Raloxifeno y rimostil para la depresión relacionada con la perimenopausia

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Los sujetos de este estudio cumplirán con los siguientes criterios:

1. Autoinforme de aparición de depresión asociada a irregularidad del ciclo menstrual o amenorrea;
2. Un episodio actual de depresión menor (que cumple con 3 o 4 síntomas de criterio) o depresión mayor (de gravedad moderada o menor en la escala de gravedad de la Entrevista clínica estructurada para el diagnóstico y el Manual estadístico de los trastornos mentales (DSM)-IV (SCID) y que no cumple con el DSM- IV criterio síntoma 9 (suicidio)) según lo determinado por la administración del módulo de depresión menor del Schedule for Affective Disorders and Schizophrenia - Lifetime Version (SADS-L). Además, para garantizar que los sujetos alcancen un umbral mínimo de gravedad de la depresión, los sujetos obtendrán puntuaciones mayores o iguales a 10 en el Inventario de Depresión de Beck (BDI) o en la Escala del Centro de Estudios Epidemiológicos - Depresión (CES-D) durante al menos al menos tres de las cuatro visitas a la clínica durante la fase de selección de dos meses, así como una puntuación de depresión de Hamilton de 17 ítems mayor o igual a 10. Los sujetos serán excluidos si cumplen alguno de los siguientes criterios: depresión mayor de gravedad mayor que moderada , criterio DSM-IV # 9 (suicidio), o cualquier persona que requiera tratamiento inmediato después de una evaluación clínica o calificaciones de deterioro funcional de cinco o seis durante más de siete días consecutivos en las calificaciones diarias;
3. Evidencia del estado reproductivo perimenopáusico;
4. Edad 40 a 60;
5. Sin terapia hormonal previa para el tratamiento de los síntomas físicos o del estado de ánimo relacionados con la perimenopausia en los últimos seis meses;
6. Sin antecedentes de enfermedad psiquiátrica durante los dos años anteriores al inicio informado del episodio actual de depresión;
7. Gozar de buena salud médica y no tomar ningún medicamento o suplemento dietético o a base de hierbas de forma regular (con la excepción de suplementos multivitamínicos y de calcio).

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Las siguientes condiciones constituirán contraindicaciones para el tratamiento y excluirán la participación de un sujeto en este protocolo:

1) Depresión mayor severa con cualquiera de los siguientes:

1. respuesta positiva (umbral) al ítem # 9 de la sección de depresión mayor de SCID, ideación suicida;
2. cualquier persona que requiera tratamiento inmediato después de la evaluación clínica;
3. calificaciones de gravedad mayores que moderadas en la entrevista SCID IV;
4. índices de deterioro funcional de cinco o seis durante más de siete días consecutivos en índices diarios.

2) Tratamiento actual con medicamentos antidepresivos. Nuestra principal preocupación es excluir a los sujetos que toman medicamentos que tratarían o precipitarían la depresión o que interactuarían negativamente con las hormonas reproductivas, los fitoestrógenos (p. ej., anticoagulantes) o los SERM. Por lo tanto, deseamos excluir solo a las mujeres que reciben medicamentos psicotrópicos, medicamentos que se ha informado que inducen un cambio en el estado de ánimo o el comportamiento, terapia de reemplazo hormonal, agentes anticonceptivos orales o medicamentos que pueden tener una posible interacción adversa con los compuestos empleados en este estudio. .

3) Antecedentes de enfermedad psiquiátrica durante los dos años anteriores al inicio informado del episodio actual de depresión.

4) Antecedentes de cardiopatía isquémica, embolia pulmonar, trombosis retiniana o tromboflebitis; cualquier sujeto con factores de riesgo de fenómenos tromboembólicos, incluidos los fumadores de cigarrillos; venas varicosas, pacientes con períodos prolongados de inmovilización (incluidos viajes prolongados) y enfermedades cardíacas activas. La literatura sugiere que aunque tanto el tabaquismo como el reemplazo hormonal/anticonceptivos orales tienen riesgos asociados de fenómenos tromboembólicos y eventos cardiovasculares, estos riesgos individuales no aumentan significativamente cuando se combinan hasta que se consumen más de 10 cigarrillos por día. Por lo tanto, deseamos excluir solo a los sujetos de este estudio que fuman más de 10 cigarrillos por día.

5) Enfermedad renal, asma.

6) Disfunción hepática.

7) Mujeres con antecedentes de carcinoma de mama, o cualquier mujer con antecedentes familiares de lo siguiente: cáncer de mama premenopáusico o cáncer de mama bilateral en un familiar de primer grado; varios miembros de la familia (más de tres parientes) con cáncer de mama posmenopáusico.

8) Mujeres con antecedentes de cáncer de útero, endometriosis, lesiones pélvicas mal definidas, en particular agrandamiento de los ovarios no diagnosticado, sangrado vaginal no diagnosticado.

9) Pacientes con hipersensibilidad conocida al raloxifeno, fitoestrógenos (incluidos Rimostil, isoflavonas, genisteína, daidzeína, extracto de trébol rojo y compuestos relacionados con la soya), estradiol, Alora, acetato de medroxiprogesterona o los excipientes (compuestos inactivos) contenidos en estos medicamentos, incluidos : Rimostil -tocoferoles, celulosa, hidrogenofosfato de calcio, estearato de magnesio, sílice coloidal anhidra; Provera: estearato de calcio, almidón de maíz, lactosa, aceite mineral, ácido sórbico, sacarosa, talco; Alora - monooleato de sorbitán, adhesivo acrílico; Evista: lactosa anhidra, cera de carnauba, crospovidona, laca de aluminio azul # 2 de la Ley Federal de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos (FD&C), hidroxipropilmetilcelulosa, lactosa monohidrato, estearato de magnesio, glaseado farmacéutico modificado, polietilenglicol, polisorbato 80, povidona y dióxido de titanio.

10) Mujeres embarazadas.

11) Porfiria.

12) Diabetes mellitus.

13) Colecistitis o pancreatitis.

14) Antecedentes de enfermedad cerebrovascular (ictus), epilepsia, hipertensión, hipercalcemia.

15) Cefaleas migrañosas recurrentes.

16) Melanoma maligno.

17) Antecedentes de hiperlipoproteinemia familiar.