Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kombinasjonskjemoterapi med eller uten trastuzumab ved behandling av kvinner med brystkreft

26. september 2016 oppdatert av: Sanofi

Multisenter fase III randomisert studie som sammenligner doksorubicin og cyklofosfamid etterfulgt av docetaxel (AC-T) med doksorubicin og cyklofosfamid etterfulgt av docetaxel og trastuzumab (Herceptin) (AC-TH) og med docetaxel, karboplatin og trastuzumab (TCH) Injeksjonsbehandling The Adjuvant Positive og høyrisikoknute-negative pasienter med operabel brystkreft som inneholder HER2-endringen

Hovedmål:

  • Sammenlign sykdomsfri overlevelse hos kvinner med human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER2)-neu-uttrykkende nodepositiv eller høyrisikoknute-negativ operabel brystkreft behandlet med adjuvant doksorubicin, cyklofosfamid og docetaxel med eller uten trastuzumab (Herceptin) vs trastuzumab, docetaxel og karboplatin.

Sekundært mål:

  • Sammenlign total overlevelse for deltakere behandlet med disse regimene.
  • Sammenlign de toksiske effektene (inkludert hjerte) av disse regimene hos disse deltakerne.
  • Sammenlign livskvaliteten til deltakere behandlet med disse regimene.
  • Sammenlign patologiske og molekylære markører for å forutsi effekten av disse regimene hos disse deltakerne.
  • For substudie: Sammenlign perifere nivåer av shed HER2-neu ekstracellulært domene med fluorescens in situ hybridisering for å forutsi utfall hos deltakere behandlet med disse regimene.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

3222

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Australia
      • Macquarie Park, Australia
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Belgia
      • Diegem, Belgia
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Bosnia og Herzegovina
      • Sarajevo, Bosnia og Herzegovina
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Brasil
      • Sao Paulo, Brasil
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Bulgaria
      • Vazrjdane Region, Bulgaria
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Canada
      • Québec, Canada
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Colombia
      • Bogota, Colombia
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Den russiske føderasjonen
      • Moscow, Den russiske føderasjonen
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Egypt
      • Cairo, Egypt
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Estland
      • Tallin, Estland
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Forente stater
    • New Jersey
      • Bridgewater, New Jersey, Forente stater, 08807
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Frankrike
      • Paris, Frankrike
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Hellas
      • Kallithea, Hellas
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • India
      • Mumbai, India
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Irland
      • Dublin, Irland
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Israel
      • Natanya, Israel
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Italia
      • Milan, Italia
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Kroatia
      • Zagreb, Kroatia
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Libanon
      • Beirut, Libanon
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Mexico
      • Col. Coyoacan, Mexico
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • New Zealand
      • Macquarie Park, New Zealand
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Polen
      • Warsaw, Polen
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Romania
      • Bucuresti, Romania
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Slovakia
      • Bratislava, Slovakia
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Slovenia
      • Ljubljana, Slovenia
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Spania
      • Barcelona, Spania
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Storbritannia
      • Guildford Surrey, Storbritannia
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Sveits
      • Genève, Sveits
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Sverige
      • Bromma, Sverige
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Sør-Afrika
      • Gauteng, Sør-Afrika
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Tsjekkisk Republikk
      • Praha, Tsjekkisk Republikk
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Tunisia
      • Megrine, Tunisia
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Tyrkia
      • Istanbul, Tyrkia
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Tyskland
      • Frankfurt, Tyskland
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Uruguay
      • Montevideo, Uruguay
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Venezuela
      • Caracas, Venezuela
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Østerrike
      • Vienna, Østerrike
        • Sanofi-Aventis Administrative Office

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Skriftlig informert samtykke før oppstart av spesifikke protokollprosedyrer, inkludert forventet samarbeid fra deltakerne for behandling og oppfølging.
  • Tilgjengelig for behandling og oppfølging ved deltakende sentre.
  • Histologisk påvist brystkreft med et intervall mellom definitiv kirurgi som inkluderte vurdering av aksillær lymfeknute og registrering på mindre enn eller lik 60 dager. En sentral patologigjennomgang kan utføres etter randomisering for bekreftelse av diagnose og molekylære studier. Den samme blokken som ble brukt til HER2neu-bestemmelse før randomisering kan brukes til den sentrale patologigjennomgangen.
  • Definitiv kirurgisk behandling må enten være mastektomi med vurdering av aksillær lymfeknuteinvolvering, eller brystbevarende kirurgi med aksillær lymfeknuteinvolveringsvurdering for operabel brystkreft (T1-3, Klinisk N0-1, M0). Marginene til resekert prøve fra definitiv kirurgi må være histologisk fri for invasivt adenokarsinom og/eller duktalt karsinom in situ (DCIS).
  • Deltakerne må enten være lymfeknutepositive eller høyrisikoknute-negative. Lymfeknutepositive deltakere skulle defineres som deltakere som hadde invasivt adenokarsinom med minst én aksillær lymfeknute (pN1) som viste tegn på svulst blant minimum seks resekerte lymfeknuter. Høyrisiko-lymfeknute-negative deltakere skulle defineres som deltakere med invasivt adenokarsinom med enten 0 (pNo) blant minimum 6 resekerte lymfeknuter eller negativ sentinel node biopsi (pNo) og minst én av følgende faktorer: tumorstørrelse > 2 cm, østrogenreseptor (ER) og/eller progesteronreseptor (PR) status var negativ, histologisk og/eller nukleær grad 2-3, eller alder < 35 år.
  • Tumor må vise tilstedeværelsen av HER2neu-genamplifikasjonen ved Fluorescence In-Situ Hybridization (FISH-analyse) av et utpekt sentrallaboratorium.
  • Østrogen- og/eller progesteronreseptoranalyse utført på primærtumoren før randomisering. Resultatene må være kjent på tidspunktet for randomisering.
  • Karnofsky Ytelsesstatusindeks ≥ 80 %.
  • Normal hjertefunksjon må bekreftes med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) (multiple-gated acquisition [MUGA] scan) og elektrokardiogram (EKG) innen 3 måneder før registrering. Resultatet av MUGA må være lik eller over den nedre normalgrensen for institusjonen.

  • Laboratoriekrav: (innen 14 dager før registrering)

    a) Hematologi: i) Nøytrofiler ≥ 2,0 109/L ii) Blodplater ≥ 100 109/L iii) Hemoglobin ≥ 10 g/Dl

    b) Leverfunksjon: i) Total bilirubin ≤ 1 UNL ii) Aspartataminotransferase (ASAT) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALAT) (serumglutamin-pyrodruesyretransaminase [SGPT]) ≤ iii)5. Alkalisk fosfatase ≤ 5 UNL iv) Deltakere med ASAT og/eller ALAT > 1,5 x UNL assosiert med alkalisk fosfatase > 2,5 x UNL er ikke kvalifisert for studien.

    c) Nyrefunksjon: i) Kreatinin ≤ 175 µmol/L (2 mg/dL) ii) Hvis kreatinin var 140 - 175 μmol/L, bør den beregnede kreatininclearance være ≥ 60 mL/min.

  • Fullfør iscenesettelsen innen 3 måneder før registrering. Alle deltakerne hadde bilateral mammografi, røntgen thorax (posterioanterior [PA] og lateral) og/eller datatomografi (CT) og/eller magnetisk resonanstomografi (MRI), abdominal ultralyd og/eller CT-skanning og/eller MR, og bein skanning. I tilfeller av positive beinskanninger var beinrøntgenvurdering obligatorisk for å utelukke muligheten for metastatisk benskanningspositivitet. Andre tester kan utføres som klinisk indisert.
  • Negativ graviditetstest (urin eller serum) innen 7 dager før registrering for alle kvinner i fertil alder.
  • En audiologisk vurdering med normale resultater skulle utføres innen 4 uker etter registrering. Dette var bare for de sentrene som hadde valgt cisplatin som deres foretrukne platinasalt for BCIRG 006-studien.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere systemisk antikreftbehandling for brystkreft (immunterapi, hormonterapi, kjemoterapi).
  • Tidligere antracyklinbehandling, taksoider (paklitaksel, docetaksel) eller platinasalter for enhver malignitet.
  • Tidligere strålebehandling for brystkreft.
  • Bilateral invasiv brystkreft.
  • Deltakere som er gravide eller ammende. Deltakere i fertil alder må iverksette adekvate ikke-hormonelle prevensjonstiltak under studiebehandlingen (kjemoterapi og tamoksifenbehandling) og må ha hatt negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 7 dager før registrering.
  • Enhver T4 eller N2 eller kjent N3 eller M1 brystkreft.
  • Eksisterende motorisk eller sensorisk nevrotoksisitet av alvorlighetsgrad ≥ grad 2 etter National Cancer Institute (NCI) kriterier.

  • Hjertesykdom som vil utelukke bruk av doksorubicin, docetaxel og Herceptin:

    1. ethvert dokumentert hjerteinfarkt
    2. angina pectoris som krevde bruk av antianginal medisin
    3. enhver historie med dokumentert kongestiv hjertesvikt
    4. Hjertearytmi av grad 3 eller grad 4 (NCI Common Terminology Criteria [CTC], versjon 2.0)
    5. klinisk signifikant hjerteklaffsykdom
    6. deltakere med kardiomegali på røntgen av thorax eller ventrikkelhypertrofi på EKG, med mindre de demonstrerer ved MUGA-skanning i løpet av de siste 3 månedene at LVEF var ≥ den nedre normalgrensen for radiologianlegget;
    7. deltakere med dårlig kontrollert hypertensjon, dvs. diastolisk høyere enn 100 mm/Hg. (Deltakere som var godt kontrollert på medisiner var kvalifisert for innreise)
    8. deltakere som for tiden mottok medisiner (digitalis, betablokkere, kalsiumkanalblokkere osv.) som endret hjerteledning, hvis disse medisinene ble administrert for hjertearytmi, angina eller kongestiv hjertesvikt. Hvis disse medisinene ble administrert av andre grunner (dvs. hypertensjon), var deltakeren kvalifisert.

  • Annen alvorlig sykdom eller medisinsk tilstand:

    1. historie med betydelige nevrologiske eller psykiatriske lidelser, inkludert psykotiske lidelser, demens eller anfall som ville hindre forståelse og gi av informert samtykke
    2. aktiv ukontrollert infeksjon
    3. aktivt magesår, ustabil diabetes mellitus
    4. nedsatt hørsel (bare for de deltakerne som ble behandlet ved sentre som hadde valgt cisplatin som sitt foretrukne platinasalt)

  • Tidligere eller nåværende historie med andre neoplasmer enn brystkarsinom, med unntak av:

    1. kurativt behandlet ikke-melanom hudkreft
    2. in situ karsinom i livmorhalsen
    3. annen kreft behandlet kurativt og uten tegn på sykdom på minst 10 år
    4. ipsilateral DCIS av brystet
    5. lobulært karsinom in situ (LCIS) i brystet
  • Gjeldende behandling med et hvilket som helst hormonmiddel som raloksifen, tamoxifen eller andre selektive østrogenreseptormodulatorer (SERM), enten for osteoporose eller forebygging. Deltakerne må ha sluttet med disse midlene før randomisering.
  • Kronisk behandling med kortikosteroider med mindre påbegynt > 6 måneder før studiestart og ved lav dose (≤ 20 mg metylprednisolon eller tilsvarende).
  • Samtidig behandling med ovariehormonerstatningsterapi. Tidligere behandling må stoppes før randomisering.
  • Klare kontraindikasjoner for bruk av kortikosteroider.
  • Samtidig behandling med andre eksperimentelle legemidler. Deltakelse i en annen klinisk utprøving med et undersøkelsesmiddel som ikke er markedsført innen 30 dager før studiestart.
  • Samtidig behandling med annen kreftbehandling.

Informasjonen ovenfor er ikke ment å inneholde alle hensyn som er relevante for en deltakers potensielle deltakelse i en klinisk studie.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Doxorubicin+Cyclophosphamid (AC) etterfulgt av Docetaxel (AC→T)
Doxorubicin 60 mg/m² intravenøs (IV) bolusinjeksjon i kombinasjon med cyklofosfamid 600 mg/m² IV bolusinjeksjon på dag 1 av hver 3. uke i 4 sykluser etterfulgt av docetaksel 100 mg/m² IV infusjon hver 3. uke i ytterligere 4 sykluser.
Legemiddel: Docetaxel
Andre navn:
  • Taxotere
Legemiddel: Cyklofosfamid
Legemiddel: Doxorubicin
Eksperimentell: AC etterfulgt av Docetaxel + Herceptin (AC→TH)
Doxorubicin 60 mg/m² IV bolusinjeksjon i kombinasjon med cyklofosfamid 600 mg/m² IV bolusinjeksjon på dag 1 av hver 3. uke i 4 sykluser. Herceptin 4 mg/kg IV-infusjon på dag 1 av syklus 5, etterfulgt av Herceptin 2 mg/kg ved IV-infusjon ukentlig fra dag 8; og docetaxel 100 mg/m² IV-infusjon på dag 2 av syklus 5, deretter på dag 1 av hver 3. uke for alle påfølgende sykluser (totalt 4 sykluser). Etter fullføring av siste syklus med kjemoterapi, ble Herceptin 6 mg/kg IV infusjon administrert hver 3. uke inntil 1 år fra datoen for initial Herceptin-dose.
Legemiddel: Docetaxel
Andre navn:
  • Taxotere
Legemiddel: Cyklofosfamid
Legemiddel: Doxorubicin
Legemiddel: Herceptin
Andre navn:
  • Trastuzumab
Eksperimentell: Docetaxel + Carboplatin + Herceptin (TCH)
Herceptin 4 mg/kg IV-infusjon kun på dag 1 av syklus 1, etterfulgt av Herceptin 2 mg/kg IV-infusjon ukentlig med start fra dag 8 til tre uker etter siste syklus med kjemoterapi. Docetaxel 75 mg/m² IV-infusjon på dag 2 av syklus 1, deretter på dag 1 i alle påfølgende sykluser etterfulgt av karboplatin IV-infusjon ved mål-AUC = 6 mg/ml/min gjentatt hver 3. uke i totalt 6 sykluser. Etter fullføring av siste syklus med kjemoterapi, ble Herceptin 6 mg/kg ved IV-infusjon administrert hver 3. uke inntil 1 år fra datoen for initial Herceptin-dose.
Legemiddel: Docetaxel
Andre navn:
  • Taxotere
Legemiddel: Herceptin
Andre navn:
  • Trastuzumab
Legemiddel: Karboplatin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med sykdomsfri overlevelse ved 5 år
Tidsramme: Fra randomisering til tilbakefall eller død eller opptil 5 år
Sykdomsfri overlevelse ble definert som intervallet fra datoen for randomisering til datoen for lokalt, regionalt eller metastatisk tilbakefall eller datoen for andre primære kreft (med unntak av kurativt behandlet ikke-melanom hudkreft eller in situ karsinom i livmorhalsen) eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som skjedde først. Sykdomsfri overlevelse ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
Fra randomisering til tilbakefall eller død eller opptil 5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med sykdomsfri overlevelse ved 10 år
Tidsramme: Fra randomisering til tilbakefall eller død eller opptil 10 år
Sykdomsfri overlevelse ble definert som intervallet fra randomiseringsdatoen til datoen for lokalt, regionalt eller metastatisk tilbakefall eller datoen for andre primærkreft (med unntak av kurativt behandlet ikke-melanom hudkreft eller in situ karsinom i livmorhalsen) eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som skjedde først. Sykdomsfri overlevelse ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
Fra randomisering til tilbakefall eller død eller opptil 10 år
Samlet overlevelse - prosentandel av deltakere som overlevde ved 10 år
Tidsramme: Fra randomisering til død eller opptil 10 år
Samlet overlevelse av deltakerne ble målt fra randomiseringsdatoen til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak. Total overlevelse ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
Fra randomisering til død eller opptil 10 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sanofi

Samarbeidspartnere

Cancer International Research Group (CIRG)

Etterforskere

  • Studieleder: AUSSEL Jean Philippe, Sanofi

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2001

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. juli 2001

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. januar 2003

Først lagt ut (Anslag)

27. januar 2003

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

15. november 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. september 2016

Sist bekreftet

1. september 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TAX_GMA_302
  • BCIRG 006

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere