- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00030147
Raloxifen og Rimostil til perimenopause-relateret depression
Effekten af fytoøstrogener og selektive østrogenreceptormodulatorer ved perimenopause-relateret depression
Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten af lægemidlerne raloxifen og rimostil til behandling af perimenopause-relateret depression.
Perimenopause-relaterede stemningslidelser forårsager betydelige lidelser for et stort antal kvinder; efterspørgslen efter effektive terapier til behandling af disse stemningslidelser er betydelig. Estradiol substitutionsterapi (ERT) har vist effektivitet til behandling af perimenopause-relateret depression. Desværre er der langsigtede risici forbundet med ERT. Selektive østrogenreceptormodulatorer (SERMS), såsom raloxifen, og phytoøstrogener, såsom rimostil, har østrogenlignende egenskaber og kan tilbyde et sikrere alternativ til ERT. Virkningen af SERMS og phytoøstrogener på humør og kognitiv funktion skal undersøges hos kvinder med perimenopause-relateret depression.
Deltagerne i denne undersøgelse vil gennemgå en sygehistorie, fysisk undersøgelse, elektrokardiogram (EKG) og blod- og urinprøver. De vil derefter blive tilfældigt tildelt til at modtage en af fire behandlinger i 8 uger: raloxifen-piller plus et placebo (et inaktivt stof) hudplaster, rimostil-piller plus placebo-hudplaster, østradiol-hudplaster plus placebo-piller eller placebo-plaster plus placebo-piller. Deltagerne vil have klinikbesøg hver 2. uge. Under besøgene vil der blive udtaget blod, og deltagerne vil mødes med personalemedlemmer og udfylde selvvurderingsskalaer for symptomer. En urin- og blodprøve vil blive indsamlet i begyndelsen og slutningen af undersøgelsen. Ved afslutningen af undersøgelsen vil deltagere, som fik placebo, eller hvis undersøgelsesmedicin var ineffektiv, blive tilbudt behandling med standard antidepressiv medicin i 8 uger. Ikke-menstruerende kvinder vil modtage progesteron i 10 dage for at fremkalde menstruationsblødning og udskillelse af det indre lag af livmoderen, som kan være blevet stimuleret af undersøgelsesmedicinen.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Perimenopause-relaterede humørsygdomme forårsager betydelige lidelser for et potentielt stort antal kvinder. Efterspørgslen efter effektive terapeutiske alternativer til østrogen til behandling af disse stemningslidelser er betydelig, ligesom behovet for at definere kliniske eller biologiske markører, der kan forudsige vellykket respons af humørforstyrrelser på phytoøstrogener eller selektive østrogenreceptormodulatorer (SERM'er). Yderligere kan undersøgelsen af potentielle biologiske mekanismer, der ligger til grund for både perimenopause-relaterede stemningslidelser og deres respons på behandling, give mulighed for at afdække nogle etiopatogene mekanismer involveret i disse og relaterede stemningslidelser.
Resultater af protokol #90-M-0077 demonstrerede den terapeutiske effektivitet af østradiolterapi (ET) ved perimenopausal depression, uafhængigt af dens virkninger på vasomotoriske symptomer. Ikke desto mindre afholder de langsigtede risici ved ET til endometrie- og brystvæv fortsat mange kvinder fra at bruge det. For nylig er selektive østrogenreceptormodulatorer (SERM'er) og phytoøstrogener (planteafledte østrogenlignende forbindelser) blevet tilgængelige og rapporteres at vise både vævsspecifikke profiler af østrogenagonist- og antagonistvirkninger og differentielle affiniteter for de to former for østrogenreceptorer. For mange kvinder ville disse nye forbindelser repræsentere et sikrere alternativ til ET til forebyggelse af osteoporose og behandling af menopausale symptomer. Virkningerne af SERM'er og phytoøstrogener på humør og kognitiv funktion hos perimenopausale kvinder forbliver dog uafklarede.
I denne protokol ønsker vi både at undersøge virkningerne af SERM'er og phytoøstrogener på humør og kognition under placebokontrollerede forhold og at sammenligne disse virkninger med østradiolbehandling. Denne protokol vil behandle følgende spørgsmål: 1) Forbedrer selektive østrogenreceptormodulatorer eller phytoøstrogener humør og kognition hos perimenopausale deprimerede kvinder? 2) Er humøret og de kognitive virkninger af SERM'er og phytoøstrogener sammenlignelige med dem af ET? og 3) Forbedrer selektive østrogenreceptormodulatorer og phytoøstrogener mål for knoglemetabolisme hos perimenopausale deprimerede kvinder?
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
- INKLUSIONSKRITERIER:
Emner til denne undersøgelse vil opfylde følgende kriterier:
- Selvrapportering af begyndelsen af depression forbundet med uregelmæssig menstruationscyklus eller amenoré;
- En aktuel episode med mindre (der opfylder 3-4 kriteriesymptomer) eller svær depression (af moderat sværhedsgrad eller mindre på Structured Clinical Interview for Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM)-IV (SCID) sværhedsgradsskala og ikke opfylder DSM- IV-kriteriesymptom 9 (selvmord)) som bestemt ved administration af mindre depressionsmodulet i skemaet for affektive lidelser og skizofreni - livstidsversion (SADS-L). For at sikre, at forsøgspersoner opfylder en minimumstærskel for sværhedsgraden af depression, vil forsøgspersoner desuden have scorer større end eller lig med 10 på enten Beck Depression Inventory (BDI) eller Center for Epidemiologiske Studier - Depression (CES-D) skalaen under kl. mindst tre af de fire klinikbesøg i løbet af to måneders screeningsfasen, samt en Hamilton Depression-score på 17 punkter, der er større end eller lig med 10. Forsøgspersoner vil blive udelukket, hvis de opfylder et af følgende kriterier: svær depression af større end moderat sværhedsgrad , DSM-IV kriterier # 9 (selvmord) eller enhver, der kræver øjeblikkelig behandling efter klinisk vurdering eller funktionsnedsættelser på fem eller seks i mere end syv på hinanden følgende dage på daglige vurderinger;
- Bevis på perimenopausal reproduktiv status;
- Alder 40 til 60;
- Ingen forudgående hormonbehandling til behandling af perimenopause-relaterede humør eller fysiske symptomer inden for de sidste seks måneder;
- Ingen historie med psykiatrisk sygdom i de to år forud for den rapporterede begyndelse af den aktuelle episode af depression;
- Ved godt medicinsk helbred og ikke tager nogen medicin eller kost- og urtetilskud på regelmæssig basis (med undtagelse af multivitaminer og calciumtilskud).
EXKLUSIONSKRITERIER:
Følgende forhold vil udgøre kontraindikationer for behandlingen og vil udelukke en forsøgspersons deltagelse i denne protokol:
1) Alvorlig svær depression med et af følgende:
- positiv (tærskel) respons på SCID major depression afsnit nr. 9, selvmordstanker;
- enhver, der kræver øjeblikkelig behandling efter klinisk vurdering;
- alvorlighedsvurderinger større end moderat på SCID IV-interviewet;
- funktionsnedsættelser på fem eller seks i mere end syv på hinanden følgende dage på daglige vurderinger.
2) Aktuel behandling med antidepressiv medicin. Vores største bekymring er at udelukke forsøgspersoner, der tager medicin, der kan behandle eller fremkalde depression eller negativt interagere med reproduktive hormoner, fytoøstrogener (f.eks. antikoagulantia) eller SERM'er. Derfor ønsker vi kun at udelukke kvinder, der modtager psykotrope medicin, medicin, der er blevet rapporteret at inducere en ændring i humør eller adfærd, hormonsubstitutionsterapi, orale præventionsmidler eller medicin, der kan have en potentiel negativ interaktion med forbindelserne anvendt i denne undersøgelse .
3) Anamnese med psykiatrisk sygdom i de to år før den rapporterede begyndelse af den aktuelle episode af depression.
4) Anamnese med iskæmisk hjertesygdom, lungeemboli, retinal trombose eller tromboflebitis; ethvert individ med risikofaktorer for trombo-emboliske fænomener, herunder cigaretrygere; åreknuder, patienter med længere perioder med immobilisering (inklusive langvarig rejse) og aktiv hjertesygdom. Litteraturen tyder på, at selvom både rygning og hormonerstatning/orale præventionsmidler har associerede risici for tromboemboliske fænomener og kardiovaskulære hændelser, bliver disse individuelle risici ikke signifikant større, når de kombineres, før der er indtaget mere end 10 cigaretter om dagen. Derfor ønsker vi kun at udelukke forsøgspersoner fra denne undersøgelse, som ryger mere end 10 cigaretter om dagen.
5) Nyresygdom, astma.
6) Leverdysfunktion.
7) Kvinder med en historie med brystkarcinom eller kvinder med en familiehistorie med følgende: præmenopausal brystkræft eller bilateral brystkræft hos en førstegradsslægtning; flere familiemedlemmer (flere end tre slægtninge) med postmenopausal brystkræft.
8) Kvinder med en historie med livmoderkræft, endometriose, dårligt definerede bækkenlæsioner, især udiagnosticeret ovarieforstørrelse, udiagnosticeret vaginal blødning.
9) Patienter med en kendt overfølsomhed over for raloxifen, phytoøstrogener (inklusive Rimostil, isoflavoner, genistein, daidzein, rødkløverekstrakt og soja-relaterede forbindelser), østradiol, Alora, medroxyprogesteronacetat eller hjælpestofferne (inaktive stoffer) indeholdt i disse lægemidler : Rimostil-tocopheroler, cellulose, calciumhydrogenphosphat, magnesiumstearat, silica-kolloid vandfri; Provera - calciumstearat, majsstivelse, laktose, mineralolie, sorbinsyre, saccharose, talkum; Alora - sorbitanmonooleat, akrylklæbemiddel; Evista - vandfri lactose, carnaubavoks, crospovidon, Federal Food, Drug, and Cosmetic Act (FD&C) blå # 2 aluminium lake, hydroxypropylmethylcellulose, lactosemonohydrat, magnesiumstearat, modificeret farmaceutisk glasur, polyethylenglycol, polyvidon, 80 titandioxid.
10) Gravide kvinder.
11) Porfyri.
12) Diabetes mellitus.
13) Kolecystitis eller pancreatitis.
14) Anamnese med cerebrovaskulær sygdom (slagtilfælde), epilepsi, hypertension, hypercalcæmi.
15) Tilbagevendende migrænehovedpine.
16) Malignt melanom.
17) Anamnese med familiær hyperlipoproteinæmi.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Raloxifen
Raloxifen (Evista) 60 mg dagligt og placebo-plaster i otte uger
|
60 mg dagligt indgivet oralt
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Rimostil
Rimostil (fytoøstrogen) 1000 mg to gange dagligt og placebo hudplaster i otte uger
|
1000 mg to gange dagligt indgivet oralt
|
|
Aktiv komparator: Transdermal østradiol
17-beta østradiol 100 mikrogram dagligt ved hudplaster og placebotabletter i otte uger
|
100 mikrogram om dagen transdermal østradiol
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo-hudplaster og placebotabletter i otte uger.
|
matchede placebo-hudplaster til transdermalt østradiol og matchede tabletter til enten Raloxifen eller Rimostil
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Center for Epidemiologiske Studier-Depressionsskala (CES-D)
Tidsramme: Baseline
|
Center for Epidemiologiske Studier-Depression Scale (CES-D) cutoff score bruges typisk som en skærm til at identificere klinisk signifikant depression; en cutoff-score på mere end 16 har vist sig at korrelere med klinisk signifikant depression.
Derudover er en score mellem 8 og 15 blevet brugt til at definere subsyndromal depression.
Den mulige række af score er nul til 60, hvor de højere score indikerer flere symptomer, vægtet efter hyppigheden af forekomst i løbet af den seneste uge.
|
Baseline
|
|
Center for Epidemiologiske Studier-Depressionsskala (CES-D)
Tidsramme: Uge 8
|
Center for Epidemiologiske Studier-Depression Scale (CES-D) cutoff score bruges typisk som en skærm til at identificere klinisk signifikant depression; en cutoff-score på mere end 16 har vist sig at korrelere med klinisk signifikant depression.
Derudover er en score mellem 8 og 15 blevet brugt til at definere subsyndromal depression.
Den mulige række af score er nul til 60, hvor de højere score indikerer flere symptomer, vægtet efter hyppigheden af forekomst i løbet af den seneste uge.
|
Uge 8
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Adfærdsmæssige symptomer
- Psykiske lidelser
- Stemningsforstyrrelser
- Depression
- Depressiv lidelse
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Østrogener
- Hormonantagonister
- Knogletæthedsbevarende midler
- Østrogenantagonister
- Selektive østrogenreceptormodulatorer
- Østrogenreceptormodulatorer
- Østradiol
- Raloxifen hydrochlorid
Andre undersøgelses-id-numre
- 020120
- ZIAMH002537-26 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- 02-M-0120 (Anden identifikator: NIHCC)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .