Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Combinatiechemotherapie met of zonder trastuzumab bij de behandeling van vrouwen met borstkanker

26 september 2016 bijgewerkt door: Sanofi

Multicenter gerandomiseerde fase III-studie waarin doxorubicine en cyclofosfamide, gevolgd door docetaxel (AC-T), worden vergeleken met doxorubicine en cyclofosfamide, gevolgd door docetaxel en trastuzumab (Herceptin) (AC-TH) en met docetaxel, carboplatine en trastuzumab (TCH) bij de adjuvante behandeling van node Positieve en risicovolle kliernegatieve patiënten met operabele borstkanker met de HER2-verandering

Hoofddoel:

  • Vergelijk ziektevrije overleving bij vrouwen met humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2) -neu-expresserende klierpositieve of hoogrisico kliernegatieve operabele borstkanker behandeld met adjuvans doxorubicine, cyclofosfamide en docetaxel met of zonder trastuzumab (Herceptin) versus trastuzumab, docetaxel en carboplatine.

Secundaire doelstelling:

  • Vergelijk de algehele overleving van deelnemers die met deze regimes zijn behandeld.
  • Vergelijk de toxische effecten (inclusief hart) van deze regimes bij deze deelnemers.
  • Vergelijk de kwaliteit van leven van deelnemers die met deze regimes zijn behandeld.
  • Vergelijk pathologische en moleculaire markers voor het voorspellen van de werkzaamheid van deze regimes bij deze deelnemers.
  • Voor substudie: Vergelijk perifere niveaus van afgestoten HER2-neu extracellulair domein met fluorescentie in situ hybridisatie bij het voorspellen van de uitkomst bij deelnemers die met deze regimes zijn behandeld.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

3222

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Argentinië
      • Buenos Aires, Argentinië
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Australië
      • Macquarie Park, Australië
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • België
      • Diegem, België
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Bosnië-Herzegovina
      • Sarajevo, Bosnië-Herzegovina
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Brazilië
      • Sao Paulo, Brazilië
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Bulgarije
      • Vazrjdane Region, Bulgarije
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Canada
      • Québec, Canada
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Colombia
      • Bogota, Colombia
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Duitsland
      • Frankfurt, Duitsland
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Egypte
      • Cairo, Egypte
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Estland
      • Tallin, Estland
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Frankrijk
      • Paris, Frankrijk
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Griekenland
      • Kallithea, Griekenland
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Ierland
      • Dublin, Ierland
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Indië
      • Mumbai, Indië
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Israël
      • Natanya, Israël
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Italië
      • Milan, Italië
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Kalkoen
      • Istanbul, Kalkoen
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Korea, republiek van
      • Seoul, Korea, republiek van
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Kroatië
      • Zagreb, Kroatië
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Libanon
      • Beirut, Libanon
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Mexico
      • Col. Coyoacan, Mexico
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Nieuw-Zeeland
      • Macquarie Park, Nieuw-Zeeland
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Oostenrijk
      • Vienna, Oostenrijk
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Polen
      • Warsaw, Polen
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Roemenië
      • Bucuresti, Roemenië
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Russische Federatie
      • Moscow, Russische Federatie
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Slovenië
      • Ljubljana, Slovenië
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Slowakije
      • Bratislava, Slowakije
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Tsjechische Republiek
      • Praha, Tsjechische Republiek
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Tunesië
      • Megrine, Tunesië
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Uruguay
      • Montevideo, Uruguay
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Venezuela
      • Caracas, Venezuela
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Verenigd Koninkrijk
      • Guildford Surrey, Verenigd Koninkrijk
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Verenigde Staten
    • New Jersey
      • Bridgewater, New Jersey, Verenigde Staten, 08807
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Zuid-Afrika
      • Gauteng, Zuid-Afrika
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Zweden
      • Bromma, Zweden
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Zwitserland
      • Genève, Zwitserland
        • Sanofi-Aventis Administrative Office

