Raloxifeno e Rimostil para Depressão Relacionada à Perimenopausa

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Os indivíduos para este estudo atenderão aos seguintes critérios:

1. Auto-relato do início da depressão associada à irregularidade do ciclo menstrual ou amenorréia;
2. Um episódio atual de depressão menor (atendendo a 3-4 critérios de sintomas) ou depressão maior (de gravidade moderada ou menos na escala de gravidade do Manual Estruturado para Diagnóstico e Estatística de Transtornos Mentais (DSM)-IV (SCID) e que não atende ao DSM- IV critério sintoma 9 (suicídio)) conforme determinado pela administração do módulo de depressão menor da Tabela para Distúrbios Afetivos e Esquizofrenia - Versão Vitalícia (SADS-L). Além disso, para garantir que os indivíduos atinjam um limite mínimo para a gravidade da depressão, os indivíduos terão pontuações maiores ou iguais a 10 no Inventário de Depressão de Beck (BDI) ou na Escala do Centro de Estudos Epidemiológicos - Depressão (CES-D) durante pelo menos pelo menos três das quatro visitas clínicas durante a fase de triagem de dois meses, bem como uma pontuação de Depressão de Hamilton de 17 itens maior ou igual a 10. Os indivíduos serão excluídos se atenderem a qualquer um dos seguintes critérios: depressão maior de gravidade maior que moderada , critérios nº 9 do DSM-IV (suicídio) ou qualquer pessoa que necessite de tratamento imediato após avaliação clínica ou classificações de comprometimento funcional de cinco ou seis por mais de sete dias consecutivos em classificações diárias;
3. Evidência de status reprodutivo na perimenopausa;
4. 40 a 60 anos;
5. Nenhuma terapia hormonal anterior para o tratamento do humor ou sintomas físicos relacionados à perimenopausa nos últimos seis meses;
6. Sem história de doença psiquiátrica durante os dois anos anteriores ao início relatado do episódio atual de depressão;
7. Em bom estado de saúde e sem tomar medicamentos ou suplementos dietéticos e fitoterápicos regularmente (com exceção de multivitaminas e suplementos de cálcio).

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

As seguintes condições constituirão contra-indicações ao tratamento e impedirão a participação de um sujeito neste protocolo:

1) Depressão maior grave com qualquer um dos seguintes:

1. resposta positiva (limiar) ao item nº 9 da seção de depressão maior do SCID, ideação suicida;
2. qualquer pessoa que necessite de tratamento imediato após avaliação clínica;
3. classificações de gravidade maiores que moderadas na entrevista SCID IV;
4. classificações de comprometimento funcional de cinco ou seis por mais de sete dias consecutivos em classificações diárias.

2) Tratamento atual com medicamentos antidepressivos. Nossa principal preocupação é excluir indivíduos que tomam medicamentos que tratem ou precipitem a depressão ou interajam adversamente com hormônios reprodutivos, fitoestrógenos (por exemplo, anticoagulantes) ou SERMs. Assim, desejamos excluir apenas as mulheres que recebem medicamentos psicotrópicos, medicamentos que foram relatados para induzir uma mudança de humor ou comportamento, terapia de reposição hormonal, agentes contraceptivos orais ou medicamentos que possam ter uma interação adversa potencial com os compostos empregados neste estudo .

3) História de doença psiquiátrica durante os dois anos anteriores ao início relatado do episódio atual de depressão.

4) História de doença cardíaca isquêmica, embolia pulmonar, trombose retiniana ou tromboflebite; qualquer indivíduo com fatores de risco para fenômenos tromboembólicos, incluindo fumantes de cigarro; varizes, pacientes com períodos prolongados de imobilização (incluindo viagens prolongadas) e doença cardíaca ativa. A literatura sugere que, embora tanto o tabagismo quanto a reposição hormonal/contraceptivos orais tenham riscos associados de fenômenos tromboembólicos e eventos cardiovasculares, esses riscos individuais não se tornam significativamente maiores quando combinados até o consumo de mais de 10 cigarros por dia. Assim, desejamos excluir apenas indivíduos para este estudo que fumam mais de 10 cigarros por dia.

5) Doença renal, asma.

6) Disfunção hepática.

7) Mulheres com histórico de carcinoma de mama ou quaisquer mulheres com histórico familiar de: câncer de mama na pré-menopausa ou câncer de mama bilateral em parente de primeiro grau; vários membros da família (mais de três parentes) com câncer de mama na pós-menopausa.

8) Mulheres com história de câncer uterino, endometriose, lesões pélvicas mal definidas, particularmente aumento ovariano não diagnosticado, sangramento vaginal não diagnosticado.

9) Pacientes com hipersensibilidade conhecida ao raloxifeno, fitoestrógenos (incluindo Rimostil, isoflavonas, genisteína, daidzeína, extrato de trevo vermelho e compostos relacionados à soja), estradiol, Alora, acetato de medroxiprogesterona ou excipientes (compostos inativos) contidos nesses medicamentos, incluindo : Rimostil -tocoferóis, celulose, hidrogenofosfato de cálcio, estearato de magnésio, sílica coloidal anidra; Provera - estearato de cálcio, amido de milho, lactose, óleo mineral, ácido sórbico, sacarose, talco; Alora - monooleato de sorbitano, adesivo acrílico; Evista - lactose anidra, cera de carnaúba, crospovidona, Federal Food, Drug, and Cosmetic Act (FD&C) azul # 2 laca de alumínio, hidroxipropilmetilcelulose, lactose monohidratada, estearato de magnésio, esmalte farmacêutico modificado, polietileno glicol, polissorbato 80, povidona e dióxido de titânio.

10) Mulheres grávidas.

11) Porfiria.

12) Diabetes melito.

13) Colecistite ou pancreatite.

14) História de doença cerebrovascular (AVC), epilepsia, hipertensão, hipercalcemia.

15) Enxaquecas recorrentes.

16) Melanoma maligno.

17) História de hiperlipoproteinemia familiar.