CD4-T-Lymphozyten (CD4+)
Zeitfenster: Nach Chemotherapie vor der Impfung bis zu 6 Monate
Die Wiederherstellung von CD4+ wurde durch Durchflusszytometrie gemessen. Blutproben wurden über Apherese gesammelt und durch Mehrfarben-Durchflusszytometrie in peripheren mononukleären Blutzellen (PBMCs) auf Differenzierungscluster 4 (CD4) analysiert. Die Zeit bis zur Erholung der CD4-T-Lymphozyten wurde als die Zeit definiert, die CD4-T-Lymphozyten benötigt, um über die untere Grenze des Normalwerts des normalen Laborwertbereichs von 359 Zellen/μl anzusteigen
Nach Chemotherapie vor der Impfung bis zu 6 Monate

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Hier ist die Anzahl der Teilnehmer mit schwerwiegenden und/oder nicht schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen, bewertet nach den Common Toxicity Criteria (CTC v2.0).
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach dem letzten Eingriff, bis zu 12,5 Monate oder 1,04 Jahre
Hier ist die Anzahl der Teilnehmer mit schwerwiegenden und/oder nicht schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen gemäß den Common Toxicity Criteria (CTC v2.0). Ein nicht schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis. Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis ist ein unerwünschtes Ereignis oder eine vermutete Nebenwirkung, die zum Tod, einer lebensbedrohlichen Nebenwirkung von Arzneimitteln, einem Krankenhausaufenthalt, einer Störung der Fähigkeit zur Ausübung normaler Lebensfunktionen, einer angeborenen Anomalie/einem Geburtsfehler oder wichtigen medizinischen Ereignissen führt, die den Patienten gefährden oder Subjekt und kann einen medizinischen oder chirurgischen Eingriff erfordern, um eines der oben genannten Ergebnisse zu verhindern.
Bis zu 30 Tage nach dem letzten Eingriff, bis zu 12,5 Monate oder 1,04 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

1. Juni 2000

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

9. Juni 2021

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

16. Juni 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. Juni 2000

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. Juni 2000

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

5. Juni 2000

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

31. Januar 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. Januar 2023

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 000133
  • 00-C-0133

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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