Quimioterapia combinada com ou sem trastuzumabe no tratamento de mulheres com câncer de mama

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito antes de iniciar procedimentos de protocolo específicos, incluindo a esperada cooperação dos participantes para tratamento e acompanhamento.
• Acessível para tratamento e acompanhamento nos centros participantes.
• Câncer de mama comprovado histologicamente com intervalo entre a cirurgia definitiva que incluiu avaliação e registro do comprometimento linfonodal axilar menor ou igual a 60 dias. Uma revisão patológica central pode ser realizada após a randomização para confirmação do diagnóstico e estudos moleculares. O mesmo bloco usado para determinação de HER2neu antes da randomização pode ser usado para a revisão da patologia central.
• O tratamento cirúrgico definitivo deve ser mastectomia com avaliação do envolvimento dos linfonodos axilares ou cirurgia conservadora da mama com avaliação do envolvimento dos linfonodos axilares para câncer de mama operável (T1-3, Clínico N0-1, M0). As margens do espécime ressecado da cirurgia definitiva devem estar histologicamente livres de adenocarcinoma invasivo e/ou carcinoma ductal in situ (DCIS).
• Os participantes devem ser linfonodos positivos ou linfonodos de alto risco negativos. Os participantes positivos para linfonodos foram definidos como participantes com adenocarcinoma invasivo com pelo menos um linfonodo axilar (pN1) mostrando evidência de tumor entre um mínimo de seis linfonodos ressecados. Os participantes com linfonodos negativos de alto risco foram definidos como participantes com adenocarcinoma invasivo com 0 (pNo) entre um mínimo de 6 linfonodos ressecados ou biópsia de linfonodo sentinela negativa (pNo) e pelo menos um dos seguintes fatores: tamanho do tumor > 2 cm, status do receptor de estrogênio (ER) e/ou receptor de progesterona (PR) negativo, grau histológico e/ou nuclear 2-3, ou idade < 35 anos.
• O tumor deve mostrar a presença da amplificação do gene HER2neu por Hibridização Fluorescência In-Situ (análise FISH) por um laboratório central designado.
• Análise do receptor de estrogênio e/ou progesterona realizada no tumor primário antes da randomização. Os resultados devem ser conhecidos no momento da randomização.
• Índice de status de desempenho de Karnofsky ≥ 80%.
• A função cardíaca normal deve ser confirmada pela fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) (varredura de aquisição múltipla [MUGA]) e eletrocardiograma (ECG) dentro de 3 meses antes do registro. O resultado do MUGA deve ser igual ou superior ao limite inferior do normal para a instituição.

• Requisitos de laboratório: (até 14 dias antes do registro)

  a) Hematologia: i) Neutrófilos ≥ 2,0 109/L ii) Plaquetas ≥ 100 109/L iii) Hemoglobina ≥ 10 g/Dl

  b) Função hepática: i) Bilirrubina total ≤ 1 UNL ii) Aspartato aminotransferase (ASAT) (Transaminase glutâmica oxaloacética sérica [SGOT]) e alanina aminotransferase (ALAT) (Transaminase glutâmico-pirúvica sérica [SGPT]) ≤ 2,5 UNL iii) Fosfatase alcalina ≤ 5 UNL iv) Participantes com ASAT e/ou ALAT > 1,5 x UNL associado a fosfatase alcalina > 2,5 x UNL não são elegíveis para o estudo.

  c) Função renal: i) Creatinina ≤ 175 µmol/L (2 mg/dL) ii) Se a creatinina for 140 - 175 µmol/L, a depuração de creatinina calculada deve ser ≥ 60 mL/min.

• Conclua o trabalho de estadiamento dentro de 3 meses antes do registro. Todas as participantes realizaram mamografia bilateral, radiografia de tórax (posterioanterior [PA] e perfil) e/ou tomografia computadorizada (TC) e/ou ressonância magnética (RM), ultrassonografia abdominal e/ou tomografia computadorizada e/ou ressonância magnética, e Varredura. Nos casos de cintilografia óssea positiva, a avaliação com radiografia óssea era obrigatória para descartar a possibilidade de positividade da cintilografia óssea metastática. Outros testes podem ser realizados conforme indicação clínica.
• Teste de gravidez negativo (urina ou soro) nos 7 dias anteriores ao registro para todas as mulheres com potencial para engravidar.
• Uma avaliação audiológica com resultados normais deveria ser realizada dentro de 4 semanas após o registro. Isso foi apenas para os centros que selecionaram a cisplatina como sal de platina de escolha para o estudo BCIRG 006.

Critério de exclusão:

• Terapia anticancerígena sistêmica prévia para câncer de mama (imunoterapia, hormonoterapia, quimioterapia).
• Terapia anterior com antraciclinas, taxóides (paclitaxel, docetaxel) ou sais de platina para qualquer malignidade.
• Radioterapia prévia para câncer de mama.
• Câncer de Mama Bilateral Invasivo.
• Participantes grávidas ou lactantes. As participantes com potencial para engravidar devem implementar medidas anticoncepcionais não hormonais adequadas durante o tratamento do estudo (quimioterapia e terapia com tamoxifeno) e devem apresentar teste de gravidez de urina ou soro negativo até 7 dias antes do registro.
• Qualquer câncer de mama T4 ou N2 ou N3 ou M1 conhecido.
• Neurotoxicidade sensorial ou motora pré-existente de gravidade ≥ grau 2 pelos critérios do National Cancer Institute (NCI).

• Doença cardíaca que impeça o uso de doxorrubicina, docetaxel e Herceptin:

  1. qualquer infarto do miocárdio documentado
  2. angina pectoris que exigiu o uso de medicação antianginosa
  3. qualquer história de insuficiência cardíaca congestiva documentada
  4. Arritmia cardíaca de grau 3 ou 4 (NCI Common Terminology Criteria [CTC], versão 2.0)
  5. doença cardíaca valvular clinicamente significativa
  6. participantes com cardiomegalia na radiografia de tórax ou hipertrofia ventricular no ECG, a menos que demonstrem por varredura MUGA nos últimos 3 meses que a FEVE foi ≥ o limite inferior do normal para a instalação de radiologia;
  7. participantes com hipertensão mal controlada, ou seja, diastólica superior a 100 mm/Hg. (Os participantes que estavam bem controlados com a medicação eram elegíveis para entrada)
  8. participantes que atualmente recebem medicamentos (digitais, betabloqueadores, bloqueadores dos canais de cálcio, etc.) que alteram a condução cardíaca, se esses medicamentos forem administrados para arritmia cardíaca, angina ou insuficiência cardíaca congestiva. Se esses medicamentos foram administrados por outros motivos (ou seja, hipertensão), o participante era elegível.

• Outra doença grave ou condição médica:

  1. história de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos significativos, incluindo distúrbios psicóticos, demência ou convulsões que impediriam a compreensão e o consentimento informado
  2. infecção ativa descontrolada
  3. úlcera péptica ativa, diabetes mellitus instável
  4. deficiência auditiva (apenas para os participantes tratados em centros que selecionaram a cisplatina como sal de platina de sua escolha)

• História passada ou atual de neoplasia que não seja carcinoma de mama, exceto para:

  1. câncer de pele não melanoma tratado curativamente
  2. Carcinoma in situ do colo do útero
  3. outro câncer tratado curativamente e sem evidência de doença por pelo menos 10 anos
  4. CDIS ipsilateral da mama
  5. carcinoma lobular in situ (CLIS) da mama
• Terapia atual com qualquer agente hormonal, como raloxifeno, tamoxifeno ou outros moduladores seletivos de receptores de estrogênio (SERMs), seja para osteoporose ou prevenção. Os participantes devem ter descontinuado esses agentes antes da randomização.
• Tratamento crônico com corticosteroides, a menos que iniciado > 6 meses antes da entrada no estudo e em dose baixa (≤ 20 mg de metilprednisolona ou equivalente).
• Tratamento concomitante com terapia de reposição hormonal ovariana. O tratamento anterior deve ser interrompido antes da randomização.
• Contra-indicações definitivas para o uso de corticosteróides.
• Tratamento concomitante com outras drogas experimentais. Participação em outro ensaio clínico com qualquer medicamento experimental não comercializado dentro de 30 dias antes da entrada no estudo.
• Tratamento concomitante com qualquer outra terapia anticancerígena.

As informações acima não pretendem conter todas as considerações relevantes para a participação potencial de um participante em um estudo clínico.