Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Chemioterapia Plus Szczepienie w leczeniu chłoniaka z komórek płaszcza

4 stycznia 2023 zaktualizowane przez: Christopher Melani, MD, National Cancer Institute (NCI)

Badanie pilotażowe szczepionki idiotypowej i chemioterapii EPOCH-Rituximab w nieleczonym chłoniaku z komórek płaszcza

Badanie to oceni bezpieczeństwo i skuteczność eksperymentalnej szczepionki przeciwnowotworowej przeciwko chłoniakowi z komórek płaszcza, postaci raka białych krwinek zwanych limfocytami. Chociaż standardowe metody leczenia chłoniaka mogą doprowadzić do remisji choroby, żadne z nich nie zapewnia wyleczenia.

W badaniu mogą wziąć udział pacjenci z chłoniakiem z komórek płaszcza w wieku 18 lat i starsi, którzy nie byli wcześniej leczeni chemioterapią. Kandydaci będą sprawdzani pod kątem kwalifikowalności z historią medyczną i badaniem fizykalnym. Inne testy, które mogą być wymagane, obejmują badania krwi i moczu; badania funkcji płuc; badania obrazowe, takie jak rezonans magnetyczny, tomografia komputerowa i zdjęcia rentgenowskie; oraz biopsja (chirurgiczne usunięcie małej próbki tkanki) guza, szpiku kostnego lub innej tkanki.

Pacjenci włączeni do badania rozpoczną leczenie chemioterapią zaprojektowaną w celu ograniczenia choroby do minimum, czyli osiągnięcia remisji lub maksymalnego zmniejszenia guza. Chemioterapia będzie podawana ambulatoryjnie przez okres około 12 do 18 tygodni w cyklach 3-tygodniowych w następujący sposób: prednizon doustnie w dniach od 1 do 5; etopozyd, doksorubicyna i winkrystyna dożylnie przez (żyłę) w dniach od 1 do 5; i cyklofosfamid dożylnie w dniu 5. Począwszy od dnia 6 pacjenci nie otrzymują chemioterapii przez 16 dni. Ponadto w 1. dniu cyklu zostanie podane przeciwciało zwane rytuksymabem, które przyłącza się do komórek chłoniaka i może zwiększać skuteczność chemioterapii. Pacjenci będą również otrzymywać białko o nazwie czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF), począwszy od 6. dnia cyklu i kontynuując do czasu powrotu liczby białych krwinek lub do 19. dnia. G-CSF jest naturalnie wytwarzany przez szpik kostny i może wzmacniać układ odpornościowy. Leki stosowane w chemioterapii i rytuksymab są podawane dożylnie za pomocą lekkiej przenośnej pompy, z której pacjenci są szkoleni. Pacjenci są również uczeni, jak wykonywać sobie podskórne zastrzyki z G-CSF, podobnie jak zastrzyki z insuliny.

Pierwsze szczepienie zostanie podane co najmniej 3 miesiące po zakończeniu chemioterapii i będzie powtarzane co 4 tygodnie do maksymalnie 5 szczepień. Szczepienia będą wykonywane w przychodni. Pacjenci będą również otrzymywać codzienne zastrzyki czynnika wzrostu kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF), czynnika wzrostu naturalnie wytwarzanego przez szpik kostny, który może wzmocnić układ odpornościowy. Zastrzyki te będą podawane w dniu szczepienia i przez następne 3 dni.

Po zakończeniu terapii szczepionkowej pacjenci, u których pomyślnie wyleczono, będą podlegać okresowym wizytom w klinice w celu wykonania dalszych badań i testów. Pacjenci, u których chłoniak nie ustąpił całkowicie lub wystąpi nawrót choroby, zostaną poinformowani o możliwości dalszego leczenia....

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tło:

  • Chłoniak z komórek płaszcza stanowi szczególne wyzwanie kliniczne, ponieważ jest agresywny i nieuleczalny chemioterapią. Dlatego potrzebne są nowe metody leczenia.
  • W chłoniakach z komórek centralnych grudkowych, innej nieuleczalnej chorobie, ostatnie dowody sugerują, że całkowite remisje molekularne można osiągnąć po szczepieniu idiotypowym u pacjentów, którzy osiągnęli minimalną chorobę resztkową za pomocą chemioterapii skojarzonej.
  • Wyniki te sugerują, że szczepionki idiotype mogą być w stanie wywołać klinicznie istotną odpowiedź immunologiczną przeciwko chłoniakowi.

Cele:

  • Aby ocenić, czy szczepienie etopozydem, prednizonem, winkrystyną, cyklofosfamidem, doksorubicyną i rytuksymabem (EPOCH-R)/idiotyp jest związane z medianą czasu przeżycia wolnego od progresji choroby wynoszącą 36 miesięcy;
  • Ocena, czy rytuksymab wpływa na generowanie odporności limfocytów T na idiotyp.
  • Porównanie odporności limfocytów T przy użyciu dwóch różnych metod izolacji białka idiotypowego.

Uprawnienia:

  • Diagnostyka tkankowa chłoniaka z komórek płaszcza.
  • Wiek większy lub równy 18 lat.
  • Wcześniej nieleczona chemioterapią cytotoksyczną. Wszystkie stadia choroby.
  • Węzeł chłonny większy lub równy 2 cm dostępny do biopsji/pobrania lub większy niż 1000/mikrol krążących komórek nowotworowych we krwi.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mniejszy lub równy 3.

Projekt:

  • W niniejszym badaniu proponujemy zbadanie skuteczności leczenia szczepionką idiotypową u wcześniej nieleczonych pacjentów z chłoniakami z komórek płaszcza. Aby zminimalizować chorobę resztkową, pacjenci otrzymają 6 cykli chemioterapii EPOCH i rytuksymab (EPOCH-R), a następnie 5 wstrzyknięć szczepionki idiotypowej.
  • To badanie zakończyło gromadzenie 26 pacjentów i zostało zamknięte z dniem 18.04.2022 r.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

26

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Rozpoznanie tkankowe chłoniaka z komórek płaszcza (potwierdzone w Pracowni Patologii). Wariant komórki blastycznej będzie się kwalifikował.

Wiek większy lub równy 18 lat.

Wcześniej nieleczona chemioterapią cytotoksyczną. Pacjenci mogli otrzymać miejscową radioterapię lub krótki kurs sterydów w celu opanowania objawów.

Wszystkie stadia choroby.

Węzeł chłonny większy lub równy 2 cm dostępny do biopsji/pobrania lub większy niż 1000/mikrolitr krążących komórek nowotworowych we krwi.

Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mniejszy lub równy 3.

Odpowiednia czynność głównych narządów (stężenie kreatyniny w surowicy 1,5 mg/dl lub klirens kreatyniny większy niż 60 ml/min; bilirubina mniejsza niż 2 mg/dl (całkowita), z wyjątkiem mniej niż 5 mg/dl u pacjentów z zespołem Gilberta zdefiniowanym przez ponad 80% niesprzężonych; bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) większa niż 1000 i liczba płytek krwi większa niż 100 000), chyba że upośledzenie spowodowane jest zajęciem narządów przez chłoniaka.

Brak czynnej objawowej choroby niedokrwiennej serca, zawału mięśnia sercowego lub zastoinowej niewydolności serca w ciągu ostatniego roku. W przypadku uzyskania skanu wielobramkowej akwizycji (MUGA) frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) powinna przekraczać 40%.

Umiejętność wyrażenia świadomej zgody.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV) lub obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B.

Ciąża lub karmienie piersią.

Wcześniejszy nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka płaskonabłonkowego lub podstawnokomórkowego lub leczony in situ szyjki macicy.

Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego przez chłoniaka.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Etopozyd, prednizon, winkrystyna, cyklofosfamid, doksorubicyna i rytuksymab
Etopozyd, prednizon, winkrystyna, cyklofosfamid, doksorubicyna i rytuksymab (EPOCH-R), a następnie szczepionka idiotypowa i czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF).
Lek: EPOKA-R
EPOCH-R przez 6 cykli
Inne nazwy:
  • Etopozyd, prednizon, winkrystyna, cyklofosfamid, doksorubicyna i rytuksymab
Biologiczny: GM-CSF
Czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF) co miesiąc ze szczepionką 5 dawek
Inne nazwy:
  • Sargramostym
Biologiczny: Szczepionka idiotypowa
1 zastrzyk szczepionki co miesiąc na 5 dawek

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Mediana czasu przeżycia bez progresji choroby (PFS) u uczestników leczonych etopozydem, prednizonem, winkrystyną, cyklofosfamidem, doksorubicyną i rytuksymabem (EPOCH-R)
Ramy czasowe: Od uczestników w dniu badania do daty nawrotu lub progresji choroby, zgonu lub daty ostatniej obserwacji, oceniane do 245,8 miesiąca
PFS to czas od daty badania do nawrotu lub progresji choroby, zgonu lub daty ostatniej wizyty kontrolnej. Progresja została zmierzona przez International Workshop to Standardize Response Criteria for Non-Hodgkin's Lymphoma i jest zdefiniowana jako wzrost o ≥50% w stosunku do nadiru sumy iloczynów największych średnic (SPD) dowolnego wcześniej zajętego węzła lub pojawienie się jakiegokolwiek nowego zmiana patologiczna.
Od uczestników w dniu badania do daty nawrotu lub progresji choroby, zgonu lub daty ostatniej obserwacji, oceniane do 245,8 miesiąca
Odsetek uczestników z odpowiedzią przeciwciał na szczepionkę idiotypową
Ramy czasowe: Tygodnie od 12 do 32
Uczestnicy z odpowiedzią immunologiczną na szczepionkę idiotypową mierzoną za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA) w celu wykrycia przeciwciał wiążących się z komórkami nowotworowymi. Pozytywną odpowiedź zdefiniowano jako co najmniej czterokrotny wzrost miana przeciwciał.
Tygodnie od 12 do 32

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników, u których rak zmniejsza się lub znika po leczeniu etopozydem, prednizonem, winkrystyną, cyklofosfamidem, doksorubicyną i rytuksymabem (EPOCH-R)
Ramy czasowe: Po 6 cyklach terapii EPOCH-R średnio 18 tygodni
Odpowiedź została zmierzona przez International Workshop to Standardize Response Criteria for Non-Hodgkin's Lymphoma. Całkowita odpowiedź (CR) to całkowite zniknięcie wszystkich wykrywalnych klinicznych i radiograficznych dowodów choroby oraz zniknięcie wszystkich objawów związanych z chorobą, jeśli występowały przed terapią, oraz normalizacja tych nieprawidłowości biochemicznych (np. dehydrogenazy mleczanowej (LDH) zdecydowanie przypisywanych chłoniakowi . Całkowita odpowiedź niepotwierdzona (CRu) jest zgodna z kryteriami CR, z wyjątkiem tego, że jeśli resztkowy węzeł ma > 1,5 cm, musi on ulec regresji o > 75% sumy iloczynów największych średnic (SPD). Częściowa odpowiedź (PR) jest zmniejszona o ≥50% w SPD 6 największych dominujących węzłów chłonnych lub mas węzłów chłonnych. Choroba stabilna (SD) jest definiowana jako choroba mniejsza niż PR, ale nie postępująca. Progresja oznacza wzrost o ≥50% od nadiru w SPD dowolnego wcześniej zajętego węzła lub pojawienie się jakiejkolwiek nowej zmiany.
Po 6 cyklach terapii EPOCH-R średnio 18 tygodni
Odsetek uczestników z poważną i/lub nie-poważną toksycznością stopnia 3 lub wyższego, która jest co najmniej prawdopodobnie związana z lekiem lub szczepionką
Ramy czasowe: Do 30 dni po ostatniej interwencji, do 12,5 miesiąca lub 1,04 roku
Poważne i/lub inne niż poważne zdarzenia niepożądane oceniono na podstawie wspólnych kryteriów toksyczności (CTC v2.0). Niepoważne zdarzenie niepożądane to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne. Poważne zdarzenie niepożądane to zdarzenie niepożądane lub podejrzewane działanie niepożądane, które skutkuje zgonem, zagrażającym życiu działaniem niepożądanym leku, hospitalizacją, zaburzeniem zdolności do prowadzenia normalnych funkcji życiowych, wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub ważnym zdarzeniem medycznym zagrażającym pacjentowi lub pacjenta i może wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej, aby zapobiec jednemu z wcześniej wymienionych skutków. Stopień 3 jest ciężki, stopień 4 zagraża życiu, a stopień 5 to zgon związany ze zdarzeniem niepożądanym.
Do 30 dni po ostatniej interwencji, do 12,5 miesiąca lub 1,04 roku
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Czas od daty rozpoczęcia leczenia do daty zgonu lub ostatniej wizyty kontrolnej, do 250 miesięcy
OS określono metodą Kaplana-Meiera i definiuje się jako czas od daty rozpoczęcia leczenia do daty zgonu lub ostatniej wizyty kontrolnej.
Czas od daty rozpoczęcia leczenia do daty zgonu lub ostatniej wizyty kontrolnej, do 250 miesięcy
Przeżycie wolne od progresji (PFS) u uczestników, którzy otrzymali szczepionkę idiotypową
Ramy czasowe: Czas od daty rozpoczęcia leczenia do daty nawrotu lub progresji choroby, zgonu lub daty ostatniej wizyty kontrolnej, średnio 25 miesięcy
PFS definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia do nawrotu lub progresji choroby, zgonu lub ostatniej wizyty kontrolnej. Progresja została zmierzona przez International Workshop to Standardize Response Criteria for non-Hodgkin's Lymphoma i jest zdefiniowana jako wzrost o ≥50% w stosunku do nadiru sumy iloczynów największych średnic (SPD) dowolnego wcześniej zajętego węzła lub pojawienie się jakiegokolwiek nowego zmiana patologiczna
Czas od daty rozpoczęcia leczenia do daty nawrotu lub progresji choroby, zgonu lub daty ostatniej wizyty kontrolnej, średnio 25 miesięcy
Odsetek uczestników z przeciwciałami na hemocyjaninę skałoczepa (KLH)
Ramy czasowe: Po szczepieniach podawanych w 0, 1, 2, 3 i 5 miesiącu
Uczestnicy z odpowiedzią immunologiczną przeciwko cząsteczce nośnikowej KLH mierzonej za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA) w celu wykrycia przeciwciał wiążących się z komórkami nowotworowymi. Pozytywną odpowiedź zdefiniowano jako co najmniej czterokrotny wzrost miana przeciwciał.
Po szczepieniach podawanych w 0, 1, 2, 3 i 5 miesiącu
Odsetek uczestników z indukcją odpowiedzi limfocytów T cytokiny typu 1
Ramy czasowe: Po szczepieniach podawanych w 0, 1, 2, 3 i 5 miesiącu
Uczestnicy ze specyficznymi dla nowotworu odpowiedziami komórek T podczas odzyskiwania komórek B zostali poddani ocenie w laboratorium certyfikowanym przez Clinical Laboratory Improvement Improvement (CLIA) i zostali zmierzeni za pomocą cytometrii przepływowej i / lub plamki immunoenzymatycznej (ELISPOT). Pozytywna odpowiedź wymagała, aby odpowiedź była co najmniej dwukrotnie większa od kontroli negatywnej.
Po szczepieniach podawanych w 0, 1, 2, 3 i 5 miesiącu
Czas regeneracji limfocytów T CD4 (CD4+)
Ramy czasowe: Po chemioterapii przed szczepieniem do 6 miesięcy
Odzyskiwanie CD4+ mierzono za pomocą cytometrii przepływowej. Próbki krwi pobrano za pomocą aferezy i analizowano za pomocą wielokolorowej cytometrii przepływowej w jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej (PBMC) pod kątem klastra różnicowania 4 (CD4). Czas do regeneracji limfocytów T CD4 zdefiniowano jako czas wymagany do wzrostu liczby limfocytów T CD4 powyżej dolnej granicy normy zakresu prawidłowych wartości laboratoryjnych wynoszącej 359 komórek/ml
Po chemioterapii przed szczepieniem do 6 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Oto liczba uczestników z poważnymi i/lub niepoważnymi zdarzeniami niepożądanymi ocenionymi na podstawie wspólnych kryteriów toksyczności (CTC v2.0).
Ramy czasowe: Do 30 dni po ostatniej interwencji, do 12,5 miesiąca lub 1,04 roku
Oto liczba uczestników z poważnymi i/lub mniej poważnymi zdarzeniami niepożądanymi ocenionymi według Common Toxicity Criteria (CTC v2.0). Niepoważne zdarzenie niepożądane to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne. Poważne zdarzenie niepożądane to zdarzenie niepożądane lub podejrzewane działanie niepożądane, które skutkuje zgonem, zagrażającym życiu działaniem niepożądanym leku, hospitalizacją, zaburzeniem zdolności do prowadzenia normalnych funkcji życiowych, wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub ważnym zdarzeniem medycznym zagrażającym pacjentowi lub pacjenta i może wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej, aby zapobiec jednemu z wcześniej wymienionych skutków.
Do 30 dni po ostatniej interwencji, do 12,5 miesiąca lub 1,04 roku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

1 czerwca 2000

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

9 czerwca 2021

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

16 czerwca 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 czerwca 2000

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 czerwca 2000

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

5 czerwca 2000

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

31 stycznia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 stycznia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 000133
  • 00-C-0133

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj