Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Chemoterapie plus očkování k léčbě lymfomu z plášťových buněk

4. ledna 2023 aktualizováno: Christopher Melani, MD, National Cancer Institute (NCI)

Pilotní studie idiotypové vakcíny a chemoterapie EPOCH-Rituximab u neléčeného lymfomu z plášťových buněk

Tato studie vyhodnotí bezpečnost a účinnost experimentální vakcíny proti rakovině lymfomu z plášťových buněk, což je forma rakoviny bílých krvinek nazývaná lymfocyty. Ačkoli standardní léčba lymfomu může dosáhnout remise onemocnění, žádná neposkytuje vyléčení.

Této studie se mohou zúčastnit pacienti s lymfomem z plášťových buněk ve věku 18 let a starší, kteří dosud nebyli léčeni chemoterapií. U kandidátů bude proveden screening na způsobilost s anamnézou a fyzikálním vyšetřením. Mezi další testy, které mohou být vyžadovány, patří testy krve a moči; studie funkce plic; zobrazovací testy, jako je zobrazování magnetickou rezonancí, počítačová tomografie a rentgenové záření; a biopsie (chirurgické odstranění malého vzorku tkáně) nádoru, kostní dřeně nebo jiné tkáně.

Pacienti zařazení do studie zahájí léčbu chemoterapií určenou ke snížení onemocnění na minimum, tj. k dosažení remise nebo co největšího zmenšení nádoru. Chemoterapie bude podávána ambulantně po dobu přibližně 12 až 18 týdnů ve 3týdenních cyklech následovně: prednison perorálně 1. až 5. den; etoposid, doxorubicin a vinkristin intravenózně (do žíly) ve dnech 1 až 5; a cyklofosfamid intravenózně v den 5. Počínaje dnem 6 pacienti nedostávají žádnou chemoterapii po dobu 16 dnů. Kromě toho bude 1. den cyklu podána protilátka zvaná rituximab, která se váže na buňky lymfomu a může zvýšit účinnost chemoterapie. Pacienti budou také dostávat protein zvaný faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF) počínaje 6. dnem cyklu a pokračovat, dokud se počet bílých krvinek neobnoví nebo do 19. dne. G-CSF je přirozeně produkován kostní dření a může posílit imunitní systém. Chemoterapeutické léky a rituximab jsou podávány do žíly pomocí lehké přenosné pumpy, kterou se pacienti učí používat. Pacienti jsou také poučeni o tom, jak si podávat injekce G-CSF pod kůži, podobně jako injekce inzulínu.

První očkování bude provedeno nejméně 3 měsíce po ukončení chemoterapie a bude se opakovat každé 4 týdny, maximálně však 5 očkování. Očkování bude provedeno na klinice. Pacienti také budou denně dostávat injekce faktoru stimulujícího kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF), růstového faktoru přirozeně produkovaného kostní dření, který může posílit imunitní systém. Tyto injekce budou podávány v den očkování a další 3 dny.

Po dokončení očkovací terapie budou pacienti, kteří byli úspěšně léčeni, následováni pravidelnými návštěvami kliniky za účelem následných vyšetření a testů. Pacienti, u kterých lymfom zcela nezmizel nebo u kterých došlo k recidivě onemocnění, budou informováni o dalších možnostech léčby....

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pozadí:

  • Lymfom z plášťových buněk představuje zvláštní klinickou výzvu, protože je agresivní a nevyléčitelný chemoterapií. Proto jsou zapotřebí nové léčebné přístupy.
  • U lymfomů z folikulárních centrálních buněk, dalšího nevyléčitelného onemocnění, nedávné důkazy naznačují, že po idiotypové vakcinaci lze dosáhnout molekulární kompletní remise u pacientů, kteří dosáhli minimální reziduální choroby kombinovanou chemoterapií.
  • Tyto výsledky naznačují, že idiotypové vakcíny mohou být schopny vyvolat klinicky významnou imunitní odpověď proti lymfomu.

Cíle:

  • Posoudit, zda je vakcinace etoposidem, prednisonem, vinkristinem, cyklofosfamidem, doxorubicinem a rituximabem (EPOCH-R)/idiotyp spojena s mediánem přežití bez progrese konzistentním s 36 měsíci;
  • Posoudit, zda rituximab ovlivňuje tvorbu imunity T-buněk proti idiotypu.
  • Porovnat T-buněčnou imunitu pomocí dvou různých metod izolace idiotypového proteinu.

Způsobilost:

  • Tkáňová diagnostika lymfomu z plášťových buněk.
  • Věk vyšší nebo rovný 18 letům.
  • Dříve neléčená cytotoxickou chemoterapií. Všechna stádia nemoci.
  • Lymfatická uzlina větší nebo rovna 2 cm dostupná pro biopsii/sklizeň nebo větší než 1000/mikrol cirkulujících nádorových buněk v krvi.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menší nebo roven 3.

Design:

  • V této studii navrhujeme prozkoumat účinnost léčby idiotypovou vakcínou u dříve neléčených pacientů s lymfomy z plášťových buněk. Aby bylo dosaženo minimální reziduální choroby, pacienti dostanou 6 cyklů chemoterapie EPOCH a rituximab (EPOCH-R) následovaných 5 injekcemi idiotypové vakcíny.
  • Tato studie dokončila přírůstek 26 pacientů a studie je uzavřena k 18.4.2022.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

26

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Tkáňová diagnostika lymfomu z plášťových buněk (potvrzeno v Laboratoři patologie). Způsobilá bude varianta blastických článků.

Věk vyšší nebo roven 18.

Dříve neléčená cytotoxickou chemoterapií. Pacienti mohli dostávat lokální ozařování nebo krátkodobou léčbu steroidy pro kontrolu symptomů.

Všechna stádia nemoci.

Lymfatická uzlina větší nebo rovna 2 cm dostupná pro biopsii/sklizeň nebo větší než 1000/mikrolitr cirkulujících nádorových buněk v krvi.

Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menší nebo roven 3.

Přiměřená funkce hlavního orgánu (sérový kreatinin 1,5 mg/dl nebo clearance kreatininu vyšší než 60 ml/min; bilirubin nižší než 2 mg/dl (celkový) kromě nižší než 5 mg/dl u pacientů s Gilbertovým syndromem definovaným více než 80 % nekonjugované, absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší než 1000 a krevní destičky vyšší než 100 000), pokud není postiženo postižením orgánů lymfomem.

Žádná aktivní symptomatická ischemická choroba srdeční, infarkt myokardu nebo městnavé srdeční selhání za poslední rok. Pokud je získán sken s vícenásobnou akvizicí (MUGA), ejekční frakce levé komory (LVEF) by měla překročit 40 %.

Schopnost dát informovaný souhlas.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) nebo přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B.

Těhotné nebo kojící.

Předchozí malignita v posledních 5 letech s výjimkou spinocelulárního nebo bazaliomu nebo kurativní léčby in situ děložního čípku.

Postižení centrálního nervového systému lymfomem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Etoposid, prednison, vinkristin, cyklofosfamid, doxorubicin a rituximab
Etoposid, prednison, vinkristin, cyklofosfamid, doxorubicin a rituximab (EPOCH-R) následované idiotypovou vakcínou a faktorem stimulujícím kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF).
Lék: EPOCH-R
EPOCH-R pro 6 cyklů
Ostatní jména:
  • Etoposid, prednison, vinkristin, cyklofosfamid, doxorubicin a rituximab
Biologický: GM-CSF
Faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF) měsíčně s vakcínou pro 5 dávek
Ostatní jména:
  • Sargramostim
Biologický: Idiotypová vakcína
1 injekce vakcíny měsíčně na 5 dávek

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Střední přežití bez progrese (PFS) u účastníků léčených etoposidem, prednisonem, vinkristinem, cyklofosfamidem, doxorubicinem a rituximabem (EPOCH-R)
Časové okno: Od účastníků v den studie do data relapsu nebo progrese onemocnění, úmrtí nebo data posledního sledování, hodnoceno do 245,8 měsíců
PFS je doba od data studie do relapsu nebo progrese onemocnění, úmrtí nebo data posledního sledování. Progrese byla měřena International Workshop to Standardize Response Criteria pro non-Hodgkinův lymfom a je definována jako ≥50% nárůst od nejnižší hodnoty v součtu produktů největších průměrů (SPD) jakéhokoli dříve postiženého uzlu nebo výskytu jakéhokoli nového léze.
Od účastníků v den studie do data relapsu nebo progrese onemocnění, úmrtí nebo data posledního sledování, hodnoceno do 245,8 měsíců
Procento účastníků s protilátkovou odpovědí na idiotypovou vakcínu
Časové okno: Týdny 12 až 32
Účastníci s imunitní odpovědí na idiotypovou vakcínu měřenou pomocí ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay) k detekci vazby protilátek na nádorové buňky. Pozitivní odpověď byla definována jako alespoň čtyřnásobné zvýšení titru protilátek.
Týdny 12 až 32

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, jejichž rakovina se zmenší nebo zmizí po léčbě etoposidem, prednisonem, vinkristinem, cyklofosfamidem, doxorubicinem a rituximabem (EPOCH-R)
Časové okno: Po 6 cyklech terapie EPOCH-R průměrně 18 týdnů
Odpověď byla měřena International Workshop to Standardize Response Criteria pro non-Hodgkinův lymfom. Kompletní odpověď (CR) je úplné vymizení všech detekovatelných klinických a radiografických důkazů onemocnění a vymizení všech symptomů souvisejících s onemocněním, pokud jsou přítomny před léčbou, a normalizace těch biochemických abnormalit (např. . Kompletní odezva nepotvrzená (CRu) odpovídá kritériím CR kromě toho, že pokud je zbytkový uzel > 1,5 cm, musí se vrátit o > 75 % v součtu součinů největších průměrů (SPD). Částečná odezva (PR) je o ≥ 50 % snížena u SPD 6 největších dominantních uzlin nebo masiv uzlin. Stabilní onemocnění (SD) je definováno jako méně než PR, ale ne progresivní onemocnění. Progrese je ≥ 50% zvýšení od nejnižší hodnoty v SPD kteréhokoli dříve postiženého uzlu nebo výskytu jakékoli nové léze.
Po 6 cyklech terapie EPOCH-R průměrně 18 týdnů
Procento účastníků se stupněm 3 nebo vyšším se závažnou a/nebo nezávažnou toxicitou, která se vyskytla a která alespoň možná souvisí s drogou nebo vakcínou
Časové okno: Až 30 dní po posledním zásahu, až 12,5 měsíce nebo 1,04 roku
Závažné a/nebo nezávažné nežádoucí příhody byly hodnoceny podle Common Toxicity Criteria (CTC v2.0). Nezávažná nežádoucí příhoda je jakákoli neobvyklá zdravotní událost. Závažná nežádoucí příhoda je nežádoucí příhoda nebo podezření na nežádoucí účinek, který má za následek smrt, život ohrožující nežádoucí zkušenost s užíváním léku, hospitalizaci, narušení schopnosti vést normální životní funkce, vrozenou anomálii/vrozenou vadu nebo závažné zdravotní události, které ohrožují pacienta. nebo subjektu a může vyžadovat lékařskou nebo chirurgickou intervenci, aby se zabránilo jednomu z výše uvedených výsledků. 3. stupeň je závažný, 4. stupeň je život ohrožující a 5. stupeň je úmrtí související s nežádoucí příhodou.
Až 30 dní po posledním zásahu, až 12,5 měsíce nebo 1,04 roku
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Doba od data zahájení léčby do data úmrtí nebo data poslední kontroly, až 250 měsíců
OS bylo stanoveno Kaplan-Meierovou metodou a je definováno jako doba od data zahájení léčby do data úmrtí nebo poslední kontroly.
Doba od data zahájení léčby do data úmrtí nebo data poslední kontroly, až 250 měsíců
Přežití bez progrese (PFS) u účastníků, kteří dostali idiotypovou vakcínu
Časové okno: Doba od data zahájení léčby do data relapsu nebo progrese onemocnění, úmrtí nebo data poslední kontroly, v průměru 25 měsíců
PFS je definována jako doba od zahájení léčby do relapsu nebo progrese onemocnění, úmrtí nebo posledního sledování. Progrese byla měřena International Workshop to Standardize Response Criteria pro non-Hodgkinův lymfom a je definována jako ≥50% nárůst od nejnižší hodnoty v součtu součinů největších průměrů (SPD) jakéhokoli dříve postiženého uzlu nebo výskytu jakéhokoli nového léze
Doba od data zahájení léčby do data relapsu nebo progrese onemocnění, úmrtí nebo data poslední kontroly, v průměru 25 měsíců
Procento účastníků s protilátkami proti hemocyaninu Keyhole Limpet (KLH)
Časové okno: Po očkování podaných v 0, 1, 2, 3 a 5 měsících
Účastníci s imunitní odpovědí proti nosné molekule KLH měřenou enzymatickým imunosorbentním testem (ELISA) k detekci vazby protilátky na nádorové buňky. Pozitivní odpověď byla definována jako alespoň čtyřnásobné zvýšení titru protilátek.
Po očkování podaných v 0, 1, 2, 3 a 5 měsících
Procento účastníků s indukcí cytokinové odpovědi T-buněk typu 1
Časové okno: Po očkování podaných v 0, 1, 2, 3 a 5 měsících
Účastníci s nádorově specifickými reakcemi T-buněk během obnovy B-buněk byli hodnoceni v laboratoři s certifikací Clinical Laboratory Improvement Accessories (CLIA) a byli měřeni průtokovou cytometrií a/nebo enzymovou imunosorbentní skvrnou (ELISPOT). Pozitivní odezva vyžadovala, aby odezva byla alespoň dvojnásobkem negativních kontrol.
Po očkování podaných v 0, 1, 2, 3 a 5 měsících
Čas do obnovy CD4 T lymfocytů (CD4+)
Časové okno: Po chemoterapii před očkováním do 6 měsíců
Výtěžek CD4+ byl měřen průtokovou cytometrií. Vzorky krve byly odebrány aferézou a analyzovány vícebarevnou průtokovou cytometrií v mononukleárních buňkách periferní krve (PBMC) na shluk diferenciace 4 (CD4). Doba do obnovy CD4 T lymfocytů byla definována jako doba potřebná k tomu, aby se CD4 T lymfocyty zvýšily nad spodní hranici normálu normálního laboratorního rozmezí hodnot 359 buněk/mcL
Po chemoterapii před očkováním do 6 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Zde je počet účastníků se závažnými a/nebo nezávažnými nežádoucími příhodami hodnocenými podle Common Toxicity Criteria (CTC v2.0).
Časové okno: Až 30 dní po posledním zásahu, až 12,5 měsíce nebo 1,04 roku
Zde je počet účastníků se závažnými a/nebo nezávažnými nežádoucími účinky hodnocenými podle Common Toxicity Criteria (CTC v2.0). Nezávažná nežádoucí příhoda je jakákoli neobvyklá zdravotní událost. Závažná nežádoucí příhoda je nežádoucí příhoda nebo podezření na nežádoucí účinek, který má za následek smrt, život ohrožující nežádoucí zkušenost s užíváním léku, hospitalizaci, narušení schopnosti vést normální životní funkce, vrozenou anomálii/vrozenou vadu nebo závažné zdravotní události, které ohrožují pacienta. nebo subjektu a může vyžadovat lékařskou nebo chirurgickou intervenci, aby se zabránilo jednomu z výše uvedených výsledků.
Až 30 dní po posledním zásahu, až 12,5 měsíce nebo 1,04 roku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

1. června 2000

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

9. června 2021

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

16. června 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. června 2000

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. června 2000

První zveřejněno (ODHAD)

5. června 2000

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

31. ledna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. ledna 2023

Naposledy ověřeno

1. ledna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 000133
  • 00-C-0133

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit