Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Chemioterapia skojarzona z trastuzumabem lub bez niego w leczeniu kobiet z rakiem piersi

26 września 2016 zaktualizowane przez: Sanofi

Wieloośrodkowe randomizowane badanie III fazy porównujące doksorubicynę i cyklofosfamid, a następnie docetaksel (AC-T) z doksorubicyną i cyklofosfamidem, a następnie docetakselem i trastuzumabem (Herceptyną) (AC-TH) oraz z docetakselem, karboplatyną i trastuzumabem (TCH) w leczeniu uzupełniającym węzłów chłonnych Pacjenci z dodatnim i wysokim ryzykiem bez węzłów chłonnych z operacyjnym rakiem piersi zawierającym zmianę HER2

Podstawowy cel:

  • Porównanie przeżycia wolnego od choroby u kobiet z operacyjnym rakiem piersi z ekspresją receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2) neu z przerzutami do węzłów chłonnych lub rakiem piersi wysokiego ryzyka bez przerzutów do węzłów chłonnych, leczonych adjuwantową doksorubicyną, cyklofosfamidem i docetakselem z trastuzumabem lub bez (Herceptin) vs trastuzumab, docetaksel i karboplatyna.

Cel drugorzędny:

  • Porównaj całkowite przeżycie uczestników leczonych tymi schematami.
  • Porównaj efekty toksyczne (w tym sercowe) tych schematów u tych uczestników.
  • Porównaj jakość życia uczestników leczonych tymi schematami.
  • Porównaj patologiczne i molekularne markery do przewidywania skuteczności tych schematów u tych uczestników.
  • Do częściowego badania: porównaj obwodowe poziomy złuszczonej domeny zewnątrzkomórkowej HER2-neu z fluorescencyjną hybrydyzacją in situ w przewidywaniu wyników u uczestników leczonych tymi schematami.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

3222

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Afryka Południowa
      • Gauteng, Afryka Południowa
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Argentyna
      • Buenos Aires, Argentyna
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Australia
      • Macquarie Park, Australia
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Austria
      • Vienna, Austria
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Belgia
      • Diegem, Belgia
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Bośnia i Hercegowina
      • Sarajevo, Bośnia i Hercegowina
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Brazylia
      • Sao Paulo, Brazylia
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Bułgaria
      • Vazrjdane Region, Bułgaria
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Chorwacja
      • Zagreb, Chorwacja
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Egipt
      • Cairo, Egipt
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Estonia
      • Tallin, Estonia
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Federacja Rosyjska
      • Moscow, Federacja Rosyjska
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Francja
      • Paris, Francja
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Grecja
      • Kallithea, Grecja
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Indie
      • Mumbai, Indie
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Indyk
      • Istanbul, Indyk
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Irlandia
      • Dublin, Irlandia
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Izrael
      • Natanya, Izrael
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Kanada
      • Québec, Kanada
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Kolumbia
      • Bogota, Kolumbia
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Liban
      • Beirut, Liban
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Meksyk
      • Col. Coyoacan, Meksyk
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Niemcy
      • Frankfurt, Niemcy
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Nowa Zelandia
      • Macquarie Park, Nowa Zelandia
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Polska
      • Warsaw, Polska
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Republika Czeska
      • Praha, Republika Czeska
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Republika Korei
      • Seoul, Republika Korei
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Rumunia
      • Bucuresti, Rumunia
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Stany Zjednoczone
    • New Jersey
      • Bridgewater, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08807
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Szwajcaria
      • Genève, Szwajcaria
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Szwecja
      • Bromma, Szwecja
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Słowacja
      • Bratislava, Słowacja
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Słowenia
      • Ljubljana, Słowenia
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Tajwan
      • Taipei, Tajwan
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Tunezja
      • Megrine, Tunezja
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Urugwaj
      • Montevideo, Urugwaj
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Wenezuela
      • Caracas, Wenezuela
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Węgry
      • Budapest, Węgry
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Włochy
      • Milan, Włochy
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Zjednoczone Królestwo
      • Guildford Surrey, Zjednoczone Królestwo
        • Sanofi-Aventis Administrative Office

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pisemna świadoma zgoda przed rozpoczęciem określonych procedur protokołu, w tym oczekiwana współpraca uczestników w zakresie leczenia i obserwacji.
  • Dostępne do leczenia i obserwacji w uczestniczących ośrodkach.
  • Histologicznie potwierdzony rak piersi z przerwą między ostatecznym zabiegiem chirurgicznym, która obejmowała ocenę zajęcia węzłów chłonnych pachowych i rejestrację, krótszą lub równą 60 dni. Centralny przegląd patologii można przeprowadzić po randomizacji w celu potwierdzenia diagnozy i badań molekularnych. Ten sam blok użyty do określenia HER2neu przed randomizacją może być użyty do centralnego przeglądu patologii.
  • Ostatecznym leczeniem chirurgicznym musi być albo mastektomia z oceną zajęcia węzłów chłonnych pachowych, albo operacja oszczędzająca pierś z oceną zajęcia węzłów chłonnych pachowych w przypadku operacyjnego raka piersi (T1-3, kliniczne N0-1, M0). Brzegi wyciętego materiału z ostatecznej operacji muszą być histologicznie wolne od inwazyjnego gruczolakoraka i/lub raka przewodowego in situ (DCIS).
  • Uczestnicy muszą być zajętymi węzłami chłonnymi lub zajętymi węzłami wysokiego ryzyka. Uczestników z dodatnim węzłem chłonnym należy zdefiniować jako uczestników z inwazyjnym gruczolakorakiem z co najmniej jednym węzłem chłonnym pachowym (pN1) wykazującym oznaki guza wśród co najmniej sześciu wyciętych węzłów chłonnych. Uczestnicy z wysokim ryzykiem bez węzłów chłonnych mieli być zdefiniowani jako uczestnicy z inwazyjnym gruczolakorakiem z 0 (pNo) wśród co najmniej 6 usuniętych węzłów chłonnych lub z ujemnym wynikiem biopsji węzła wartowniczego (pNo) i co najmniej jednym z następujących czynników: rozmiar guza > 2 cm, status receptora estrogenowego (ER) i/lub progesteronowego (PR) był ujemny, stopień histologiczny i/lub jądrowy 2-3 lub wiek < 35 lat.
  • Guz musi wykazać obecność amplifikacji genu HER2neu metodą fluorescencyjnej hybrydyzacji in-situ (analiza FISH) przez wyznaczone laboratorium centralne.
  • Analiza receptora estrogenowego i/lub progesteronowego przeprowadzona na guzie pierwotnym przed randomizacją. Wyniki muszą być znane w momencie randomizacji.
  • Wskaźnik stanu sprawności Karnofsky'ego ≥ 80%.
  • Prawidłowa czynność serca musi zostać potwierdzona przez frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) (skanowanie z wieloma bramkami [MUGA]) i elektrokardiogram (EKG) w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją. Wynik MUGA musi być równy lub wyższy od dolnej granicy normy dla instytucji.

  • Wymagania laboratoryjne: (w ciągu 14 dni przed rejestracją)

    a) Hematologia: i) Neutrofile ≥ 2,0 109/l ii) Płytki krwi ≥ 100 109/l iii) Hemoglobina ≥ 10 g/dl

    b) Czynność wątroby: i) Bilirubina całkowita ≤ 1 UNL ii) Aminotransferaza asparaginianowa (ASAT) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) i aminotransferaza alaninowa (ALAT) (transaminaza glutaminowo-pirogronowa w surowicy [SGPT]) ≤ 2,5 UNL iii) Fosfataza alkaliczna ≤ 5 UNL iv) Uczestnicy z ASAT i/lub ALAT > 1,5 x UNL w połączeniu z fosfatazą alkaliczną > 2,5 x UNL nie kwalifikują się do badania.

    c) Czynność nerek: i) Kreatynina ≤ 175 µmol/l (2 mg/dl) ii) Jeśli stężenie kreatyniny wynosiło 140 - 175 µmol/l, obliczony klirens kreatyniny powinien wynosić ≥ 60 ml/min.

  • Ukończ przygotowania do inscenizacji w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją. Wszyscy uczestnicy mieli wykonaną obustronną mammografię, prześwietlenie klatki piersiowej (tylno-przednie [PA] i boczne) i/lub tomografię komputerową (CT) i/lub rezonans magnetyczny (MRI), USG jamy brzusznej i/lub tomografię komputerową i/lub MRI oraz badanie kości. skanowanie. W przypadku pozytywnego wyniku scyntygrafii kości, ocena rentgenowska kości była obowiązkowa, aby wykluczyć możliwość pozytywnego wyniku scyntygrafii kości z przerzutami. W zależności od wskazań klinicznych można wykonać inne badania.
  • Ujemny wynik testu ciążowego (z moczu lub surowicy) w ciągu 7 dni przed rejestracją dla wszystkich kobiet w wieku rozrodczym.
  • Ocena audiologiczna z wynikiem prawidłowym miała zostać przeprowadzona w ciągu 4 tygodni od rejestracji. Dotyczyło to tylko tych ośrodków, które wybrały cisplatynę jako sól platyny z wyboru w badaniu BCIRG 006.

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsze ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe raka piersi (immunoterapia, hormonoterapia, chemioterapia).
  • Wcześniejsza terapia antracyklinami, taksoidami (paklitaksel, docetaksel) lub solami platyny w przypadku jakiegokolwiek nowotworu złośliwego.
  • Wcześniejsza radioterapia raka piersi.
  • Obustronny inwazyjny rak piersi.
  • Uczestnicy w ciąży lub karmiący piersią. Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednie niehormonalne środki antykoncepcyjne podczas leczenia w ramach badania (chemioterapia i terapia tamoksyfenem) oraz muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 7 dni przed rejestracją.
  • Dowolny rak piersi T4 lub N2 lub znany N3 lub M1.
  • Istniejąca wcześniej neurotoksyczność ruchowa lub czuciowa o nasileniu ≥ stopnia 2 według kryteriów National Cancer Institute (NCI).

  • Choroba serca wykluczająca zastosowanie doksorubicyny, docetakselu i produktu Herceptin:

    1. jakikolwiek udokumentowany zawał mięśnia sercowego
    2. dusznica bolesna wymagająca zastosowania leków przeciwdławicowych
    3. jakakolwiek historia udokumentowanej zastoinowej niewydolności serca
    4. Zaburzenia rytmu serca stopnia 3. lub 4. (NCI Common Terminology Criteria [CTC], wersja 2.0)
    5. klinicznie istotna wada zastawkowa serca
    6. uczestnicy z kardiomegalią na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej lub przerostem komór na EKG, chyba że w badaniu MUGA w ciągu ostatnich 3 miesięcy wykażą, że LVEF była ≥ dolnej granicy normy dla placówki radiologicznej;
    7. uczestników ze źle kontrolowanym nadciśnieniem tętniczym tj. rozkurczowym większym niż 100 mm/Hg. (Uczestnicy, którzy byli dobrze kontrolowani pod względem leków, kwalifikowali się do wejścia)
    8. uczestnicy, którzy aktualnie otrzymywali leki (naparstnica, beta-adrenolityki, blokery kanałów wapniowych itp.), które zmieniały przewodnictwo w sercu, jeśli te leki były podawane z powodu zaburzeń rytmu serca, dławicy piersiowej lub zastoinowej niewydolności serca. Jeśli te leki były podawane z innych powodów (tj. nadciśnienia), uczestnik kwalifikował się.

  • Inna poważna choroba lub schorzenie:

    1. historia istotnych zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych, w tym zaburzeń psychotycznych, demencji lub drgawek, które uniemożliwiałyby zrozumienie i wyrażenie świadomej zgody
    2. aktywna niekontrolowana infekcja
    3. aktywny wrzód trawienny, niestabilna cukrzyca
    4. upośledzony słuch (tylko dla uczestników leczonych w ośrodkach, które wybrały cisplatynę jako wybraną sól platyny)

  • Historia nowotworu innego niż rak piersi w przeszłości lub obecnie, z wyjątkiem:

    1. nieczerniakowy rak skóry leczony leczniczo
    2. raka in situ szyjki macicy
    3. inny nowotwór leczony i bez objawów choroby przez co najmniej 10 lat
    4. ipsilateralny DCIS piersi
    5. raka zrazikowego in situ (LCIS) piersi
  • Obecna terapia jakimkolwiek środkiem hormonalnym, takim jak raloksyfen, tamoksyfen lub inne selektywne modulatory receptora estrogenowego (SERM), w celu zapobiegania lub zapobiegania osteoporozie. Uczestnicy musieli przerwać stosowanie tych środków przed randomizacją.
  • Przewlekłe leczenie kortykosteroidami, o ile nie zostało rozpoczęte > 6 miesięcy przed włączeniem do badania i małą dawką (≤ 20 mg metyloprednizolonu lub odpowiednika).
  • Jednoczesne leczenie z hormonalną terapią zastępczą jajników. Wcześniejsze leczenie należy przerwać przed randomizacją.
  • Zdecydowane przeciwwskazania do stosowania kortykosteroidów.
  • Jednoczesne leczenie innymi lekami eksperymentalnymi. Udział w innym badaniu klinicznym z jakimkolwiek eksperymentalnym lekiem niewprowadzonym do obrotu w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.
  • Równoczesne leczenie z jakąkolwiek inną terapią przeciwnowotworową.

Powyższe informacje nie mają na celu zawierania wszystkich rozważań dotyczących potencjalnego udziału uczestnika w badaniu klinicznym.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Doksorubicyna + Cyklofosfamid (AC), a następnie Docetaksel (AC→T)
Doksorubicyna 60 mg/m² w bolusie dożylnym w skojarzeniu z cyklofosfamidem 600 mg/m² w bolusie w dniu 1. co 3 tygodnie przez 4 cykle, a następnie docetaksel w dawce 100 mg/m² we wlewie dożylnym co 3 tygodnie przez kolejne 4 cykle.
Lek: Docetaksel
Inne nazwy:
  • Taxotere
Lek: Cyklofosfamid
Lek: Doksorubicyna
Eksperymentalny: AC, a następnie Docetaksel + Herceptin (AC→TH)
Doksorubicyna 60 mg/m² bolus dożylny w skojarzeniu z cyklofosfamidem 600 mg/m² bolus dożylny Wstrzyknięcie w 1. dniu co 3 tygodnie przez 4 cykle. Herceptin 4 mg/kg we wlewie dożylnym w dniu 1 cyklu 5, a następnie Herceptin w dawce 2 mg/kg we wlewie dożylnym raz w tygodniu począwszy od dnia 8; i docetaksel w dawce 100 mg/m² we wlewie dożylnym w 2. dniu cyklu 5, a następnie w 1. dniu co 3 tygodnie przez wszystkie kolejne cykle (łącznie 4 cykle). Po zakończeniu ostatniego cyklu chemioterapii wlew dożylny Herceptin 6 mg/kg podawano co 3 tygodnie do 1 roku od daty podania pierwszej dawki Herceptin.
Lek: Docetaksel
Inne nazwy:
  • Taxotere
Lek: Cyklofosfamid
Lek: Doksorubicyna
Lek: Herceptyna
Inne nazwy:
  • Trastuzumab
Eksperymentalny: Docetaksel + Karboplatyna + Herceptyna (TCH)
Herceptin 4 mg/kg we wlewie dożylnym tylko w 1. dniu cyklu 1, a następnie Herceptin w dawce 2 mg/kg we wlewie dożylnym raz w tygodniu począwszy od dnia 8. do trzech tygodni po ostatnim cyklu chemioterapii. Docetaksel 75 mg/m² we wlewie dożylnym w 2. dniu cyklu 1, następnie w 1. dniu wszystkich kolejnych cykli, a następnie wlew dożylny karboplatyny przy docelowym AUC = 6 mg/ml/min, powtarzany co 3 tygodnie, łącznie przez 6 cykli. Po zakończeniu ostatniego cyklu chemioterapii Herceptin 6 mg/kg we wlewie dożylnym podawano co 3 tygodnie do 1 roku od daty podania pierwszej dawki Herceptinu.
Lek: Docetaksel
Inne nazwy:
  • Taxotere
Lek: Herceptyna
Inne nazwy:
  • Trastuzumab
Lek: Karboplatyna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z przeżyciem wolnym od choroby po 5 latach
Ramy czasowe: Od randomizacji do nawrotu lub śmierci lub do 5 lat
Przeżycie wolne od choroby zdefiniowano jako okres od daty randomizacji do daty nawrotu miejscowego, regionalnego lub przerzutowego lub do daty wystąpienia drugiego raka pierwotnego (z wyjątkiem leczonego wyleczalnie nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy) lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Przeżycie wolne od choroby oszacowano metodą Kaplana-Meiera.
Od randomizacji do nawrotu lub śmierci lub do 5 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z przeżyciem wolnym od choroby po 10 latach
Ramy czasowe: Od randomizacji do nawrotu lub śmierci lub do 10 lat
Przeżycie wolne od choroby zdefiniowano jako okres od daty randomizacji do daty nawrotu miejscowego, regionalnego lub przerzutowego lub daty drugiego raka pierwotnego (z wyjątkiem leczonego leczonego nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy) lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Przeżycie wolne od choroby oszacowano metodą Kaplana-Meiera.
Od randomizacji do nawrotu lub śmierci lub do 10 lat
Ogólne przeżycie — odsetek uczestników, którzy przeżyli 10 lat
Ramy czasowe: Od randomizacji do śmierci lub do 10 lat
Całkowite przeżycie uczestników mierzono od daty randomizacji do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Całkowite przeżycie oszacowano metodą Kaplana-Meiera.
Od randomizacji do śmierci lub do 10 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sanofi

Współpracownicy

Cancer International Research Group (CIRG)

Śledczy

  • Dyrektor Studium: AUSSEL Jean Philippe, Sanofi

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 kwietnia 2001

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 lipca 2001

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 stycznia 2003

Pierwszy wysłany (Oszacować)

27 stycznia 2003

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

15 listopada 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 września 2016

Ostatnia weryfikacja

1 września 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TAX_GMA_302
  • BCIRG 006

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj