Quimioterapia combinada con o sin trastuzumab en el tratamiento de mujeres con cáncer de mama

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito antes de comenzar los procedimientos específicos del protocolo, incluida la cooperación esperada de los participantes para el tratamiento y el seguimiento.
• Accesible para tratamiento y seguimiento en los centros participantes.
• Cáncer de mama histológicamente probado con un intervalo entre la cirugía definitiva que incluyó evaluación y registro de compromiso ganglionar axilar menor o igual a 60 días. Se puede realizar una revisión patológica central después de la aleatorización para confirmar el diagnóstico y los estudios moleculares. El mismo bloque utilizado para la determinación de HER2neu antes de la aleatorización podría utilizarse para la revisión patológica central.
• El tratamiento quirúrgico definitivo debe ser una mastectomía con evaluación de compromiso de los ganglios linfáticos axilares o cirugía conservadora de la mama con evaluación de compromiso de los ganglios linfáticos axilares para cáncer de mama operable (T1-3, N0-1 clínico, M0). Los márgenes de la muestra resecada de la cirugía definitiva deben estar histológicamente libres de adenocarcinoma invasivo y/o carcinoma ductal in situ (DCIS).
• Los participantes deben tener ganglios linfáticos positivos o ganglios de alto riesgo negativos. Los participantes con ganglios linfáticos positivos se definieron como participantes con adenocarcinoma invasivo con al menos un ganglio linfático axilar (pN1) que mostraba evidencia de tumor entre un mínimo de seis ganglios linfáticos resecados. Los participantes con ganglios linfáticos negativos de alto riesgo debían definirse como participantes con adenocarcinoma invasivo con 0 (pNo) entre un mínimo de 6 ganglios linfáticos resecados o biopsia de ganglio centinela negativa (pNo) y al menos uno de los siguientes factores: tamaño del tumor > 2 cm, el estado del receptor de estrógeno (ER) y/o del receptor de progesterona (PR) era negativo, grado histológico y/o nuclear 2-3, o edad < 35 años.
• El tumor debe mostrar la presencia de la amplificación del gen HER2neu mediante hibridación in situ con fluorescencia (análisis FISH) por parte de un laboratorio central designado.
• Análisis del receptor de estrógeno y/o progesterona realizado en el tumor primario antes de la aleatorización. Los resultados deben conocerse en el momento de la aleatorización.
• Índice de estado funcional de Karnofsky ≥ 80%.
• La función cardíaca normal debe confirmarse mediante la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) (escaneo de adquisición de múltiples puertas [MUGA]) y un electrocardiograma (ECG) dentro de los 3 meses anteriores al registro. El resultado del MUGA debe ser igual o superior al límite inferior de lo normal para la institución.

• Requisitos de laboratorio: (dentro de los 14 días anteriores al registro)

  a) Hematología: i) Neutrófilos ≥ 2,0 109/L ii) Plaquetas ≥ 100 109/L iii) Hemoglobina ≥ 10 g/Dl

  b) Función hepática: i) Bilirrubina total ≤ 1 UNL ii) Aspartato aminotransferasa (ASAT) (Transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT]) y alanina aminotransferasa (ALAT) (Transaminasa glutámico-pirúvica sérica [SGPT]) ≤ 2,5 UNL iii) Fosfatasa alcalina ≤ 5 UNL iv) Los participantes con ASAT y/o ALAT > 1,5 x UNL asociado con fosfatasa alcalina > 2,5 x UNL no son elegibles para el estudio.

  c) Función renal: i) Creatinina ≤ 175 µmol/L (2 mg/dL) ii) Si la creatinina fue de 140 - 175 μmol/L, el aclaramiento de creatinina calculado debe ser ≥ 60 mL/min.

• Complete el estudio de puesta en escena dentro de los 3 meses anteriores al registro. A todos los participantes se les realizó mamografía bilateral, radiografía de tórax (posterior anterior [PA] y lateral) y/o tomografía computarizada (TC) y/o resonancia magnética (RM), ecografía abdominal y/o tomografía computarizada y/o resonancia magnética, y evaluación ósea. escanear. En los casos de gammagrafía ósea positiva, la evaluación de la radiografía ósea fue obligatoria para descartar la posibilidad de positividad de la gammagrafía ósea metastásica. Se pueden realizar otras pruebas según esté clínicamente indicado.
• Prueba de embarazo negativa (orina o suero) dentro de los 7 días anteriores al registro para todas las mujeres en edad fértil.
• Se debía realizar una evaluación de audiología con resultados normales dentro de las 4 semanas posteriores al registro. Esto fue solo para aquellos centros que seleccionaron el cisplatino como su sal de platino preferida para el estudio BCIRG 006.

Criterio de exclusión:

• Terapia anticancerígena sistémica previa para el cáncer de mama (inmunoterapia, hormonoterapia, quimioterapia).
• Tratamiento previo con antraciclinas, taxoides (paclitaxel, docetaxel) o sales de platino para cualquier neoplasia maligna.
• Radioterapia previa para el cáncer de mama.
• Cáncer de mama invasivo bilateral.
• Participantes embarazadas o lactantes. Las participantes en edad fértil deben implementar medidas anticonceptivas no hormonales adecuadas durante el tratamiento del estudio (quimioterapia y terapia con tamoxifeno) y deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 7 días anteriores al registro.
• Cualquier cáncer de mama T4 o N2 o N3 o M1 conocido.
• Neurotoxicidad sensorial o motora preexistente de una gravedad ≥ grado 2 según los criterios del Instituto Nacional del Cáncer (NCI).

• Enfermedad cardíaca que impediría el uso de doxorrubicina, docetaxel y Herceptin:

  1. cualquier infarto de miocardio documentado
  2. angina de pecho que requirió el uso de medicación antianginosa
  3. cualquier historial de insuficiencia cardíaca congestiva documentada
  4. Arritmia cardíaca de grado 3 o grado 4 (Criterios de terminología común [CTC] del NCI, versión 2.0)
  5. enfermedad cardíaca valvular clínicamente significativa
  6. participantes con cardiomegalia en la radiografía de tórax o hipertrofia ventricular en el ECG, a menos que demuestren mediante exploración MUGA en los últimos 3 meses que la FEVI fue ≥ el límite inferior normal para el centro de radiología;
  7. participantes con hipertensión mal controlada, es decir, diastólica superior a 100 mm/Hg. (Los participantes que estaban bien controlados con la medicación eran elegibles para participar)
  8. participantes que actualmente recibían medicamentos (digitalis, betabloqueantes, bloqueadores de los canales de calcio, etc.) que alteraban la conducción cardíaca, si estos medicamentos se administraron para la arritmia cardíaca, la angina o la insuficiencia cardíaca congestiva. Si estos medicamentos se administraron por otras razones (es decir, hipertensión), el participante era elegible.

• Otra enfermedad o condición médica grave:

  1. antecedentes de trastornos neurológicos o psiquiátricos significativos, incluidos trastornos psicóticos, demencia o convulsiones que impedirían la comprensión y el otorgamiento de consentimiento informado
  2. infección activa no controlada
  3. úlcera péptica activa, diabetes mellitus inestable
  4. problemas de audición (solo para aquellos participantes tratados en centros que habían seleccionado cisplatino como su sal de platino de elección)

• Antecedentes pasados ​​o actuales de neoplasia distinta del carcinoma de mama, excepto por:

  1. cáncer de piel no melanoma tratado curativamente
  2. carcinoma in situ del cuello uterino
  3. otro tipo de cáncer tratado curativamente y sin evidencia de enfermedad durante al menos 10 años
  4. DCIS ipsolateral de la mama
  5. Carcinoma lobulillar in situ (CLIS) de mama
• Terapia actual con cualquier agente hormonal como raloxifeno, tamoxifeno u otros moduladores selectivos de los receptores de estrógeno (SERM), ya sea para la osteoporosis o para la prevención. Los participantes debían haber discontinuado estos agentes antes de la aleatorización.
• Tratamiento crónico con corticosteroides a menos que se haya iniciado > 6 meses antes del ingreso al estudio y en dosis bajas (≤ 20 mg de metilprednisolona o equivalente).
• Tratamiento concurrente con terapia de reemplazo hormonal ovárico. El tratamiento previo debe interrumpirse antes de la aleatorización.
• Contraindicaciones definitivas para el uso de corticoides.
• Tratamiento concurrente con otros fármacos experimentales. Participación en otro ensayo clínico con cualquier fármaco en investigación no comercializado dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio.
• Tratamiento concurrente con cualquier otra terapia contra el cáncer.

La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un participante en un ensayo clínico.