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan het starten van specifieke protocolprocedures, inclusief verwachte medewerking van de deelnemers voor behandeling en follow-up.
  • Toegankelijk voor behandeling en nazorg bij deelnemende centra.
  • Histologisch bewezen borstkanker met een interval tussen de definitieve operatie waarbij de okselklierbetrokkenheid werd beoordeeld en de registratie van minder dan of gelijk aan 60 dagen. Na randomisatie kan een centrale pathologiebeoordeling worden uitgevoerd voor bevestiging van de diagnose en moleculaire studies. Hetzelfde blok dat wordt gebruikt voor HER2neu-bepaling voorafgaand aan randomisatie kan worden gebruikt voor de centrale pathologiebeoordeling.
  • De definitieve chirurgische behandeling moet ofwel mastectomie zijn met beoordeling van de betrokkenheid van de okselklieren, of borstsparende chirurgie met beoordeling van de betrokkenheid van de okselklieren voor operabele borstkanker (T1-3, Klinisch N0-1, M0). Randen van gereseceerd specimen van definitieve chirurgie moeten histologisch vrij zijn van invasief adenocarcinoom en/of ductaal carcinoom in situ (DCIS).
  • Deelnemers moeten lymfklierpositief of hoogrisicokliernegatief zijn. Lymfeklier-positieve deelnemers moesten worden gedefinieerd als deelnemers met invasief adenocarcinoom met ten minste één axillaire lymfeklier (pN1) die tekenen van tumor vertoonde tussen minimaal zes gereseceerde lymfeklieren. Lymfkliernegatieve deelnemers met een hoog risico moesten worden gedefinieerd als deelnemers met invasief adenocarcinoom met ofwel 0 (pNo) van minimaal 6 gereseceerde lymfeklieren of negatieve schildwachtklierbiopsie (pNo) en ten minste een van de volgende factoren: tumorgrootte > 2 cm, de status van de oestrogeenreceptor (ER) en/of progesteronreceptor (PR) was negatief, histologisch en/of nucleair graad 2-3, of leeftijd < 35 jaar.
  • Tumor moet de aanwezigheid van de HER2neu-genamplificatie aantonen door middel van fluorescentie in-situ hybridisatie (FISH-analyse) door een aangewezen centraal laboratorium.
  • Oestrogeen- en/of progesteronreceptoranalyse uitgevoerd op de primaire tumor voorafgaand aan randomisatie. Resultaten moeten bekend zijn op het moment van randomisatie.
  • Karnofsky Prestatiestatusindex ≥ 80%.
  • De normale hartfunctie moet worden bevestigd door middel van een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) (multiple-gated acquisitie [MUGA]-scan) en een elektrocardiogram (ECG) binnen 3 maanden voorafgaand aan de registratie. Het resultaat van de MUGA moet gelijk zijn aan of hoger zijn dan de ondergrens van normaal voor de instelling.

  • Laboratoriumeisen: (binnen 14 dagen voor aanmelding)

    a) Hematologie: i) Neutrofielen ≥ 2,0 109/L ii) Bloedplaatjes ≥ 100 109/L iii) Hemoglobine ≥ 10 g/Dl

    b) Leverfunctie: i) Totaal bilirubine ≤ 1 UNL ii) Aspartaataminotransferase (ASAT) (Serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALAT) (Serum glutaminezuurpyruvaattransaminase [SGPT]) ≤ 2,5 UNL iii) Alkalische fosfatase ≤ 5 UNL iv) Deelnemers met ASAT en/of ALAT > 1,5 x UNL geassocieerd met alkalische fosfatase > 2,5 x UNL komen niet in aanmerking voor het onderzoek.

    c) Nierfunctie: i) Creatinine ≤ 175 µmol/L (2 mg/dL) ii) Als creatinine 140 - 175 μmol/L was, zou de berekende creatinineklaring ≥ 60 ml/min moeten zijn.

  • Voltooi de staging-work-up binnen 3 maanden voorafgaand aan de registratie. Alle deelnemers hadden bilaterale mammografie, thoraxfoto (posterioanterior [PA] en lateraal) en/of computertomografie (CT) en/of magnetische resonantie beeldvorming (MRI), abdominale echografie en/of CT-scan en/of MRI, en bot scannen. In het geval van positieve botscans was botröntgenonderzoek verplicht om de mogelijkheid van metastatische botscanpositiviteit uit te sluiten. Andere tests kunnen worden uitgevoerd zoals klinisch geïndiceerd.
  • Negatieve zwangerschapstest (urine of serum) binnen 7 dagen voorafgaand aan registratie voor alle vrouwen die zwanger kunnen worden.
  • Binnen 4 weken na aanmelding zou een audiologisch onderzoek met normale resultaten worden uitgevoerd. Dit was alleen voor die centra die cisplatine hadden gekozen als hun favoriete platinazout voor de BCIRG 006-studie.

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere systemische antikankertherapie voor borstkanker (immunotherapie, hormoontherapie, chemotherapie).
  • Eerdere behandeling met anthracycline, taxoïden (paclitaxel, docetaxel) of platinazouten voor elke maligniteit.
  • Voorafgaande radiotherapie voor borstkanker.
  • Bilaterale invasieve borstkanker.
  • Zwangere of zogende deelnemers. Deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten adequate niet-hormonale anticonceptiemaatregelen nemen tijdens de studiebehandeling (chemotherapie en tamoxifentherapie) en moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan registratie een negatieve urine- of serumzwangerschapstest ondergaan.
  • Elke T4 of N2 of bekende N3 of M1 borstkanker.
  • Reeds bestaande motorische of sensorische neurotoxiciteit met een ernst ≥ graad 2 volgens de criteria van het National Cancer Institute (NCI).

  • Hartziekte die het gebruik van doxorubicine, docetaxel en Herceptin zou uitsluiten:

    1. elk gedocumenteerd myocardinfarct
    2. angina pectoris waarvoor het gebruik van anti-angineuze medicatie nodig was
    3. elke voorgeschiedenis van gedocumenteerd congestief hartfalen
    4. Graad 3 of Graad 4 hartritmestoornissen (NCI Common Terminology Criteria [CTC], versie 2.0)
    5. klinisch significante hartklepaandoening
    6. deelnemers met cardiomegalie op thoraxfoto of ventriculaire hypertrofie op ECG, tenzij ze in de afgelopen 3 maanden met een MUGA-scan hebben aangetoond dat de LVEF ≥ de ondergrens van normaal was voor de radiologiefaciliteit;
    7. deelnemers met slecht gecontroleerde hypertensie, d.w.z. diastolisch groter dan 100 mm/Hg. (Deelnemers die goed onder controle waren met medicatie kwamen in aanmerking voor deelname)
    8. deelnemers die momenteel medicijnen kregen (digitalis, bètablokkers, calciumkanaalblokkers, enz.) die de hartgeleiding veranderden, als deze medicijnen werden toegediend voor hartritmestoornissen, angina pectoris of congestief hartfalen. Als deze medicijnen om andere redenen werden toegediend (dwz hypertensie), kwam de deelnemer in aanmerking.

  • Andere ernstige ziekte of medische aandoening:

    1. geschiedenis van significante neurologische of psychiatrische stoornissen, waaronder psychotische stoornissen, dementie of epileptische aanvallen die het begrijpen en geven van geïnformeerde toestemming zouden belemmeren
    2. actieve ongecontroleerde infectie
    3. actieve maagzweer, instabiele diabetes mellitus
    4. slechthorendheid (alleen voor deelnemers die werden behandeld in centra die cisplatine hadden gekozen als platinazout naar keuze)

  • Vroegere of huidige geschiedenis van ander neoplasma dan mammacarcinoom, behalve voor:

    1. curatief behandelde niet-melanome huidkanker
    2. in situ carcinoom van de baarmoederhals
    3. andere kanker curatief behandeld en zonder tekenen van ziekte gedurende ten minste 10 jaar
    4. ipsilaterale DCIS van de borst
    5. lobulair carcinoom in situ (LCIS) van de borst
  • Huidige therapie met elk hormonaal middel zoals raloxifeen, tamoxifen of andere selectieve oestrogeenreceptormodulatoren (SERM's), hetzij voor osteoporose of preventie. Deelnemers moeten vóór randomisatie met deze middelen zijn gestopt.
  • Chronische behandeling met corticosteroïden, tenzij gestart > 6 maanden vóór aanvang van het onderzoek en bij een lage dosis (≤ 20 mg methylprednisolon of equivalent).
  • Gelijktijdige behandeling met ovariële hormonale substitutietherapie. Voorafgaande behandeling moet worden gestopt voorafgaand aan randomisatie.
  • Duidelijke contra-indicaties voor het gebruik van corticosteroïden.
  • Gelijktijdige behandeling met andere experimentele geneesmiddelen. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel dat niet in de handel is gebracht binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
  • Gelijktijdige behandeling met een andere behandeling tegen kanker.

Bovenstaande informatie is niet bedoeld om alle overwegingen te bevatten die relevant zijn voor de mogelijke deelname van een deelnemer aan een klinische proef.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Doxorubicine+cyclofosfamide (AC) gevolgd door docetaxel (AC→T)
Doxorubicine 60 mg/m² intraveneuze (IV) bolusinjectie in combinatie met cyclofosfamide 600 mg/m² IV bolusinjectie op dag 1 van elke 3 weken gedurende 4 cycli gevolgd door docetaxel 100 mg/m² IV infusie elke 3 weken gedurende nog eens 4 cycli.
Geneesmiddel: Docetaxel
Andere namen:
  • Taxoter
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Geneesmiddel: Doxorubicine
Experimenteel: AC gevolgd door Docetaxel + Herceptin (AC→TH)
Doxorubicine 60 mg/m² IV bolusinjectie in combinatie met cyclofosfamide 600 mg/m² IV bolusinjectie op dag 1 van elke 3 weken gedurende 4 cycli. Herceptin 4 mg/kg i.v. infusie op dag 1 van cyclus 5, gevolgd door Herceptin 2 mg/kg d.m.v. i.v. infusie wekelijks vanaf dag 8; en docetaxel 100 mg/m² IV infusie op dag 2 van cyclus 5, daarna op dag 1 van elke 3 weken voor alle volgende cycli (totaal 4 cycli). Na voltooiing van de laatste chemotherapiecyclus werd Herceptin 6 mg/kg i.v. infuus elke 3 weken toegediend tot 1 jaar vanaf de datum van de initiële Herceptin-dosis.
Geneesmiddel: Docetaxel
Andere namen:
  • Taxoter
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Geneesmiddel: Doxorubicine
Geneesmiddel: Herceptin
Andere namen:
  • Trastuzumab
Experimenteel: Docetaxel + Carboplatine + Herceptin (TCH)
Herceptin 4 mg/kg intraveneus infuus alleen op dag 1 van cyclus 1, gevolgd door wekelijks Herceptin 2 mg/kg intraveneus infuus vanaf dag 8 tot drie weken na de laatste chemokuur. Docetaxel 75 mg/m² i.v. infusie op dag 2 van cyclus 1, daarna op dag 1 van alle volgende cycli gevolgd door carboplatine i.v. infusie met doel-AUC = 6 mg/ml/min, elke 3 weken herhaald gedurende in totaal 6 cycli. Na voltooiing van de laatste chemotherapiecyclus werd Herceptin 6 mg/kg via intraveneuze infusie elke 3 weken toegediend tot 1 jaar vanaf de datum van de initiële Herceptin-dosis.
Geneesmiddel: Docetaxel
Andere namen:
  • Taxoter
Geneesmiddel: Herceptin
Andere namen:
  • Trastuzumab
Geneesmiddel: Carboplatine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met ziektevrije overleving na 5 jaar
Tijdsspanne: Van randomisatie tot terugval of overlijden of tot 5 jaar
Ziektevrije overleving werd gedefinieerd als het interval vanaf de datum van randomisatie tot de datum van lokale, regionale of gemetastaseerde terugval of de datum van tweede primaire kanker (met uitzondering van curatief behandelde niet-melanome huidkanker of in situ carcinoom van de cervix). of overlijden door welke oorzaak dan ook, wat zich het eerst voordeed. Ziektevrije overleving werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
Van randomisatie tot terugval of overlijden of tot 5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met ziektevrije overleving na 10 jaar
Tijdsspanne: Van randomisatie tot terugval of overlijden of tot 10 jaar
Ziektevrije overleving werd gedefinieerd als het interval vanaf de datum van randomisatie tot de datum van lokale, regionale of gemetastaseerde terugval of de datum van tweede primaire kanker (met uitzondering van curatief behandelde niet-melanome huidkanker of in situ carcinoom van de cervix). of overlijden door welke oorzaak dan ook, wat zich het eerst voordeed. Ziektevrije overleving werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
Van randomisatie tot terugval of overlijden of tot 10 jaar
Algehele overleving - Percentage deelnemers dat na 10 jaar heeft overleefd
Tijdsspanne: Van randomisatie tot overlijden of tot 10 jaar
De algehele overleving van de deelnemers werd gemeten vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. De totale overleving werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
Van randomisatie tot overlijden of tot 10 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sanofi

Medewerkers

Cancer International Research Group (CIRG)

Onderzoekers

  • Studie directeur: AUSSEL Jean Philippe, Sanofi

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2001

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 juli 2001

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 januari 2003

Eerst geplaatst (Schatting)

27 januari 2003

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

15 november 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 september 2016

Laatst geverifieerd

1 september 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TAX_GMA_302
  • BCIRG 006

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren