Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Комбинированная химиотерапия с трастузумабом или без него при лечении женщин с раком молочной железы

26 сентября 2016 г. обновлено: Sanofi

Многоцентровое рандомизированное исследование III фазы по сравнению доксорубицина и циклофосфамида с последующим применением доцетаксела (AC-T) с доксорубицином и циклофосфамидом с последующим применением доцетаксела и трастузумаба (герцептина) (AC-TH) и с доцетакселом, карбоплатином и трастузумабом (TCH) в адъювантном лечении узла Пациенты с положительным и отрицательным узлом высокого риска с операбельным раком молочной железы, содержащим изменение HER2

Основная цель:

  • Сравните выживаемость без признаков заболевания у женщин с операбельным раком молочной железы, экспрессирующим рецептор эпидермального фактора роста человека 2 (HER2)-neu, с позитивным или негативным раком молочной железы высокого риска, получавших адъювантную терапию доксорубицином, циклофосфамидом и доцетакселом с трастузумабом или без него (герцептин) по сравнению с трастузумабом, доцетакселом и карбоплатином.

Второстепенная цель:

  • Сравните общую выживаемость участников, получавших эти схемы.
  • Сравните токсические эффекты (включая сердечные) этих режимов у этих участников.
  • Сравните качество жизни участников, получавших эти схемы.
  • Сравните патологические и молекулярные маркеры для прогнозирования эффективности этих схем у этих участников.
  • Для дополнительного исследования: сравните периферические уровни сброшенного внеклеточного домена HER2-neu с флуоресцентной гибридизацией in situ для прогнозирования исхода у участников, получавших эти схемы.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

3222

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • Письменное информированное согласие до начала определенных протокольных процедур, включая ожидаемое сотрудничество участников для лечения и последующего наблюдения.
  • Доступен для лечения и последующего наблюдения в участвующих центрах.
  • Гистологически подтвержденный рак молочной железы с интервалом между радикальной операцией, включающей оценку поражения подмышечных лимфатических узлов и регистрацию, менее или равной 60 дням. Центральный обзор патологии может быть выполнен после рандомизации для подтверждения диагноза и молекулярных исследований. Тот же блок, который использовался для определения HER2neu до рандомизации, может быть использован для обзора центральной патологии.
  • Окончательным хирургическим лечением должна быть либо мастэктомия с оценкой поражения подмышечных лимфатических узлов, либо органосохраняющая операция с оценкой поражения подмышечных лимфатических узлов при операбельном раке молочной железы (T1-3, Clinical N0-1, M0). Края резецированного образца после окончательной операции должны быть гистологически свободны от инвазивной аденокарциномы и/или протоковой карциномы in situ (DCIS).
  • Участники должны быть либо положительными по лимфатическим узлам, либо отрицательными по узлам высокого риска. Участники с положительными лимфатическими узлами должны были быть определены как участники с инвазивной аденокарциномой, по крайней мере, с одним подмышечным лимфатическим узлом (pN1), демонстрирующим признаки опухоли среди как минимум шести резецированных лимфатических узлов. Участники с отрицательным поражением лимфатических узлов высокого риска должны были быть определены как участники с инвазивной аденокарциномой либо с 0 (pNo) среди минимум 6 резецированных лимфатических узлов, либо с отрицательной биопсией сторожевого узла (pNo) и по крайней мере с одним из следующих факторов: размер опухоли> 2 см, статус рецептора эстрогена (ER) и/или рецептора прогестерона (PR) был отрицательным, гистологическая и/или ядерная степень 2-3, или возраст < 35 лет.
  • Опухоль должна показать наличие амплификации гена HER2neu с помощью флуоресцентной гибридизации in-situ (анализ FISH) в назначенной центральной лаборатории.
  • Анализ рецепторов эстрогена и/или прогестерона проводили на первичной опухоли до рандомизации. Результаты должны быть известны во время рандомизации.
  • Карнофски Индекс работоспособности ≥ 80%.
  • Нормальная сердечная функция должна быть подтверждена фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) (сканирование с множественным стробированием [MUGA]) и электрокардиограммой (ЭКГ) в течение 3 месяцев до регистрации. Результат MUGA должен быть равен или выше нижнего предела нормы для учреждения.

  • Требования к лаборатории: (в течение 14 дней до регистрации)

    a) Гематология: i) нейтрофилы ≥ 2,0 109/л ii) тромбоциты ≥ 100 109/л iii) гемоглобин ≥ 10 г/дл

    b) Функция печени: i) Общий билирубин ≤ 1 UNL ii) Аспартатаминотрансфераза (ASAT) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]) и аланинаминотрансфераза (ALAT) (сывороточная глутамин-пировиноградная трансаминаза [SGPT]) ≤ 2,5 UNL iii) Щелочная фосфатаза ≤ 5 UNL iv) Участники с уровнем ASAT и/или ALAT > 1,5 x UNL в сочетании с уровнем щелочной фосфатазы > 2,5 x UNL не подходят для участия в исследовании.

    c) Функция почек: i) креатинин ≤ 175 мкмоль/л (2 мг/дл) ii) если креатинин составляет 140–175 мкмоль/л, расчетный клиренс креатинина должен быть ≥ 60 мл/мин.

  • Завершить постановочную проработку за 3 месяца до регистрации. Все участники прошли двустороннюю маммографию, рентгенографию грудной клетки (задне-переднюю [PA] и боковую) и/или компьютерную томографию (КТ) и/или магнитно-резонансную томографию (МРТ), УЗИ брюшной полости и/или КТ и/или МРТ, и кости сканирование. В случаях положительного результата сканирования костей рентгенологическое исследование костей было обязательным, чтобы исключить возможность положительного результата сканирования костей с метастазами. Другие тесты могут быть выполнены по клиническим показаниям.
  • Отрицательный тест на беременность (моча или сыворотка) в течение 7 дней до регистрации для всех женщин детородного возраста.
  • Оценка аудиологии с нормальными результатами должна была быть выполнена в течение 4 недель после регистрации. Это было только для тех центров, которые выбрали цисплатин в качестве предпочтительной соли платины для исследования BCIRG 006.

Критерий исключения:

  • Предшествующая системная противоопухолевая терапия рака молочной железы (иммунотерапия, гормонотерапия, химиотерапия).
  • Предшествующая терапия антрациклинами, таксоиды (паклитаксел, доцетаксел) или соли платины при любом злокачественном новообразовании.
  • Предшествующая лучевая терапия рака молочной железы.
  • Двусторонний инвазивный рак молочной железы.
  • Беременные или кормящие участники. Участники детородного возраста должны применять адекватные меры негормональной контрацепции во время исследуемого лечения (химиотерапия и терапия тамоксифеном) и должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 7 дней до регистрации.
  • Любой рак молочной железы T4 или N2 или известный рак молочной железы N3 или M1.
  • Ранее существовавшая моторная или сенсорная нейротоксичность степени тяжести ≥ 2 по критериям Национального института рака (NCI).

  • Заболевания сердца, препятствующие применению доксорубицина, доцетаксела и Герцептина:

    1. любой документально подтвержденный инфаркт миокарда
    2. стенокардия, которая потребовала применения антиангинальных препаратов
    3. любая документированная застойная сердечная недостаточность в анамнезе
    4. Сердечная аритмия 3 или 4 степени (Общие критерии терминологии NCI [CTC], версия 2.0)
    5. клинически значимое поражение клапанов сердца
    6. участники с кардиомегалией на рентгенограмме грудной клетки или гипертрофией желудочков на ЭКГ, если они не продемонстрируют с помощью сканирования MUGA в течение последних 3 месяцев, что ФВ ЛЖ была ≥ нижней границы нормы для рентгенологического учреждения;
    7. участники с плохо контролируемой артериальной гипертензией, т.е. диастолическим давлением более 100 мм/рт.ст. (Участники, которые хорошо контролировали прием лекарств, имели право на участие)
    8. участники, которые в настоящее время получали лекарства (наперстянку, бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов и т. д.), которые изменяли сердечную проводимость, если эти лекарства вводились по поводу сердечной аритмии, стенокардии или застойной сердечной недостаточности. Если эти лекарства вводились по другим причинам (например, гипертония), участник имел право на участие.

  • Другое серьезное заболевание или состояние здоровья:

    1. история значительных неврологических или психических расстройств, включая психотические расстройства, слабоумие или судороги, которые препятствуют пониманию и предоставлению информированного согласия
    2. активная неконтролируемая инфекция
    3. активная пептическая язва, нестабильный сахарный диабет
    4. нарушение слуха (только для тех участников, прошедших лечение в центрах, которые выбрали цисплатин в качестве предпочтительной соли платины)

  • Наличие в анамнезе новообразований, отличных от карциномы молочной железы, в прошлом или настоящем, за исключением:

    1. радикально леченный немеланомный рак кожи
    2. in situ карцинома шейки матки
    3. другой вид рака, прошедший радикальное лечение и отсутствие признаков заболевания в течение как минимум 10 лет
    4. ипсилатеральная DCIS молочной железы
    5. лобулярная карцинома in situ (LCIS) молочной железы
  • Текущая терапия любым гормональным средством, таким как ралоксифен, тамоксифен или другие селективные модуляторы рецепторов эстрогена (SERM), либо для лечения остеопороза, либо для его профилактики. Участники должны были прекратить прием этих агентов до рандомизации.
  • Длительное лечение кортикостероидами, если оно не было начато более чем за 6 месяцев до включения в исследование и в низкой дозе (≤ 20 мг метилпреднизолона или эквивалента).
  • Сопутствующее лечение заместительной гормональной терапией яичников. Предшествующее лечение должно быть остановлено до рандомизации.
  • Определенные противопоказания к применению кортикостероидов.
  • Параллельное лечение другими экспериментальными препаратами. Участие в другом клиническом исследовании с любым исследуемым препаратом, не продаваемым в течение 30 дней до включения в исследование.
  • Параллельное лечение с любой другой противораковой терапией.

Приведенная выше информация не предназначена для того, чтобы содержать все соображения, относящиеся к потенциальному участию участника в клиническом исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Доксорубицин + циклофосфамид (AC), затем доцетаксел (AC→T)
Доксорубицин 60 мг/м² внутривенно болюсно в сочетании с циклофосфамидом 600 мг/м² внутривенно болюсно в 1-й день каждые 3 недели в течение 4 циклов с последующей инфузией доцетаксела 100 мг/м² внутривенно каждые 3 недели в течение еще 4 циклов.
Лекарство: Доцетаксел
Другие имена:
  • Таксотер
Лекарство: Циклофосфамид
Лекарство: Доксорубицин
Экспериментальный: AC, затем доцетаксел + герцептин (AC→TH)
Доксорубицин 60 мг/м² в/в болюсно в сочетании с циклофосфамидом 600 мг/м² в/в болюсно в 1-й день каждые 3 недели в течение 4 циклов. Герцептин 4 мг/кг в/в инфузионно в 1-й день цикла 5, затем Герцептин 2 мг/кг в/в инфузией еженедельно, начиная с 8-го дня; и внутривенная инфузия доцетаксела 100 мг/м² во 2-й день 5-го цикла, затем в 1-й день каждые 3 недели для всех последующих циклов (всего 4 цикла). После завершения последнего цикла химиотерапии Герцептин в дозе 6 мг/кг внутривенно вводили каждые 3 недели до 1 года с даты введения начальной дозы Герцептина.
Лекарство: Доцетаксел
Другие имена:
  • Таксотер
Лекарство: Циклофосфамид
Лекарство: Доксорубицин
Лекарство: Герцептин
Другие имена:
  • Трастузумаб
Экспериментальный: Доцетаксел + Карбоплатин + Герцептин (ТЦГ)
Внутривенная инфузия Герцептина 4 мг/кг только в 1-й день 1-го цикла с последующей внутривенной инфузией Герцептина 2 мг/кг еженедельно, начиная с 8-го дня и до трех недель после последнего цикла химиотерапии. В/в инфузия доцетаксела 75 мг/м² на 2-й день цикла 1, затем в 1-й день всех последующих циклов с последующей внутривенной инфузией карбоплатина при целевой AUC = 6 мг/мл/мин, повторяемой каждые 3 недели, всего 6 циклов. После завершения последнего цикла химиотерапии Герцептин вводили внутривенно в дозе 6 мг/кг каждые 3 недели до 1 года с даты введения начальной дозы Герцептина.
Лекарство: Доцетаксел
Другие имена:
  • Таксотер
Лекарство: Герцептин
Другие имена:
  • Трастузумаб
Лекарство: Карбоплатин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с безрецидивной выживаемостью через 5 лет
Временное ограничение: От рандомизации до рецидива или смерти или до 5 лет
Выживаемость без заболевания определялась как интервал от даты рандомизации до даты местного, регионарного или метастатического рецидива или даты второго первичного рака (за исключением радикально леченного немеланомного рака кожи или карциномы шейки матки in situ). или смерть от любой причины, в зависимости от того, что произошло раньше. Безрецидивную выживаемость оценивали по методу Каплана-Мейера.
От рандомизации до рецидива или смерти или до 5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с безрецидивной выживаемостью через 10 лет
Временное ограничение: От рандомизации до рецидива или смерти или до 10 лет
Выживаемость без признаков заболевания определяли как интервал от даты рандомизации до даты местного, регионарного или метастатического рецидива или даты второго первичного рака (за исключением радикально леченного немеланомного рака кожи или карциномы шейки матки in situ). или смерть от любой причины, в зависимости от того, что произошло раньше. Безрецидивную выживаемость оценивали по методу Каплана-Мейера.
От рандомизации до рецидива или смерти или до 10 лет
Общая выживаемость — процент участников, выживших через 10 лет.
Временное ограничение: От рандомизации до смерти или до 10 лет
Общая выживаемость участников измерялась с даты рандомизации до даты смерти по любой причине. Общую выживаемость оценивали по методу Каплана-Мейера.
От рандомизации до смерти или до 10 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sanofi

Соавторы

Cancer International Research Group (CIRG)

Следователи

  • Директор по исследованиям: AUSSEL Jean Philippe, Sanofi

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2001 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 июля 2001 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 января 2003 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

27 января 2003 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

15 ноября 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 сентября 2016 г.

Последняя проверка

1 сентября 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TAX_GMA_302
  • BCIRG 006

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться