Raloxifene e Rimostil per la depressione correlata alla perimenopausa

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

I soggetti per questo studio soddisferanno i seguenti criteri:

1. Autovalutazione dell'insorgenza di depressione associata a irregolarità del ciclo mestruale o amenorrea;
2. Un episodio attuale di depressione minore (che soddisfa 3-4 criteri) o maggiore (di gravità moderata o inferiore nella scala di gravità dell'intervista clinica strutturata per il Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali (DSM)-IV (SCID) e che non soddisfa il DSM- IV criterio sintomo 9 (suicidio)) come determinato dalla somministrazione del modulo di depressione minore del Programma per i disturbi affettivi e la schizofrenia - Versione a vita (SADS-L). Inoltre, per garantire che i soggetti soddisfino una soglia minima per la gravità della depressione, i soggetti avranno punteggi maggiori o uguali a 10 sul Beck Depression Inventory (BDI) o sulla scala del Center for Epidemiologic Studies - Depression (CES-D) durante il almeno tre delle quattro visite cliniche durante la fase di screening di due mesi, nonché un punteggio Hamilton Depression di 17 item maggiore o uguale a 10. I soggetti saranno esclusi se soddisfano uno dei seguenti criteri: depressione maggiore di gravità superiore a moderata , DSM-IV criterio n. 9 (suicidio), o chiunque richieda un trattamento immediato dopo valutazione clinica o valutazioni di compromissione funzionale di cinque o sei per più di sette giorni consecutivi su valutazioni giornaliere;
3. Evidenza dello stato riproduttivo perimenopausale;
4. Età da 40 a 60 anni;
5. Nessuna precedente terapia ormonale per il trattamento dell'umore o dei sintomi fisici correlati alla perimenopausa negli ultimi sei mesi;
6. Nessuna storia di malattia psichiatrica durante i due anni precedenti l'insorgenza segnalata dell'attuale episodio di depressione;
7. In buona salute e senza assunzione regolare di farmaci o integratori dietetici ed erboristici (ad eccezione di multivitaminici e integratori di calcio).

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Le seguenti condizioni costituiranno controindicazioni al trattamento e precluderanno la partecipazione di un soggetto a questo protocollo:

1) Grave depressione maggiore con uno qualsiasi dei seguenti:

1. risposta positiva (di soglia) alla SCID sezione depressione maggiore item # 9, ideazione suicidaria;
2. chiunque richieda un trattamento immediato dopo la valutazione clinica;
3. valutazioni di gravità superiori a moderate nell'intervista SCID IV;
4. valutazioni di compromissione funzionale di cinque o sei per più di sette giorni consecutivi su valutazioni giornaliere.

2) Attuale trattamento con farmaci antidepressivi. La nostra preoccupazione principale è escludere i soggetti che assumono farmaci che potrebbero trattare o precipitare la depressione o interagire negativamente con ormoni riproduttivi, fitoestrogeni (ad es. Anticoagulanti) o SERM. Pertanto, desideriamo escludere solo le donne che ricevono farmaci psicotropi, farmaci che sono stati segnalati per indurre un cambiamento di umore o comportamento, terapia ormonale sostitutiva, agenti contraccettivi orali o farmaci che possono avere una potenziale interazione avversa con i composti impiegati in questo studio .

3) Anamnesi di malattia psichiatrica durante i due anni precedenti l'insorgenza segnalata dell'attuale episodio di depressione.

4) Anamnesi di cardiopatia ischemica, embolia polmonare, trombosi retinica o tromboflebite; qualsiasi soggetto con fattori di rischio per fenomeni tromboembolici inclusi i fumatori di sigaretta; vene varicose, pazienti con periodi prolungati di immobilizzazione (inclusi viaggi prolungati) e malattie cardiache attive. La letteratura suggerisce che sebbene sia il fumo che i sostituti ormonali/contraccettivi orali abbiano rischi associati di fenomeni tromboembolici ed eventi cardiovascolari, questi rischi individuali non diventano significativamente maggiori se combinati fino a quando non vengono consumate più di 10 sigarette al giorno. Pertanto desideriamo escludere solo i soggetti da questo studio che fumano più di 10 sigarette al giorno.

5) Malattie renali, asma.

6) Disfunzione epatica.

7) Donne con una storia di carcinoma della mammella, o qualsiasi donna con una storia familiare di: carcinoma mammario in premenopausa o carcinoma mammario bilaterale in un parente di primo grado; più membri della famiglia (più di tre parenti) con carcinoma mammario in postmenopausa.

8) Donne con una storia di cancro uterino, endometriosi, lesioni pelviche mal definite, in particolare ingrossamento ovarico non diagnosticato, sanguinamento vaginale non diagnosticato.

9) Pazienti con nota ipersensibilità al raloxifene, ai fitoestrogeni (inclusi Rimostil, isoflavoni, genisteina, daidzeina, estratto di trifoglio rosso e composti correlati alla soia), estradiolo, Alora, medrossiprogesterone acetato o agli eccipienti (composti inattivi) contenuti in questi farmaci, inclusi : Rimostil-tocoferoli, cellulosa, calcio idrogeno fosfato, magnesio stearato, silice-colloidale anidro; Provera - stearato di calcio, amido di mais, lattosio, olio minerale, acido sorbico, saccarosio, talco; Alora - monooleato di sorbitano, adesivo acrilico; Evista - lattosio anidro, cera carnauba, crospovidone, Federal Food, Drug, and Cosmetic Act (FD& C) blue # 2 lacca di alluminio, idrossipropilmetilcellulosa, lattosio monoidrato, stearato di magnesio, glassa farmaceutica modificata, polietilenglicole, polisorbato 80, povidone e diossido di titanio.

10) Donne incinte.

11) Porfiria.

12) Diabete mellito.

13) Colecistite o pancreatite.

14) Anamnesi di malattia cerebrovascolare (ictus), epilessia, ipertensione, ipercalcemia.

15) Emicranie ricorrenti.

16) Melanoma maligno.

17) Anamnesi di iperlipoproteinemia familiare.