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Chemioterapia di combinazione con o senza trastuzumab nel trattamento delle donne con cancro al seno

26 settembre 2016 aggiornato da: Sanofi

Studio randomizzato multicentrico di fase III che confronta doxorubicina e ciclofosfamide seguite da docetaxel (AC-T) con doxorubicina e ciclofosfamide seguite da docetaxel e trastuzumab (Herceptin) (AC-TH) e con docetaxel, carboplatino e trastuzumab (TCH) nel trattamento adiuvante del nodo Pazienti con linfonodi negativi positivi e ad alto rischio con carcinoma mammario operabile contenente l'alterazione di HER2

Obiettivo primario:

  • Confrontare la sopravvivenza libera da malattia nelle donne con carcinoma mammario operabile con linfonodo positivo o linfonodo negativo che esprime il recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2)-neu trattate con doxorubicina adiuvante, ciclofosfamide e docetaxel con o senza trastuzumab (Herceptin) vs trastuzumab, docetaxel e carboplatino.

Obiettivo secondario:

  • Confronta la sopravvivenza globale dei partecipanti trattati con questi regimi.
  • Confronta gli effetti tossici (inclusi quelli cardiaci) di questi regimi in questi partecipanti.
  • Confronta la qualità della vita dei partecipanti trattati con questi regimi.
  • Confronta i marcatori patologici e molecolari per prevedere l'efficacia di questi regimi in questi partecipanti.
  • Per il sottostudio: confrontare i livelli periferici del dominio extracellulare capannone HER2-neu con l'ibridazione in situ fluorescente nella previsione dell'esito nei partecipanti trattati con questi regimi.

Panoramica dello studio

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

3222

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Buenos Aires, Argentina
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
      • Macquarie Park, Australia
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
      • Vienna, Austria
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
      • Diegem, Belgio
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
      • Sarajevo, Bosnia Erzegovina
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
      • Sao Paulo, Brasile
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
      • Vazrjdane Region, Bulgaria
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
      • Québec, Canada
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
      • Bogota, Colombia
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
      • Seoul, Corea, Repubblica di
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
      • Zagreb, Croazia
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
      • Cairo, Egitto
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
      • Tallin, Estonia
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
      • Moscow, Federazione Russa
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
      • Paris, Francia
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
      • Frankfurt, Germania
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
      • Kallithea, Grecia
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
      • Mumbai, India
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
      • Dublin, Irlanda
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
      • Natanya, Israele
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
      • Milan, Italia
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
      • Beirut, Libano
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
      • Col. Coyoacan, Messico
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
      • Macquarie Park, Nuova Zelanda
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
      • Warsaw, Polonia
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
      • Guildford Surrey, Regno Unito
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
      • Praha, Repubblica Ceca
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
      • Bucuresti, Romania
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
      • Bratislava, Slovacchia
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
      • Ljubljana, Slovenia
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
      • Barcelona, Spagna
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
    • New Jersey
      • Bridgewater, New Jersey, Stati Uniti, 08807
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
      • Gauteng, Sud Africa
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
      • Bromma, Svezia
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
      • Genève, Svizzera
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
      • Istanbul, Tacchino
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
      • Taipei, Taiwan
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
      • Megrine, Tunisia
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
      • Budapest, Ungheria
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
      • Montevideo, Uruguay
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
      • Caracas, Venezuela
        • Sanofi-Aventis Administrative Office

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Consenso informato scritto prima dell'inizio di specifiche procedure di protocollo, inclusa la collaborazione attesa dei partecipanti per il trattamento e il follow-up.
  • Accessibile per il trattamento e il follow-up presso i centri partecipanti.
  • Carcinoma mammario istologicamente provato con un intervallo tra l'intervento chirurgico definitivo che includeva la valutazione del coinvolgimento dei linfonodi ascellari e la registrazione inferiore o uguale a 60 giorni. Una revisione patologica centrale potrebbe essere eseguita dopo la randomizzazione per la conferma della diagnosi e degli studi molecolari. Lo stesso blocco utilizzato per la determinazione di HER2neu prima della randomizzazione potrebbe essere utilizzato per la revisione patologica centrale.
  • Il trattamento chirurgico definitivo deve essere la mastectomia con valutazione del coinvolgimento dei linfonodi ascellari o la chirurgia conservativa del seno con valutazione del coinvolgimento dei linfonodi ascellari per carcinoma mammario operabile (T1-3, Clinical N0-1, M0). I margini del campione resecato dalla chirurgia definitiva devono essere istologicamente privi di adenocarcinoma invasivo e/o carcinoma duttale in situ (DCIS).
  • I partecipanti devono essere linfonodi positivi o linfonodi ad alto rischio negativi. I partecipanti linfonodali positivi dovevano essere definiti come partecipanti con adenocarcinoma invasivo con almeno un linfonodo ascellare (pN1) che mostrava evidenza di tumore tra un minimo di sei linfonodi resecati. I partecipanti con linfonodi negativi ad alto rischio dovevano essere definiti come partecipanti con adenocarcinoma invasivo con 0 (pNo) su un minimo di 6 linfonodi resecati o biopsia del linfonodo sentinella negativa (pNo) e almeno uno dei seguenti fattori: dimensione del tumore > 2 cm, lo stato del recettore degli estrogeni (ER) e/o del recettore del progesterone (PR) era negativo, di grado istologico e/o nucleare 2-3 o età < 35 anni.
  • Il tumore deve mostrare la presenza dell'amplificazione del gene HER2neu mediante ibridazione in situ fluorescente (analisi FISH) da parte di un laboratorio centrale designato.
  • Analisi del recettore degli estrogeni e/o del progesterone eseguita sul tumore primario prima della randomizzazione. I risultati devono essere noti al momento della randomizzazione.
  • Karnofsky Performance status index ≥ 80%.
  • La normale funzione cardiaca deve essere confermata dalla frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) (scansione di acquisizione multi-gate [MUGA]) e dall'elettrocardiogramma (ECG) entro 3 mesi prima della registrazione. Il risultato del MUGA deve essere uguale o superiore al limite inferiore del normale per l'istituto.
  • Requisiti di laboratorio: (entro 14 giorni prima della registrazione)

    a) Ematologia: i) Neutrofili ≥ 2,0 109/L ii) Piastrine ≥ 100 109/L iii) Emoglobina ≥ 10 g/Dl

    b) Funzionalità epatica: i) Bilirubina totale ≤ 1 UNL ii) Aspartato aminotransferasi (ASAT) (siero glutammico-ossalacetico transaminasi [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALAT) (siero glutammico-piruvico transaminasi [SGPT]) ≤ 2,5 UNL iii) Fosfatasi alcalina ≤ 5 UNL iv) I partecipanti con AST e/o ALAT > 1,5 x UNL associati a fosfatasi alcalina > 2,5 x UNL non sono eleggibili per lo studio.

    c) Funzione renale: i) Creatinina ≤ 175 µmol/L (2 mg/dL) ii) Se la creatinina era 140 - 175 µmol/L, la clearance della creatinina calcolata deve essere ≥ 60 mL/min.

  • Completare il lavoro di stadiazione entro 3 mesi prima della registrazione. Tutti i partecipanti sono stati sottoposti a mammografia bilaterale, radiografia del torace (posteriore anteriore [PA] e laterale) e/o tomografia computerizzata (TC) e/o risonanza magnetica per immagini (MRI), ecografia addominale e/o TAC e/o risonanza magnetica e scansione. In caso di scintigrafia ossea positiva, la valutazione radiografica dell'osso era obbligatoria per escludere la possibilità di positività della scintigrafia ossea metastatica. Altri test possono essere eseguiti come clinicamente indicato.
  • Test di gravidanza negativo (urina o siero) entro 7 giorni prima della registrazione per tutte le donne in età fertile.
  • Una valutazione audiologica con risultati normali doveva essere eseguita entro 4 settimane dalla registrazione. Questo era solo per quei centri che avevano selezionato il cisplatino come sale di platino preferito per lo studio BCIRG 006.

Criteri di esclusione:

  • Precedente terapia antitumorale sistemica per carcinoma mammario (immunoterapia, ormonoterapia, chemioterapia).
  • Precedente terapia con antracicline, tassoidi (paclitaxel, docetaxel) o sali di platino per qualsiasi tumore maligno.
  • Precedente radioterapia per il cancro al seno.
  • Carcinoma mammario invasivo bilaterale.
  • Partecipanti in gravidanza o in allattamento. I partecipanti in età fertile devono implementare adeguate misure contraccettive non ormonali durante il trattamento in studio (chemioterapia e terapia con tamoxifene) e devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima della registrazione.
  • Qualsiasi tumore al seno T4 o N2 o noto N3 o M1.
  • Neurotossicità motoria o sensoriale preesistente di gravità ≥ grado 2 secondo i criteri del National Cancer Institute (NCI).
  • Malattie cardiache che precluderebbero l'uso di doxorubicina, docetaxel e Herceptin:

    1. qualsiasi infarto miocardico documentato
    2. angina pectoris che ha richiesto l'uso di farmaci antianginosi
    3. qualsiasi storia di insufficienza cardiaca congestizia documentata
    4. Aritmia cardiaca di grado 3 o di grado 4 (NCI Common Terminology Criteria [CTC], versione 2.0)
    5. cardiopatia valvolare clinicamente significativa
    6. partecipanti con cardiomegalia alla radiografia del torace o ipertrofia ventricolare all'ECG, a meno che non dimostrino mediante scansione MUGA negli ultimi 3 mesi che la LVEF era ≥ il limite inferiore della norma per la struttura di radiologia;
    7. partecipanti con ipertensione scarsamente controllata, cioè diastolica superiore a 100 mm/Hg. (I partecipanti che erano ben controllati con i farmaci erano idonei per l'ingresso)
    8. partecipanti che attualmente ricevevano farmaci (digitale, beta-bloccanti, bloccanti dei canali del calcio, ecc.) che alteravano la conduzione cardiaca, se questi farmaci venivano somministrati per aritmia cardiaca, angina o insufficienza cardiaca congestizia. Se questi farmaci sono stati somministrati per altri motivi (ad es. ipertensione), il partecipante era idoneo.
  • Altre gravi malattie o condizioni mediche:

    1. storia di disturbi neurologici o psichiatrici significativi inclusi disturbi psicotici, demenza o convulsioni che impedirebbero la comprensione e la fornitura del consenso informato
    2. infezione attiva incontrollata
    3. ulcera peptica attiva, diabete mellito instabile
    4. problemi di udito (solo per i partecipanti trattati presso i centri che avevano selezionato il cisplatino come sale di platino preferito)
  • Anamnesi passata o attuale di neoplasia diversa dal carcinoma mammario, ad eccezione di:

    1. cancro della pelle non melanoma trattato in modo curativo
    2. carcinoma in situ della cervice
    3. altri tumori trattati in modo curativo e senza evidenza di malattia da almeno 10 anni
    4. DCIS omolaterale della mammella
    5. carcinoma lobulare in situ (LCIS) della mammella
  • Terapia in corso con qualsiasi agente ormonale come raloxifene, tamoxifene o altri modulatori selettivi del recettore degli estrogeni (SERM), sia per l'osteoporosi che per la prevenzione. I partecipanti devono aver interrotto questi agenti prima della randomizzazione.
  • Trattamento cronico con corticosteroidi a meno che non sia iniziato > 6 mesi prima dell'ingresso nello studio ea basse dosi (≤ 20 mg di metilprednisolone o equivalente).
  • Trattamento concomitante con terapia ormonale sostitutiva ovarica. Il trattamento precedente deve essere interrotto prima della randomizzazione.
  • Definite controindicazioni per l'uso di corticosteroidi.
  • Trattamento concomitante con altri farmaci sperimentali. - Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica con qualsiasi farmaco sperimentale non commercializzato entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
  • Trattamento concomitante con qualsiasi altra terapia antitumorale.

Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni relative alla potenziale partecipazione di un partecipante a una sperimentazione clinica.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Doxorubicina+Ciclofosfamide (AC) seguita da Docetaxel (AC→T)
Doxorubicina 60 mg/m² iniezione in bolo endovenoso (IV) in combinazione con ciclofosfamide 600 mg/m² iniezione in bolo EV il giorno 1 ogni 3 settimane per 4 cicli seguita da docetaxel 100 mg/m² infusione EV ogni 3 settimane per altri 4 cicli.
Altri nomi:
  • Taxotere
Sperimentale: AC seguito da Docetaxel + Herceptin (AC→TH)
Doxorubicina 60 mg/m² iniezione in bolo EV in combinazione con ciclofosfamide 600 mg/m² iniezione in bolo EV il giorno 1 di ogni 3 settimane per 4 cicli. Herceptin 4 mg/kg per infusione endovenosa il giorno 1 del ciclo 5, seguito da Herceptin 2 mg/kg per infusione ev settimanale a partire dal giorno 8; e docetaxel 100 mg/m² per infusione EV il giorno 2 del ciclo 5, quindi il giorno 1 ogni 3 settimane per tutti i cicli successivi (totale 4 cicli). Dopo il completamento dell'ultimo ciclo di chemioterapia, l'infusione endovenosa di Herceptin 6 mg/kg è stata somministrata ogni 3 settimane fino a 1 anno dalla data della dose iniziale di Herceptin.
Altri nomi:
  • Taxotere
Altri nomi:
  • Trastuzumab
Sperimentale: Docetaxel + Carboplatino + Herceptin (TCH)
Infusione endovenosa di Herceptin 4 mg/kg solo al giorno 1 del ciclo 1, seguita da infusione endovenosa di Herceptin 2 mg/kg settimanalmente a partire dal giorno 8 fino a tre settimane dopo l'ultimo ciclo di chemioterapia. Infusione endovenosa di docetaxel 75 mg/m² il giorno 2 del ciclo 1, quindi il giorno 1 di tutti i cicli successivi, seguita da infusione endovenosa di carboplatino all'AUC target = 6 mg/mL/min ripetuta ogni 3 settimane per un totale di 6 cicli. Dopo il completamento dell'ultimo ciclo di chemioterapia, Herceptin 6 mg/kg per infusione endovenosa è stato somministrato ogni 3 settimane fino a 1 anno dalla data della dose iniziale di Herceptin.
Altri nomi:
  • Taxotere
Altri nomi:
  • Trastuzumab

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con sopravvivenza libera da malattia a 5 anni
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla ricaduta o alla morte o fino a 5 anni
La sopravvivenza libera da malattia è stata definita come l'intervallo dalla data di randomizzazione alla data della recidiva locale, regionale o metastatica o alla data del secondo tumore primario (ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma trattato curativamente o del carcinoma in situ della cervice) o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima. La sopravvivenza libera da malattia è stata stimata utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Dalla randomizzazione fino alla ricaduta o alla morte o fino a 5 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con sopravvivenza libera da malattia a 10 anni
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla ricaduta o alla morte o fino a 10 anni
La sopravvivenza libera da malattia è stata definita come l'intervallo dalla data di randomizzazione alla data della recidiva locale, regionale o metastatica o alla data del secondo tumore primario (ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma trattato curativamente o del carcinoma in situ della cervice) o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima. La sopravvivenza libera da malattia è stata stimata utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Dalla randomizzazione fino alla ricaduta o alla morte o fino a 10 anni
Sopravvivenza complessiva - Percentuale di partecipanti sopravvissuti a 10 anni
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla morte o fino a 10 anni
La sopravvivenza globale dei partecipanti è stata misurata dalla data di randomizzazione fino alla data di morte per qualsiasi causa. La sopravvivenza globale è stata stimata utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Dalla randomizzazione fino alla morte o fino a 10 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Investigatori

  • Direttore dello studio: AUSSEL Jean Philippe, Sanofi

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 aprile 2001

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 luglio 2001

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 gennaio 2003

Primo Inserito (Stima)

27 gennaio 2003

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

15 novembre 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 settembre 2016

Ultimo verificato

1 settembre 2016

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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