Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Chemotherapie plus vaccinatie om mantelcellymfoom te behandelen

4 januari 2023 bijgewerkt door: Christopher Melani, MD, National Cancer Institute (NCI)

Pilotstudie van Idiotype-vaccin en EPOCH-Rituximab-chemotherapie bij onbehandeld mantelcellymfoom

Deze studie zal de veiligheid en effectiviteit evalueren van een experimenteel kankervaccin voor mantelcellymfoom, een vorm van kanker van de witte bloedcellen die lymfocyten worden genoemd. Hoewel standaardbehandelingen voor lymfoom remissie van de ziekte kunnen bereiken, biedt geen enkele behandeling.

Patiënten van 18 jaar en ouder met mantelcellymfoom die niet eerder met chemotherapie zijn behandeld, kunnen aan dit onderzoek deelnemen. Kandidaten worden gescreend op geschiktheid met een medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek. Andere tests die nodig kunnen zijn, zijn onder meer bloed- en urinetests; longfunctieonderzoeken; beeldvormingstests zoals magnetische resonantiebeeldvorming, computertomografie en röntgenstralen; en biopsie (chirurgische verwijdering van een klein weefselmonster) van tumor, beenmerg of ander weefsel.

Patiënten die deelnemen aan de studie zullen beginnen met de behandeling met chemotherapie die is ontworpen om de ziekte tot een minimum te beperken, dat wil zeggen om remissie te bereiken of de tumor zoveel mogelijk te verkleinen. Chemotherapie zal poliklinisch worden toegediend gedurende een periode van ongeveer 12 tot 18 weken in cycli van 3 weken, als volgt: prednison via de mond op dag 1 tot en met 5; etoposide, doxorubicine en vincristine intraveneus via (een ader) op dag 1 tot en met 5; en cyclofosfamide intraveneus op dag 5. Vanaf dag 6 krijgen patiënten gedurende 16 dagen geen chemotherapie. Bovendien zal op dag 1 van de cyclus een antilichaam genaamd rituximab worden gegeven, dat zich hecht aan lymfoomcellen en de effectiviteit van de chemotherapie kan verhogen. Patiënten zullen vanaf dag 6 van de cyclus ook een eiwit krijgen dat granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) wordt genoemd en doorgaan tot het aantal witte bloedcellen zich herstelt of tot dag 19. G-CSF wordt van nature geproduceerd door het beenmerg en kan het immuunsysteem stimuleren. De medicijnen voor chemotherapie en rituximab worden via een ader toegediend met behulp van een lichtgewicht draagbare pomp, die patiënten leren gebruiken. Patiënten wordt ook geleerd hoe ze zichzelf G-CSF-injecties onder de huid kunnen geven, vergelijkbaar met insuline-injecties.

De eerste vaccinatie wordt minimaal 3 maanden na beëindiging van de chemotherapie gegeven en wordt elke 4 weken herhaald met een maximum van 5 vaccinaties. De vaccinaties worden gegeven in de kliniek. Patiënten krijgen ook dagelijkse injecties met granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor (GM-CSF), een groeifactor die van nature door het beenmerg wordt geproduceerd en die het immuunsysteem kan stimuleren. Deze injecties worden gegeven op de dag van de vaccinatie en gedurende de volgende 3 dagen.

Wanneer de vaccintherapie is voltooid, zullen patiënten die met succes zijn behandeld, worden gevolgd met periodieke kliniekbezoeken voor vervolgonderzoeken en tests. Patiënten bij wie het lymfoom niet volledig is verdwenen of bij wie de ziekte terugkeert, worden geïnformeerd over verdere behandelingsmogelijkheden....

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond:

  • Mantelcellymfoom vormt een bijzondere klinische uitdaging omdat het agressief en ongeneeslijk is met chemotherapie. Er zijn dus nieuwe behandelingsbenaderingen nodig.
  • Bij folliculaire centrumcellymfomen, een andere ongeneeslijke ziekte, suggereert recent bewijs dat moleculaire complete remissies kunnen worden bereikt na idiotype-vaccinatie bij patiënten die een minimale restziekte hebben bereikt met combinatiechemotherapie.
  • Deze resultaten suggereren dat idiotype-vaccins mogelijk een klinisch significante immuunrespons tegen lymfoom kunnen induceren.

Doelstellingen:

  • Om te beoordelen of vaccinatie met etoposide, prednison, vincristine, cyclofosfamide, doxorubicine en rituximab (EPOCH-R)/idiotype-vaccinatie geassocieerd is met een mediane progressievrije overleving consistent met 36 maanden;
  • Om te beoordelen of rituximab het genereren van T-celimmuniteit tegen het idiotype beïnvloedt.
  • T-celimmuniteit vergelijken met behulp van twee verschillende methoden om het idiotype-eiwit te isoleren.

Geschiktheid:

  • Weefseldiagnose van mantelcellymfoom.
  • Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar.
  • Eerder onbehandeld met cytotoxische chemotherapie. Alle ziektestadia.
  • Lymfeklier groter dan of gelijk aan 2 cm toegankelijk voor biopsie/oogst of groter dan 1000/microl circulerende tumorcellen in het bloed.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus kleiner dan of gelijk aan 3.

Ontwerp:

  • In de huidige studie stellen we voor om de werkzaamheid van idiotype vaccinbehandeling te onderzoeken bij niet eerder behandelde patiënten met mantelcellymfomen. Om minimale residuele ziekte te bereiken, zullen patiënten 6 cycli EPOCH-chemotherapie en rituximab (EPOCH-R) krijgen, gevolgd door 5 idiotype-vaccininjecties.
  • Deze studie heeft de opbouw van 26 patiënten voltooid en de studie is per 18-04-2022 afgesloten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

26

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

  • INSLUITINGSCRITERIA:

Weefseldiagnose van mantelcellymfoom (bevestigd in Laboratorium voor Pathologie). De blastische celvariant komt in aanmerking.

Leeftijd groter dan of gelijk aan 18.

Eerder onbehandeld met cytotoxische chemotherapie. Patiënten hebben mogelijk lokale bestraling of een korte kuur met steroïden gekregen om de symptomen onder controle te krijgen.

Alle ziektestadia.

Lymfeklier groter dan of gelijk aan 2 cm toegankelijk voor biopsie/oogst of groter dan 1000/microliter circulerende tumorcellen in het bloed.

Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van minder dan of gelijk aan 3.

Adequate functie van belangrijke organen (serumcreatinine 1,5 mg/dl of creatinineklaring groter dan 60 ml/min; bilirubine minder dan 2 mg/dl (totaal) behalve minder dan 5 mg/dl bij patiënten met het syndroom van Gilbert zoals gedefinieerd door meer dan 80% ongeconjugeerd; absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan 1000 en bloedplaatjes groter dan 100.000), tenzij verslechtering als gevolg van orgaanbetrokkenheid door lymfoom.

Geen actieve symptomatische ischemische hartziekte, myocardinfarct of congestief hartfalen in het afgelopen jaar. Als een multigated-acquisitie (MUGA)-scan wordt verkregen, moet de linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) hoger zijn dan 40%.

Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Antilichamen tegen humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen.

Zwanger of borstvoeding gevend.

Eerdere maligniteit in de afgelopen 5 jaar behalve plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom of curatief in situ behandelde cervix.

Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel door lymfoom.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Etoposide, prednison, vincristine, cyclofosfamide, doxorubicine en rituximab
Etoposide, prednison, vincristine, cyclofosfamide, doxorubicine en rituximab (EPOCH-R) gevolgd door idiotype-vaccin en granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor (GM-CSF).
Geneesmiddel: EPOCH-R
EPOCH-R voor 6 cycli
Andere namen:
  • Etoposide, prednison, vincristine, cyclofosfamide, doxorubicine en rituximab
Biologisch: GM-CSF
Granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor (GM-CSF) maandelijks met het vaccin voor 5 doses
Andere namen:
  • Sargramostim
Biologisch: Idiotype vaccin
1 injectie vaccin per maand voor 5 doses

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Mediane progressievrije overleving (PFS) bij deelnemers behandeld met etoposide, prednison, vincristine, cyclofosfamide, doxorubicine en rituximab (EPOCH-R)
Tijdsspanne: Van deelnemers op onderzoeksdatum tot datum van terugval of progressie van de ziekte, overlijden of datum van laatste follow-up, beoordeeld tot 245,8 maanden
PFS is de tijd vanaf de onderzoeksdatum tot terugval of progressie van de ziekte, overlijden of datum van laatste follow-up. Progressie werd gemeten door de International Workshop to Standardize Response Criteria for non-Hodgkin's Lymphoma en wordt gedefinieerd als ≥50% toename vanaf nadir in de som van de producten van de grootste diameters (SPD) van een eerder betrokken knoop of het verschijnen van een nieuwe laesie.
Van deelnemers op onderzoeksdatum tot datum van terugval of progressie van de ziekte, overlijden of datum van laatste follow-up, beoordeeld tot 245,8 maanden
Percentage deelnemers met een antilichaamrespons op idiotievaccin
Tijdsspanne: Week 12 tot 32
Deelnemers met een immuunrespons op het idiotype-vaccin gemeten door enzym-gekoppelde immunosorbent-assay (ELISA) om antilichaambinding aan tumorcellen te detecteren. Positieve respons werd gedefinieerd als ten minste een viervoudige toename van de antilichaamtiter.
Week 12 tot 32

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers bij wie de kanker krimpt of verdwijnt na behandeling met etoposide, prednison, vincristine, cyclofosfamide, doxorubicine en rituximab (EPOCH-R)
Tijdsspanne: Na 6 cycli EPOCH-R-therapie gemiddeld 18 weken
De respons werd gemeten door de International Workshop to Standardize Response Criteria for non-Hodgkin's Lymphoma. Complete respons (CR) is een volledige verdwijning van alle detecteerbare klinische en radiografische bewijzen van ziekte en verdwijning van alle ziektegerelateerde symptomen indien aanwezig vóór de therapie, en normalisatie van die biochemische afwijkingen (bijv. Lactaatdehydrogenase (LDH) die definitief kan worden toegeschreven aan het lymfoom . Complete Response Unconfirmed (CRu) is volgens CR-criteria, behalve dat als een restknoop > 1,5 cm is, deze met > 75% achteruit moet zijn gegaan in de som van de producten van de grootste diameters (SPD). Gedeeltelijke respons (PR) is ≥50% afgenomen in de SPD van de 6 grootste dominante knooppunten of knooppuntmassa's. Stabiele ziekte (SD) wordt gedefinieerd als minder dan een PR, maar geen progressieve ziekte. Progressie is een toename van ≥50% ten opzichte van het dieptepunt in de SPD van een eerder betrokken knooppunt of het verschijnen van een nieuwe laesie.
Na 6 cycli EPOCH-R-therapie gemiddeld 18 weken
Percentage deelnemers met ernstige en/of niet-ernstige toxiciteit van graad 3 of hoger die optrad en die op zijn minst mogelijk verband houdt met geneesmiddelen of vaccins
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de laatste ingreep, tot 12,5 maand of 1,04 jaar
Ernstige en/of niet-ernstige bijwerkingen werden beoordeeld aan de hand van de Common Toxicity Criteria (CTC v2.0). Een niet-ernstige bijwerking is elke ongewenste medische gebeurtenis. Een ernstige bijwerking is een bijwerking of vermoedelijke bijwerking die leidt tot de dood, een levensbedreigende bijwerking, ziekenhuisopname, verstoring van het vermogen om normale levensfuncties uit te voeren, aangeboren afwijking/geboorteafwijking of belangrijke medische gebeurtenissen die de patiënt in gevaar brengen of onderwerp en kan medische of chirurgische interventie nodig hebben om een ​​van de eerder genoemde uitkomsten te voorkomen. Graad 3 is ernstig, graad 4 is levensbedreigend en graad 5 is overlijden gerelateerd aan een bijwerking.
Tot 30 dagen na de laatste ingreep, tot 12,5 maand of 1,04 jaar
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tijd vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van overlijden of de datum van de laatste follow-up, tot 250 maanden
OS werd bepaald met de Kaplan-Meier-methode en wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van overlijden of de laatste follow-up.
Tijd vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van overlijden of de datum van de laatste follow-up, tot 250 maanden
Progressievrije overleving (PFS) bij deelnemers die een idiotievaccin hebben gekregen
Tijdsspanne: Tijd vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van terugval of progressie van de ziekte, overlijden of datum laatste follow-up, gemiddeld 25 maanden
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot terugval of progressie van de ziekte, overlijden of laatste follow-up. Progressie werd gemeten door de International Workshop to Standardize Response Criteria for non-Hodgkin's Lymphoma en wordt gedefinieerd als ≥50% toename vanaf nadir in de som van de producten van de grootste diameters (SPD) van een eerder betrokken knoop of het verschijnen van een nieuwe laesie
Tijd vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van terugval of progressie van de ziekte, overlijden of datum laatste follow-up, gemiddeld 25 maanden
Percentage deelnemers met antilichamen tegen Keyhole Limpet Haemocyanin (KLH)
Tijdsspanne: Na vaccinaties toegediend op 0, 1, 2, 3 en 5 maanden
Deelnemers met een immuunrespons tegen dragermolecuul KLH gemeten met enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA) om antilichaambinding aan tumorcellen te detecteren. Positieve respons werd gedefinieerd als ten minste een viervoudige toename van de antilichaamtiter.
Na vaccinaties toegediend op 0, 1, 2, 3 en 5 maanden
Percentage deelnemers met inductie van type 1 cytokine T-celrespons
Tijdsspanne: Na vaccinaties toegediend op 0, 1, 2, 3 en 5 maanden
Deelnemers met tumorspecifieke T-celresponsen tijdens B-celherstel werden beoordeeld in een door Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) gecertificeerd laboratorium en werden gemeten met flowcytometrie en/of enzymgekoppelde immunosorbentspot (ELISPOT). Een positieve respons vereiste dat de respons minstens twee keer zo groot was als de negatieve controles.
Na vaccinaties toegediend op 0, 1, 2, 3 en 5 maanden
Tijd tot herstel van CD4 T-lymfocyten (CD4+)
Tijdsspanne: Na chemotherapie vóór vaccinatie, tot 6 maanden
Herstel van CD4+ werd gemeten met flowcytometrie. Bloedmonsters werden verzameld via aferese en geanalyseerd door multicolor flowcytometrie in perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) voor cluster van differentiatie 4 (CD4). Tijd tot herstel van CD4 T-lymfocyten werd gedefinieerd als de tijd die CD4 T-lymfocyten nodig hebben om te stijgen tot boven de ondergrens van normaal van het normale laboratoriumwaardebereik van 359 cellen/mcL
Na chemotherapie vóór vaccinatie, tot 6 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Hier is het aantal deelnemers met ernstige en/of niet-ernstige bijwerkingen beoordeeld volgens de Common Toxicity Criteria (CTC v2.0).
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de laatste ingreep, tot 12,5 maand of 1,04 jaar
Hier is het aantal deelnemers met ernstige en/of niet-ernstige bijwerkingen beoordeeld door de Common Toxicity Criteria (CTC v2.0). Een niet-ernstige bijwerking is elke ongewenste medische gebeurtenis. Een ernstige bijwerking is een bijwerking of vermoedelijke bijwerking die leidt tot de dood, een levensbedreigende bijwerking, ziekenhuisopname, verstoring van het vermogen om normale levensfuncties uit te voeren, aangeboren afwijking/geboorteafwijking of belangrijke medische gebeurtenissen die de patiënt in gevaar brengen of onderwerp en kan medische of chirurgische interventie nodig hebben om een ​​van de eerder genoemde uitkomsten te voorkomen.
Tot 30 dagen na de laatste ingreep, tot 12,5 maand of 1,04 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

1 juni 2000

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

9 juni 2021

Studie voltooiing (WERKELIJK)

16 juni 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 juni 2000

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 juni 2000

Eerst geplaatst (SCHATTING)

5 juni 2000

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

31 januari 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 januari 2023

Laatst geverifieerd

1 januari 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 000133
  • 00-C-0133

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren