Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kombination af kemoterapi med eller uden trastuzumab til behandling af kvinder med brystkræft

26. september 2016 opdateret af: Sanofi

Multicenter fase III randomiseret forsøg, der sammenligner doxorubicin og cyclophosphamid efterfulgt af docetaxel (AC-T) med doxorubicin og cyclophosphamid efterfulgt af docetaxel og trastuzumab (herceptin) (AC-TH) og med docetaxel, carboplatin og trastuzumab (TCH) Injektionsvæske. Positive og højrisikoknude-negative patienter med operabel brystkræft, der indeholder HER2-ændringen

Primært mål:

  • Sammenlign sygdomsfri overlevelse hos kvinder med human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2)-neu-udtrykkende node-positiv eller højrisiko-knude-negativ operabel brystkræft behandlet med adjuverende doxorubicin, cyclophosphamid og docetaxel med eller uden trastuzumab (Herceptin) vs. trastuzumab, docetaxel og carboplatin.

Sekundært mål:

  • Sammenlign den samlede overlevelse af deltagere behandlet med disse regimer.
  • Sammenlign de toksiske virkninger (inklusive hjerte) af disse regimer hos disse deltagere.
  • Sammenlign livskvaliteten for deltagere behandlet med disse regimer.
  • Sammenlign patologiske og molekylære markører for at forudsige effektiviteten af ​​disse regimer hos disse deltagere.
  • Til substudie: Sammenlign perifere niveauer af shed HER2-neu ekstracellulært domæne med fluorescens in situ hybridisering for at forudsige resultatet hos deltagere behandlet med disse regimer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

3222

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Australien
      • Macquarie Park, Australien
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Belgien
      • Diegem, Belgien
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Bosnien-Hercegovina
      • Sarajevo, Bosnien-Hercegovina
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Brasilien
      • Sao Paulo, Brasilien
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Bulgarien
      • Vazrjdane Region, Bulgarien
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Canada
      • Québec, Canada
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Colombia
      • Bogota, Colombia
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Den Russiske Føderation
      • Moscow, Den Russiske Føderation
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Det Forenede Kongerige
      • Guildford Surrey, Det Forenede Kongerige
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Egypten
      • Cairo, Egypten
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Estland
      • Tallin, Estland
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Forenede Stater
    • New Jersey
      • Bridgewater, New Jersey, Forenede Stater, 08807
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Frankrig
      • Paris, Frankrig
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Grækenland
      • Kallithea, Grækenland
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Indien
      • Mumbai, Indien
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Irland
      • Dublin, Irland
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Israel
      • Natanya, Israel
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Italien
      • Milan, Italien
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Kalkun
      • Istanbul, Kalkun
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Kroatien
      • Zagreb, Kroatien
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Libanon
      • Beirut, Libanon
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Mexico
      • Col. Coyoacan, Mexico
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • New Zealand
      • Macquarie Park, New Zealand
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Polen
      • Warsaw, Polen
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Rumænien
      • Bucuresti, Rumænien
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Schweiz
      • Genève, Schweiz
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Slovakiet
      • Bratislava, Slovakiet
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Slovenien
      • Ljubljana, Slovenien
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Sverige
      • Bromma, Sverige
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Sydafrika
      • Gauteng, Sydafrika
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Tjekkiet
      • Praha, Tjekkiet
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Tunesien
      • Megrine, Tunesien
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Tyskland
      • Frankfurt, Tyskland
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Uruguay
      • Montevideo, Uruguay
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Venezuela
      • Caracas, Venezuela
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Østrig
      • Vienna, Østrig
        • Sanofi-Aventis Administrative Office

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt informeret samtykke forud for påbegyndelse af specifikke protokolprocedurer, herunder forventet samarbejde fra deltagerne om behandling og opfølgning.
  • Tilgængelig for behandling og opfølgning på deltagende centre.
  • Histologisk dokumenteret brystkræft med et interval mellem endelig operation, der omfattede vurdering af aksillær lymfeknude involvering og registrering på mindre end eller lig med 60 dage. En central patologigennemgang kan udføres efter randomisering til bekræftelse af diagnose og molekylære undersøgelser. Den samme blok, der blev brugt til HER2neu-bestemmelse før randomisering, kan bruges til den centrale patologigennemgang.
  • Definitiv kirurgisk behandling skal enten være mastektomi med vurdering af aksillær lymfeknudeinvolvering eller brystbevarende kirurgi med vurdering af aksillær lymfeknudeinvolvering for operabel brystkræft (T1-3, Klinisk N0-1, M0). Marginer af resekeret prøve fra endelig kirurgi skal være histologisk fri for invasivt adenocarcinom og/eller duktalt carcinom in situ (DCIS).
  • Deltagerne skal enten være lymfeknudepositive eller højrisikoknudenegative. Lymfeknudepositive deltagere skulle defineres som deltagere med invasivt adenokarcinom med mindst én aksillær lymfeknude (pN1), der viste tegn på tumor blandt mindst seks resekerede lymfeknuder. Højrisiko-lymfeknude-negative deltagere skulle defineres som deltagere med invasivt adenokarcinom med enten 0 (pNo) blandt minimum 6 resekerede lymfeknuder eller negativ sentinel node biopsi (pNo) og mindst én af følgende faktorer: tumorstørrelse > 2 cm, østrogenreceptor (ER) og/eller progesteronreceptor (PR) status var negativ, histologisk og/eller nuklear grad 2-3 eller alder < 35 år.
  • Tumoren skal vise tilstedeværelsen af ​​HER2neu-genamplifikationen ved Fluorescence In-Situ Hybridization (FISH-analyse) af et udpeget centrallaboratorium.
  • Østrogen- og/eller progesteronreceptoranalyse udført på den primære tumor før randomisering. Resultater skal være kendt på tidspunktet for randomisering.
  • Karnofsky Ydelsesstatusindeks ≥ 80%.
  • Normal hjertefunktion skal bekræftes ved venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) (multiple-gated acquisition [MUGA] scanning) og elektrokardiogram (EKG) inden for 3 måneder før registrering. Resultatet af MUGA skal være lig med eller over den nedre normalgrænse for institutionen.

  • Laboratoriekrav: (inden for 14 dage før registrering)

    a) Hæmatologi: i) Neutrofiler ≥ 2,0 109/L ii) Blodplader ≥ 100 109/L iii) Hæmoglobin ≥ 10 g/Dl

    b) Leverfunktion: i) Total bilirubin ≤ 1 UNL ii) Aspartataminotransferase (ASAT) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALAT) (serumglutamin-pyrodruesyretransaminase [SGPT]) ≤ iii)5. Alkalisk fosfatase ≤ 5 UNL iv) Deltagere med ASAT og/eller ALAT > 1,5 x UNL forbundet med alkalisk fosfatase > 2,5 x UNL er ikke kvalificerede til undersøgelsen.

    c) Nyrefunktion: i) Kreatinin ≤ 175 µmol/L (2 mg/dL) ii) Hvis kreatinin var 140 - 175 μmol/L, skulle den beregnede kreatininclearance være ≥ 60 mL/min.

  • Fuldfør iscenesættelsesarbejde inden for 3 måneder før registrering. Alle deltagere fik bilateral mammografi, røntgen af ​​thorax (posterioanterior [PA] og lateral) og/eller computertomografi (CT) og/eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), abdominal ultralyd og/eller CT-scanning og/eller MR og knogler Scan. I tilfælde af positive knoglescanninger var knoglerøntgenevaluering obligatorisk for at udelukke muligheden for metastatisk knoglescanningspositivitet. Andre tests kan udføres som klinisk indiceret.
  • Negativ graviditetstest (urin eller serum) inden for 7 dage før registrering for alle kvinder i den fødedygtige alder.
  • En audiologisk vurdering med normale resultater skulle udføres inden for 4 uger efter registrering. Dette var kun for de centre, der havde valgt cisplatin som deres foretrukne platinsalt til BCIRG 006-undersøgelsen.

Eksklusionskriterier:

  • Tidligere systemisk anticancerbehandling for brystkræft (immunterapi, hormonterapi, kemoterapi).
  • Tidligere antracyklinbehandling, taxoider (paclitaxel, docetaxel) eller platinsalte til enhver malignitet.
  • Tidligere strålebehandling for brystkræft.
  • Bilateral invasiv brystkræft.
  • Gravide eller ammende deltagere. Deltagere i den fødedygtige alder skal implementere tilstrækkelige ikke-hormonelle præventionsforanstaltninger under undersøgelsesbehandlingen (kemoterapi og tamoxifenbehandling) og skal have haft negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 7 dage før registrering.
  • Enhver T4 eller N2 eller kendt N3 eller M1 brystkræft.
  • Eksisterende motorisk eller sensorisk neurotoksicitet af en sværhedsgrad ≥ grad 2 efter National Cancer Institute (NCI) kriterier.

  • Hjertesygdom, der ville udelukke brugen af ​​doxorubicin, docetaxel og Herceptin:

    1. ethvert dokumenteret myokardieinfarkt
    2. angina pectoris, der krævede brug af antianginal medicin
    3. enhver historie med dokumenteret kongestiv hjertesvigt
    4. Grad 3 eller grad 4 hjertearytmi (NCI Common Terminology Criteria [CTC], version 2.0)
    5. klinisk signifikant hjerteklapsygdom
    6. deltagere med kardiomegali på røntgen af ​​thorax eller ventrikulær hypertrofi på EKG, medmindre de ved MUGA-skanning inden for de seneste 3 måneder påviser, at LVEF var ≥ den nedre normalgrænse for det røntgenmedicinske anlæg;
    7. deltagere med dårligt kontrolleret hypertension, dvs. diastolisk over 100 mm/Hg. (Deltagere, der var godt kontrolleret på medicin, var berettigede til adgang)
    8. deltagere, der i øjeblikket modtog medicin (digitalis, betablokkere, calciumkanalblokkere osv.), som ændrede hjerteledning, hvis disse medicin blev administreret mod hjertearytmi, angina eller kongestiv hjerteinsufficiens. Hvis disse medikamenter blev administreret af andre årsager (dvs. hypertension), var deltageren berettiget.

  • Anden alvorlig sygdom eller medicinsk tilstand:

    1. anamnese med betydelige neurologiske eller psykiatriske lidelser, herunder psykotiske lidelser, demens eller anfald, der ville forhindre forståelse og afgivelse af informeret samtykke
    2. aktiv ukontrolleret infektion
    3. aktivt mavesår, ustabil diabetes mellitus
    4. nedsat hørelse (kun for de deltagere behandlet på centre, som havde valgt cisplatin som deres foretrukne platinsalt)

  • Tidligere eller nuværende historie med andre neoplasmer end brystcarcinom, bortset fra:

    1. kurativt behandlet ikke-melanom hudkræft
    2. in situ carcinom i livmoderhalsen
    3. anden kræftsygdom behandlet kurativt og uden tegn på sygdom i mindst 10 år
    4. ipsilateral DCIS af brystet
    5. lobular carcinoma in situ (LCIS) i brystet
  • Nuværende terapi med ethvert hormonalt middel såsom raloxifen, tamoxifen eller andre selektive østrogenreceptormodulatorer (SERM'er), enten til osteoporose eller forebyggelse. Deltagerne skal have seponeret disse midler før randomisering.
  • Kronisk behandling med kortikosteroider, medmindre den påbegyndes > 6 måneder før studiestart og ved lav dosis (≤ 20 mg methylprednisolon eller tilsvarende).
  • Samtidig behandling med ovariehormonal substitutionsterapi. Tidligere behandling skal stoppes før randomisering.
  • Konkrete kontraindikationer for brug af kortikosteroider.
  • Samtidig behandling med andre eksperimentelle lægemidler. Deltagelse i et andet klinisk forsøg med et forsøgslægemiddel, der ikke er markedsført inden for 30 dage før studiestart.
  • Samtidig behandling med enhver anden kræftbehandling.

Ovenstående information er ikke beregnet til at indeholde alle overvejelser, der er relevante for en deltagers potentielle deltagelse i et klinisk forsøg.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Doxorubicin+Cyclophosphamid (AC) efterfulgt af Docetaxel (AC→T)
Doxorubicin 60 mg/m² intravenøs (IV) bolusinjektion i kombination med cyclophosphamid 600 mg/m² IV bolusinjektion på dag 1 hver 3. uge i 4 cyklusser efterfulgt af docetaxel 100 mg/m² IV infusion hver 3. uge i yderligere 4 cyklusser.
Medicin: Docetaxel
Andre navne:
  • Taxotere
Medicin: Cyclofosfamid
Medicin: Doxorubicin
Eksperimentel: AC efterfulgt af Docetaxel + Herceptin (AC→TH)
Doxorubicin 60 mg/m² IV bolusinjektion i kombination med cyclophosphamid 600 mg/m² IV bolusinjektion på dag 1 hver 3. uge i 4 cyklusser. Herceptin 4 mg/kg IV-infusion på dag 1 i cyklus 5, efterfulgt af Herceptin 2 mg/kg ved IV-infusion ugentlig startende fra dag 8; og docetaxel 100 mg/m² IV-infusion på dag 2 i cyklus 5, derefter på dag 1 hver 3. uge i alle efterfølgende cyklusser (i alt 4 cyklusser). Efter afslutning af den sidste kemoterapicyklus blev Herceptin 6 mg/kg IV-infusion administreret hver 3. uge indtil 1 år fra datoen for initial Herceptin-dosis.
Medicin: Docetaxel
Andre navne:
  • Taxotere
Medicin: Cyclofosfamid
Medicin: Doxorubicin
Medicin: Herceptin
Andre navne:
  • Trastuzumab
Eksperimentel: Docetaxel + Carboplatin + Herceptin (TCH)
Herceptin 4 mg/kg IV-infusion kun på dag 1 i cyklus 1 efterfulgt af Herceptin 2 mg/kg IV-infusion ugentligt startende fra dag 8 til tre uger efter den sidste kemoterapicyklus. Docetaxel 75 mg/m² IV-infusion på dag 2 i cyklus 1, derefter på dag 1 i alle efterfølgende cyklusser efterfulgt af carboplatin IV-infusion ved mål-AUC = 6 mg/ml/min gentaget hver 3. uge i i alt 6 cyklusser. Efter afslutning af den sidste kemoterapicyklus blev Herceptin 6 mg/kg ved IV-infusion administreret hver 3. uge indtil 1 år fra datoen for initial Herceptin-dosis.
Medicin: Docetaxel
Andre navne:
  • Taxotere
Medicin: Herceptin
Andre navne:
  • Trastuzumab
Medicin: Carboplatin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med sygdomsfri overlevelse efter 5 år
Tidsramme: Fra randomisering til tilbagefald eller død eller op til 5 år
Sygdomsfri overlevelse blev defineret som intervallet fra randomiseringsdatoen til datoen for lokalt, regionalt eller metastatisk tilbagefald eller datoen for anden primær cancer (med undtagelse af kurativt behandlet ikke-melanom hudkræft eller in situ carcinom i livmoderhalsen) eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtrådte først. Sygdomsfri overlevelse blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier metoden.
Fra randomisering til tilbagefald eller død eller op til 5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med sygdomsfri overlevelse efter 10 år
Tidsramme: Fra randomisering til tilbagefald eller død eller op til 10 år
Sygdomsfri overlevelse blev defineret som intervallet fra datoen for randomisering til datoen for lokalt, regionalt eller metastatisk tilbagefald eller datoen for anden primær cancer (med undtagelse af kurativt behandlet ikke-melanom hudkræft eller in situ carcinom i livmoderhalsen) eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtrådte først. Sygdomsfri overlevelse blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier metoden.
Fra randomisering til tilbagefald eller død eller op til 10 år
Samlet overlevelse - Procentdel af deltagere, der overlevede efter 10 år
Tidsramme: Fra randomisering til død eller op til 10 år
Samlet overlevelse af deltagerne blev målt fra datoen for randomisering til datoen for døden på grund af en hvilken som helst årsag. Samlet overlevelse blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Fra randomisering til død eller op til 10 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sanofi

Samarbejdspartnere

Cancer International Research Group (CIRG)

Efterforskere

  • Studieleder: AUSSEL Jean Philippe, Sanofi

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2001

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. juli 2001

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. januar 2003

Først opslået (Skøn)

27. januar 2003

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

15. november 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. september 2016

Sidst verificeret

1. september 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TAX_GMA_302
  • BCIRG 006

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner