Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kombinovaná chemoterapie s trastuzumabem nebo bez něj v léčbě žen s rakovinou prsu

26. září 2016 aktualizováno: Sanofi

Multicentrická randomizovaná studie fáze III srovnávající doxorubicin a cyklofosfamid s docetaxelem (AC-T) s doxorubicinem a cyklofosfamidem následovaná docetaxelem a trastuzumabem (herceptin) (AC-TH) a s docetaxelem, karboplatinou a trastuzumabem (TCH) bez adjuvantu Pozitivní a vysoce rizikové pacientky s negativními uzlinami s operabilním karcinomem prsu obsahujícím změnu HER2

Primární cíl:

  • Porovnejte přežití bez onemocnění u žen s operabilním karcinomem prsu s pozitivním nebo vysoce rizikovým karcinomem prsu s uzlinami exprimujícími receptor 2 (HER2)-neu-exprimujícího uzliny, léčených adjuvantně doxorubicinem, cyklofosfamidem a docetaxelem s nebo bez trastuzumabu (Herceptin) vs. trastuzumab, docetaxel a karboplatina.

Sekundární cíl:

  • Porovnejte celkové přežití účastníků léčených těmito režimy.
  • Porovnejte toxické účinky (včetně srdečních) těchto režimů u těchto účastníků.
  • Porovnejte kvalitu života účastníků léčených těmito režimy.
  • Porovnejte patologické a molekulární markery pro predikci účinnosti těchto režimů u těchto účastníků.
  • Pro dílčí studii: Porovnejte periferní hladiny uvolněné extracelulární domény HER2-neu s fluorescenční in situ hybridizací při predikci výsledku u účastníků léčených těmito režimy.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

3222

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Austrálie
      • Macquarie Park, Austrálie
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Belgie
      • Diegem, Belgie
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Bosna a Hercegovina
      • Sarajevo, Bosna a Hercegovina
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Brazílie
      • Sao Paulo, Brazílie
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Bulharsko
      • Vazrjdane Region, Bulharsko
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Chorvatsko
      • Zagreb, Chorvatsko
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Egypt
      • Cairo, Egypt
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Estonsko
      • Tallin, Estonsko
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Francie
      • Paris, Francie
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Indie
      • Mumbai, Indie
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Irsko
      • Dublin, Irsko
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Itálie
      • Milan, Itálie
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Izrael
      • Natanya, Izrael
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Jižní Afrika
      • Gauteng, Jižní Afrika
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Kanada
      • Québec, Kanada
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Kolumbie
      • Bogota, Kolumbie
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Krocan
      • Istanbul, Krocan
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Libanon
      • Beirut, Libanon
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Mexiko
      • Col. Coyoacan, Mexiko
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Nový Zéland
      • Macquarie Park, Nový Zéland
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Německo
      • Frankfurt, Německo
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Polsko
      • Warsaw, Polsko
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Rakousko
      • Vienna, Rakousko
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Rumunsko
      • Bucuresti, Rumunsko
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Ruská Federace
      • Moscow, Ruská Federace
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Slovensko
      • Bratislava, Slovensko
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Slovinsko
      • Ljubljana, Slovinsko
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Spojené království
      • Guildford Surrey, Spojené království
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Spojené státy
    • New Jersey
      • Bridgewater, New Jersey, Spojené státy, 08807
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Tchaj-wan
      • Taipei, Tchaj-wan
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Tunisko
      • Megrine, Tunisko
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Uruguay
      • Montevideo, Uruguay
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Venezuela
      • Caracas, Venezuela
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Česká republika
      • Praha, Česká republika
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Řecko
      • Kallithea, Řecko
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Švédsko
      • Bromma, Švédsko
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Švýcarsko
      • Genève, Švýcarsko
        • Sanofi-Aventis Administrative Office

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Písemný informovaný souhlas před zahájením konkrétních protokolárních procedur, včetně předpokládané spolupráce účastníků při léčbě a sledování.
  • Dostupné pro léčbu a sledování v zúčastněných centrech.
  • Histologicky prokázaný karcinom prsu s intervalem mezi definitivním chirurgickým výkonem, který zahrnoval posouzení postižení axilárních lymfatických uzlin a registrací kratší nebo rovný 60 dnům. Po randomizaci může být proveden centrální patologický přehled pro potvrzení diagnózy a molekulární studie. Stejný blok použitý pro stanovení HER2neu před randomizací může být použit pro centrální patologický přehled.
  • Definitivní chirurgickou léčbou musí být buď mastektomie s posouzením postižení axilárních lymfatických uzlin, nebo operace zachovávající prsa s posouzením postižení axilárních lymfatických uzlin pro operabilní karcinom prsu (T1-3, klinické N0-1, M0). Okraje resekovaného vzorku z definitivní operace musí být histologicky bez invazivního adenokarcinomu a/nebo duktálního karcinomu in situ (DCIS).
  • Účastníci musí mít buď pozitivní lymfatické uzliny, nebo vysoce rizikové uzliny negativní. Účastníci pozitivní na lymfatické uzliny měli být definováni jako účastníci s invazivním adenokarcinomem s alespoň jednou axilární lymfatickou uzlinou (pN1) vykazující známky nádoru mezi minimálně šesti resekovanými lymfatickými uzlinami. Účastníci s vysokým rizikem negativních lymfatických uzlin měli být definováni jako účastníci s invazivním adenokarcinomem s buď 0 (pNo) mezi minimálně 6 resekovanými lymfatickými uzlinami nebo negativní biopsií sentinelové uzliny (pNo) a alespoň jedním z následujících faktorů: velikost nádoru > 2 cm, stav estrogenových receptorů (ER) a/nebo progesteronových receptorů (PR) byl negativní, histologický a/nebo nukleární stupeň 2-3 nebo věk < 35 let.
  • Nádor musí vykazovat přítomnost amplifikace genu HER2neu pomocí fluorescenční in-situ hybridizace (analýza FISH) v určené centrální laboratoři.
  • Analýza estrogenového a/nebo progesteronového receptoru provedena na primárním nádoru před randomizací. Výsledky musí být známy v době randomizace.
  • Karnofsky Index stavu výkonnosti ≥ 80 %.
  • Normální srdeční funkce musí být potvrzena ejekční frakcí levé komory (LVEF) (sken s vícenásobnou akvizicí [MUGA]) a elektrokardiogramem (EKG) do 3 měsíců před registrací. Výsledek MUGA musí být roven nebo vyšší než spodní hranice normálu pro instituci.

  • Laboratorní požadavky: (do 14 dnů před registrací)

    a) Hematologie: i) Neutrofily ≥ 2,0 109/L ii) Krevní destičky ≥ 100 109/L iii) Hemoglobin ≥ 10 g/Dl

    b) Jaterní funkce: i) Celkový bilirubin ≤ 1 UNL ii) Aspartátaminotransferáza (ASAT) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALAT) (sérová glutamát-pyruvická transamináza [SGPT]) ≤ 2,5 UNL iii) Alkalická fosfatáza ≤ 5 UNL iv) Účastníci s AST a/nebo ALAT > 1,5 x UNL spojenými s alkalickou fosfatázou > 2,5 x UNL nejsou způsobilí pro studii.

    c) Funkce ledvin: i) Kreatinin ≤ 175 µmol/L (2 mg/dl) ii) Pokud byl kreatinin 140 - 175 μmol/L, vypočítaná clearance kreatininu by měla být ≥ 60 ml/min.

  • Dokončete pracovní postup do 3 měsíců před registrací. Všichni účastníci měli bilaterální mamografii, rentgen hrudníku (zadní [PA] a laterální) a/nebo počítačovou tomografii (CT) a/nebo magnetickou rezonanci (MRI), ultrazvuk břicha a/nebo CT a/nebo MRI a kostní skenovat. V případech pozitivních kostních skenů bylo povinné rentgenové vyšetření kostí, aby se vyloučila možnost pozitivity metastatického kostního skenu. Jiné testy mohou být provedeny podle klinické indikace.
  • Negativní těhotenský test (moč nebo sérum) do 7 dnů před registrací pro všechny ženy ve fertilním věku.
  • Audiologické vyšetření s normálními výsledky mělo být provedeno do 4 týdnů od registrace. To bylo pouze pro ta centra, která zvolila cisplatinu jako svou platinovou sůl pro studii BCIRG 006.

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí systémová protinádorová léčba karcinomu prsu (imunoterapie, hormonoterapie, chemoterapie).
  • Předchozí léčba antracykliny, taxoidy (paklitaxel, docetaxel) nebo soli platiny pro jakoukoli malignitu.
  • Předchozí radiační terapie rakoviny prsu.
  • Bilaterální invazivní karcinom prsu.
  • Těhotné nebo kojící účastnice. Účastníci ve fertilním věku musí během studijní léčby zavést adekvátní nehormonální antikoncepční opatření (chemoterapie a léčba tamoxifenem) a musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 7 dnů před registrací.
  • Jakákoli rakovina prsu T4 nebo N2 nebo známá rakovina prsu N3 nebo M1.
  • Preexistující motorická nebo senzorická neurotoxicita závažnosti ≥ 2. stupně podle kritérií National Cancer Institute (NCI).

  • Srdeční onemocnění, které by vylučovalo použití doxorubicinu, docetaxelu a Herceptinu:

    1. jakýkoli dokumentovaný infarkt myokardu
    2. angina pectoris, která vyžadovala použití antianginózních léků
    3. jakákoliv anamnéza zdokumentovaného městnavého srdečního selhání
    4. Srdeční arytmie 3. nebo 4. stupně (NCI Common Terminology Criteria [CTC], verze 2.0)
    5. klinicky významné chlopenní onemocnění srdce
    6. účastníci s kardiomegalií na rentgenu hrudníku nebo ventrikulární hypertrofií na EKG, pokud neprokážou skenem MUGA během posledních 3 měsíců, že LVEF byla ≥ spodní hranice normálu pro radiologické pracoviště;
    7. účastníci se špatně kontrolovanou hypertenzí, tj. diastolickou nad 100 mm/Hg. (Účastníci, kteří byli dobře kontrolováni léky, měli nárok na vstup)
    8. účastníci, kteří v současné době dostávali léky (digitalis, beta-blokátory, blokátory kalciových kanálů atd.), které změnily srdeční vedení, pokud byly tyto léky podávány pro srdeční arytmii, anginu pectoris nebo městnavé srdeční selhání. Pokud byly tyto léky podávány z jiných důvodů (např. hypertenze), byl účastník způsobilý.

  • Jiné závažné onemocnění nebo zdravotní stav:

    1. anamnéza závažných neurologických nebo psychiatrických poruch včetně psychotických poruch, demence nebo záchvatů, které by bránily porozumění a poskytnutí informovaného souhlasu
    2. aktivní nekontrolovaná infekce
    3. aktivní peptický vřed, nestabilní diabetes mellitus
    4. zhoršený sluch (pouze pro účastníky léčené v centrech, kteří zvolili cisplatinu jako platinovou sůl)

  • Minulá nebo současná anamnéza novotvaru jiného než karcinomu prsu, kromě:

    1. kurativní léčba nemelanomové rakoviny kůže
    2. in situ karcinomu děložního čípku
    3. jiná rakovina kurativní léčba a bez známek onemocnění po dobu nejméně 10 let
    4. ipsilaterální DCIS prsu
    5. lobulární karcinom in situ (LCIS) prsu
  • Současná terapie jakýmkoli hormonálním činidlem, jako je raloxifen, tamoxifen nebo jiné selektivní modulátory estrogenových receptorů (SERM), buď pro osteoporózu nebo prevenci. Účastníci museli přerušit užívání těchto látek před randomizací.
  • Chronická léčba kortikosteroidy, pokud nebyla zahájena > 6 měsíců před vstupem do studie, a v nízké dávce (≤ 20 mg methylprednisolonu nebo ekvivalentu).
  • Souběžná léčba ovariální hormonální substituční terapií. Předchozí léčba musí být ukončena před randomizací.
  • Jednoznačné kontraindikace pro použití kortikosteroidů.
  • Současná léčba jinými experimentálními léky. Účast v jiné klinické studii s jakýmkoli hodnoceným lékem, který není na trhu, během 30 dnů před vstupem do studie.
  • Současná léčba s jakoukoli jinou protinádorovou terapií.

Výše uvedené informace nejsou určeny k tomu, aby obsahovaly všechny úvahy relevantní pro potenciální účast účastníka v klinickém hodnocení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Doxorubicin+cyklofosfamid (AC) následovaný docetaxelem (AC→T)
Doxorubicin 60 mg/m² intravenózní (IV) bolusová injekce v kombinaci s cyklofosfamidem 600 mg/m² IV bolusová injekce v den 1 každé 3 týdny ve 4 cyklech následovaná docetaxelem 100 mg/m² IV infuzí každé 3 týdny po další 4 cykly.
Lék: Docetaxel
Ostatní jména:
  • Taxotere
Lék: Cyklofosfamid
Lék: Doxorubicin
Experimentální: AC následovaný docetaxelem + Herceptinem (AC→TH)
Doxorubicin 60 mg/m² IV bolusová injekce v kombinaci s cyklofosfamidem 600 mg/m² IV bolus Injekce v den 1 každé 3 týdny ve 4 cyklech. Herceptin 4 mg/kg IV infuze v den 1 cyklu 5, následovaný iv infuzí Herceptin 2 mg/kg týdně počínaje 8. dnem; a docetaxel 100 mg/m² IV infuze v den 2 cyklu 5, poté v den 1 každé 3 týdny pro všechny následující cykly (celkem 4 cykly). Po dokončení posledního cyklu chemoterapie byl Herceptin 6 mg/kg IV infuze podáván každé 3 týdny až do 1 roku od data počáteční dávky Herceptinu.
Lék: Docetaxel
Ostatní jména:
  • Taxotere
Lék: Cyklofosfamid
Lék: Doxorubicin
Lék: Herceptin
Ostatní jména:
  • Trastuzumab
Experimentální: Docetaxel + karboplatina + Herceptin (TCH)
Herceptin 4 mg/kg iv infuze pouze v den 1 cyklu 1, následovaný iv infuzí Herceptin 2 mg/kg týdně počínaje dnem 8 do tří týdnů po posledním cyklu chemoterapie. Docetaxel 75 mg/m² IV infuze 2. den cyklu 1, poté 1. den všech následujících cyklů následovaná iv infuzí karboplatiny při cílové AUC = 6 mg/ml/min, která se opakuje každé 3 týdny celkem v 6 cyklech. Po dokončení posledního cyklu chemoterapie byl Herceptin 6 mg/kg podáván intravenózní infuzí každé 3 týdny až do 1 roku od data počáteční dávky Herceptinu.
Lék: Docetaxel
Ostatní jména:
  • Taxotere
Lék: Herceptin
Ostatní jména:
  • Trastuzumab
Lék: Karboplatina

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s přežitím bez onemocnění po 5 letech
Časové okno: Od randomizace do relapsu nebo smrti nebo do 5 let
Disease Free Survival bylo definováno jako interval od data randomizace do data lokálního, regionálního nebo metastatického relapsu nebo data druhého primárního karcinomu (s výjimkou kurativního léčení nemelanomového karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku) nebo smrt z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Přežití bez onemocnění bylo odhadnuto pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Od randomizace do relapsu nebo smrti nebo do 5 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s přežitím bez onemocnění po 10 letech
Časové okno: Od randomizace do relapsu nebo smrti nebo do 10 let
Přežití bez onemocnění bylo definováno jako interval od data randomizace do data lokálního, regionálního nebo metastatického relapsu nebo data druhého primárního karcinomu (s výjimkou kurativního léčení nemelanomového karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku) nebo smrt z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Přežití bez onemocnění bylo odhadnuto pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Od randomizace do relapsu nebo smrti nebo do 10 let
Celkové přežití – procento účastníků, kteří přežili 10 let
Časové okno: Od randomizace do smrti nebo do 10 let
Celkové přežití účastníků bylo měřeno od data randomizace až do data úmrtí z jakékoli příčiny. Celkové přežití bylo odhadnuto pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Od randomizace do smrti nebo do 10 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sanofi

Spolupracovníci

Cancer International Research Group (CIRG)

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: AUSSEL Jean Philippe, Sanofi

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2001

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. července 2001

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. ledna 2003

První zveřejněno (Odhad)

27. ledna 2003

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

15. listopadu 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. září 2016

Naposledy ověřeno

1. září 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TAX_GMA_302
  • BCIRG 006

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit