Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Raloksifeeni ja Rimostil perimenopaussiin liittyvään masennukseen

maanantai 18. heinäkuuta 2016 päivittänyt: National Institute of Mental Health (NIMH)

Fytoestrogeenien ja selektiivisten estrogeenireseptorimodulaattoreiden teho vaihdevuosiin liittyvässä masennuksessa

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida raloksifeenin ja rimostiilin tehokkuutta perimenopaussiin liittyvän masennuksen hoidossa.

Perimenopaussiin liittyvät mielialahäiriöt aiheuttavat merkittävää ahdistusta suurelle joukolle naisia; Näiden mielialahäiriöiden hoitoon tarvittavien tehokkaiden hoitojen kysyntä on huomattava. Estradiolikorvaushoito (ERT) on osoittautunut tehokkaaksi perimenopaussiin liittyvän masennuksen hoidossa. Valitettavasti ERT:hen liittyy pitkän aikavälin riskejä. Selektiivisillä estrogeenireseptorimodulaattoreilla (SERMS), kuten raloksifeenilla, ja fytoestrogeeneillä, kuten rimostililla, on estrogeenin kaltaisia ​​ominaisuuksia ja ne voivat tarjota turvallisemman vaihtoehdon ERT:lle. SERMS:n ja fytoestrogeenien vaikutus mielialaan ja kognitiiviseen toimintaan on tutkittava naisilla, joilla on perimenopaussiin liittyvä masennus.

Tämän tutkimuksen osallistujat käyvät läpi sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, EKG:n sekä veri- ja virtsakokeet. Heidät jaetaan sitten satunnaisesti saamaan yksi neljästä hoidosta 8 viikon ajan: raloksifeenipillerit ja lumelaastarin (inaktiivinen aine) iholaastari, rimostil-pillerit ja lumelaastarit, estradioli-iholaastari ja lumelaastarit tai lumelaastari ja lumelaastarit. Osallistujat käyvät klinikalla 2 viikon välein. Vierailujen aikana otetaan verta ja osallistujat tapaavat henkilökunnan jäseniä ja täyttävät oireiden itsearviointiasteikot. Virtsa- ja verinäyte kerätään tutkimuksen alussa ja lopussa. Tutkimuksen lopussa osallistujille, jotka saivat lumelääkettä tai joiden tutkimuslääkitys oli tehoton, tarjotaan hoitoa tavanomaisilla masennuslääkkeillä 8 viikon ajan. Naiset, joilla ei ole kuukautisia, saavat progesteronia 10 päivän ajan aiheuttaakseen kuukautisvuodon ja kohdun sisäkerroksen irtoamisen, mikä on saattanut olla tutkimuslääkkeiden stimuloima.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Perimenopaussiin liittyvät mielialahäiriöt aiheuttavat merkittävää ahdistusta mahdollisesti suurelle joukolle naisia. Tehokkaiden terapeuttisten vaihtoehtojen tarve estrogeenille näiden mielialahäiriöiden hoitoon on huomattava, samoin kuin tarve määritellä kliiniset tai biologiset markkerit, jotka voivat ennustaa mielialahäiriöiden onnistuneen vasteen kasviestrogeenien tai selektiivisten estrogeenireseptorin modulaattoreiden (SERM) vaikutuksiin. Lisäksi tutkiminen mahdollisista biologisista mekanismeista, jotka ovat sekä perimenopaussiin liittyvien mielialahäiriöiden että niiden vasteen hoitoon taustalla, voi tarjota mahdollisuuden paljastaa joitain näihin ja niihin liittyviin mielialahäiriöihin liittyviä etiopatogeenisiä mekanismeja.

Protokollan nro 90-M-0077 tulokset osoittivat estradiolihoidon (ET) terapeuttisen tehokkuuden perimenopausaalisessa masennuksessa riippumatta sen vaikutuksista vasomotorisiin oireisiin. Siitä huolimatta ET:n pitkäaikaiset riskit kohdun limakalvolle ja rintakudoksille estävät edelleen monia naisia ​​käyttämästä sitä. Äskettäin selektiivisiä estrogeenireseptorin modulaattoreita (SERM) ja fytoestrogeenejä (kasviperäisiä estrogeenin kaltaisia ​​yhdisteitä) on tullut saataville, ja niillä on raportoitu olevan sekä estrogeeniagonisti- että antagonistivaikutusten kudosspesifisiä profiileja ja erilaisia ​​affiniteetteja estrogeenireseptorin kahteen muotoon. Monille naisille nämä uudet yhdisteet olisivat turvallisempi vaihtoehto ET:lle osteoporoosin ehkäisyssä ja vaihdevuosioireiden hoidossa. SERM:ien ja fytoestrogeenien vaikutukset mielialaan ja kognitiivisiin toimintoihin perimenopausaalisilla naisilla ovat kuitenkin edelleen määrittelemättömiä.

Tässä protokollassa haluamme sekä tutkia SERM:ien ja fytoestrogeenien vaikutuksia mielialaan ja kognitioon lumelääkekontrolloiduissa olosuhteissa että verrata näitä vaikutuksia estradiolihoitoon. Tämä protokolla käsittelee seuraavia kysymyksiä: 1) Parantavatko selektiiviset estrogeenireseptorin modulaattorit tai fytoestrogeenit mielialaa ja kognitiota perimenopausaalisilla masentuneilla naisilla? 2) Ovatko SERM:ien ja fytoestrogeenien mieliala- ja kognitiiviset vaikutukset verrattavissa ET:n vastaaviin? ja 3) Parantavatko selektiiviset estrogeenireseptorin modulaattorit ja fytoestrogeenit luuaineenvaihduntaa perimenopausaalisilla masentuneilla naisilla?

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

65

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

40 vuotta - 60 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Nainen

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Tämän tutkimuksen kohteet täyttävät seuraavat kriteerit:

  1. Oma raportti kuukautiskierron epäsäännöllisyyteen liittyvän masennuksen alkamisesta tai amenorreasta;
  2. Nykyinen lievän (3–4 kriteerin oiretta täyttävän) tai vakavan masennuksen (keskivaikeaa tai vähemmän psyykkisten häiriöiden diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan (DSM)-IV (SCID) vakavuusasteikon mukainen jakso, joka ei täytä DSM- IV-kriteerin oire 9 (itsemurha)) määritettynä affektiivisten häiriöiden ja skitsofrenian aikataulun (SADS-L) lievän masennuksen moduulin antamisella. Lisäksi varmistaakseen, että koehenkilöt täyttävät masennuksen vakavuuden vähimmäiskynnyksen, koehenkilöillä on vähintään 10 pisteet joko Beck Depression Inventory (BDI) tai Center for Epidemiologic Studies - Depression (CES-D) -asteikolla klo. vähintään kolme neljästä klinikkakäynnistä kahden kuukauden seulontavaiheen aikana sekä 17 kohdan Hamilton-masennuspistemäärä, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 10. Koehenkilöt suljetaan pois, jos he täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä: vakava masennus, joka on vakavampi kuin kohtalainen , DSM-IV:n kriteerit # 9 (itsemurha) tai kuka tahansa, joka tarvitsee välitöntä hoitoa kliinisen arvioinnin jälkeen tai toiminnallisen vajaatoiminnan arvioinnin jälkeen viisi tai kuusi yli seitsemän peräkkäisen päivän ajan päivittäisillä arvioinneilla;
  3. Todisteet perimenopausaalisesta lisääntymistilasta;
  4. Ikä 40-60;
  5. Ei aikaisempaa hormonihoitoa perimenopaussiin liittyvien mielialan tai fyysisten oireiden hoitoon viimeisen kuuden kuukauden aikana;
  6. Ei aiempia psykiatrisia sairauksia kahden vuoden aikana ennen raportoitua nykyisen masennusjakson puhkeamista;
  7. Hyvässä terveydentilassa, etkä käytä säännöllisesti lääkkeitä tai ravintolisiä ja yrttilisäaineita (poikkeuksena monivitamiini- ja kalsiumlisät).

POISTAMISKRITEERIT:

Seuraavat olosuhteet ovat hoidon vasta-aiheita ja estävät tutkittavan osallistumisen tähän protokollaan:

1) Vaikea vakava masennus, johon liittyy jokin seuraavista:

  1. positiivinen (kynnys) vaste SCID:n vakavaan masennukseen, kohta # 9, itsemurha-ajatukset;
  2. kaikki, jotka tarvitsevat välitöntä hoitoa kliinisen arvioinnin jälkeen;
  3. vakavuusluokitukset, jotka ovat yli kohtalaisia ​​SCID IV -haastattelussa;
  4. viiden tai kuuden toiminnallinen vajaatoiminta yli seitsemän peräkkäisen päivän ajan päivittäisillä arvioinneilla.

2) Nykyinen hoito masennuslääkkeillä. Tärkein huolenaiheemme on sulkea pois koehenkilöt, jotka käyttävät lääkkeitä, jotka hoitaisivat tai aiheuttaisivat masennusta tai ovat haitallisia lisääntymishormonien, fytoestrogeenien (esim. antikoagulanttien) tai SERM:ien kanssa. Siksi haluamme sulkea pois vain naiset, jotka saavat psykotrooppisia lääkkeitä, lääkkeitä, joiden on raportoitu aiheuttavan muutoksia mielialassa tai käyttäytymisessä, hormonikorvaushoitoa, oraalisia ehkäisyaineita tai lääkkeitä, joilla voi olla mahdollinen haitallinen yhteisvaikutus tässä tutkimuksessa käytettyjen yhdisteiden kanssa. .

3) Aiemmat psykiatriset sairaudet kahden vuoden aikana ennen nykyisen masennusjakson ilmoitettua puhkeamista.

4) Aiempi iskeeminen sydänsairaus, keuhkoembolia, verkkokalvon tromboosi tai tromboflebiitti; kaikki henkilöt, joilla on tromboembolisten ilmiöiden riskitekijöitä, mukaan lukien tupakanpolttoajat; suonikohjut, potilaat, joilla on pitkiä immobilisaatiojaksoja (mukaan lukien pitkittynyt matka) ja aktiivinen sydänsairaus. Kirjallisuus viittaa siihen, että vaikka sekä tupakointiin että hormonikorvaus-/oraalisiin ehkäisyvalmisteisiin liittyy tromboembolisten ilmiöiden ja sydän- ja verisuonitapahtumien riskejä, nämä yksittäiset riskit eivät kasva merkittävästi yhdistettyinä, ennen kuin kulutetaan yli 10 savuketta päivässä. Siksi haluamme jättää tämän tutkimuksen ulkopuolelle vain ne henkilöt, jotka polttavat yli 10 savuketta päivässä.

5) Munuaissairaus, astma.

6) Maksan toimintahäiriö.

7) Naiset, joilla on ollut rintasyöpä, tai naiset, joiden suvussa on esiintynyt seuraavia: premenopausaalinen rintasyöpä tai kahdenvälinen rintasyöpä ensimmäisen asteen sukulaisella; useilla perheenjäsenillä (yli kolme sukulaista), joilla on postmenopausaalinen rintasyöpä.

8) Naiset, joilla on ollut kohtusyöpä, endometrioosi, huonosti määriteltyjä lantion vaurioita, erityisesti diagnosoimatonta munasarjojen suurenemista, diagnosoimatonta emättimen verenvuotoa.

9) Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä raloksifeenille, fytoestrogeeneille (mukaan lukien Rimostil, isoflavonit, genisteiini, daitseiini, puna-apilauutte ja soijaan liittyvät yhdisteet), estradiolille, Aloralle, medroksiprogesteroniasetaatille tai näiden sisältämille apuaineille (inaktiivisille lääkkeille) : Rimostil -tokoferolit, selluloosa, kalsiumvetyfosfaatti, magnesiumstearaatti, vedetön kolloidinen piidioksidi; Provera - kalsiumstearaatti, maissitärkkelys, laktoosi, mineraaliöljy, sorbiinihappo, sakkaroosi, talkki; Alora - sorbitaanimono-oleaatti, akryyliliima; Evista - vedetön laktoosi, karnaubavaha, krospovidoni, liittovaltion elintarvike-, lääke- ja kosmetiikkalaki (FD&C) sininen # 2 alumiinilakka, hydroksipropyylimetyyliselluloosa, laktoosimonohydraatti, magnesiumstearaatti, modifioitu farmaseuttinen lasite, polyetyleeniglykoli ja polysorbaatti80, polysorbaatti titaanidioksidi.

10) Raskaana olevat naiset.

11) Porfyria.

12) Diabetes mellitus.

13) Kolekystiitti tai haimatulehdus.

14) Aiempi aivoverenkiertohäiriö (aivohalvaus), epilepsia, verenpainetauti, hyperkalsemia.

15) Toistuvat migreenipäänsäryt.

16) Pahanlaatuinen melanooma.

17) Aiempi familiaalinen hyperlipoproteinemia.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Raloksifeeni
Raloksifeeni (Evista) 60 mg päivässä ja lumelaastari kahdeksan viikon ajan
Lääke: Raloksifeeni
60 mg päivässä suun kautta
Muut nimet:
  • Evista
Kokeellinen: Rimostil
Rimostil (fytoestrogeeni) 1000 mg kahdesti päivässä ja lumelaastari kahdeksan viikon ajan
Lääke: Rimostil
1000 mg kahdesti päivässä suun kautta
Active Comparator: Transdermaalinen estradioli
17-beeta-estradioli 100 mikrogrammaa päivässä iholaastarina ja lumetabletteina kahdeksan viikon ajan
Lääke: Transdermaalinen estradioli
100 mikrogrammaa päivässä transdermaalista estradiolia
Muut nimet:
  • Alora
Placebo Comparator: Plasebo
Plasebo-iholaastari ja lumetabletit kahdeksan viikon ajan.
Lääke: Plasebo-iholaastari ja lumetabletit
yhteensopiva lumelaastarin ja transdermaalisen estradiolin kanssa ja yhteensopivat tabletit joko raloksifeeniin tai rimostiliin

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Center for Epidemiologic Studies-Depression Scale (CES-D)
Aikaikkuna: Perustaso
Center for Epidemiologic Studies-Depression Scale (CES-D) rajapisteitä käytetään tyypillisesti seulonnana kliinisesti merkittävän masennuksen tunnistamiseen; yli 16:n rajapisteiden on osoitettu korreloivan kliinisesti merkittävän masennuksen kanssa. Lisäksi alasyndromaalisen masennuksen määrittämiseen on käytetty arvoja 8-15. Mahdollinen pistemäärä on nollasta 60:een, ja korkeammat pisteet osoittavat enemmän oireita, painotettuna esiintymistiheydellä viimeisen viikon aikana.
Perustaso
Center for Epidemiologic Studies-Depression Scale (CES-D)
Aikaikkuna: Viikko 8
Center for Epidemiologic Studies-Depression Scale (CES-D) rajapisteitä käytetään tyypillisesti seulonnana kliinisesti merkittävän masennuksen tunnistamiseen; yli 16:n rajapisteen on osoitettu korreloivan kliinisesti merkittävän masennuksen kanssa. Lisäksi alasyndromaalisen masennuksen määrittämiseen on käytetty arvoja 8-15. Mahdollinen pistemäärä on nollasta 60:een, ja korkeammat pisteet osoittavat enemmän oireita, painotettuna esiintymistiheydellä viimeisen viikon aikana.
Viikko 8

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institute of Mental Health (NIMH)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. helmikuuta 2002

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. kesäkuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. kesäkuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 6. helmikuuta 2002

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 6. helmikuuta 2002

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 7. helmikuuta 2002

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Maanantai 5. syyskuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 18. heinäkuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. heinäkuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 020120
  • ZIAMH002537-26 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • 02-M-0120 (Muu tunniste: NIHCC)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa