Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kombinationskemoterapi med eller uden filgrastim før operation, højdosiskemoterapi og strålebehandling efterfulgt af isotretinoin med eller uden monoklonalt antistof til behandling af patienter med neuroblastom

23. juni 2014 opdateret af: University of Leicester

Højrisiko-neuroblastomundersøgelse 1 af Siop-Europa

RATIONALE: Kolonistimulerende faktorer såsom filgrastim kan øge antallet af immunceller, der findes i knoglemarv eller perifert blod og kan hjælpe en persons immunsystem med at komme sig efter bivirkningerne af kemoterapi. Kombination af kemoterapi med perifer stamcelletransplantation kan give lægen mulighed for at give højere doser kemoterapi og dræbe flere tumorceller. Monoklonale antistoffer kan lokalisere tumorceller og enten dræbe dem eller levere tumordræbende stoffer til dem uden at skade normale celler. Kombination af isotretinoin og monoklonale antistoffer kan dræbe eventuelle resterende tumorceller efter operation. Det vides endnu ikke, hvilket behandlingsregime der er mere effektivt til behandling af neuroblastom.

FORMÅL: Dette randomiserede fase III-studie undersøger, hvor godt kombinationskemoterapi med eller uden filgrastim før operation, højdosis kemoterapi og strålebehandling efterfulgt af isotretinoin med eller uden monoklonalt antistof virker ved behandling af patienter med neuroblastom.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

  • Sammenlign effektiviteten af ​​myeloablativ behandling med busulfan og melphalan vs carboplatin, etoposid og melphalan, hvad angår 3- og 5-års hændelsesfri overlevelse (EFS), progressionsfri overlevelse (PFS) og samlet overlevelse (OS), hos patienter med højrisiko neuroblastom.
  • Sammenlign den 3-årige EFS hos disse patienter behandlet med isotretinoin med eller uden monoklonalt antistof Ch14.18 efter myeloablativ behandling.
  • Bestem responsen på metastatiske steder efter induktionskemoterapi hos disse patienter.
  • Bestem effekten af ​​metastatisk sygdomsrespons efter induktionskemoterapi på EFS, PFS og OS hos disse patienter.
  • Sammenlign toksiciteten og episoderne med febril neutropeni hos patienter behandlet med induktionskemoterapi med eller uden filgrastim (G-CSF).
  • Bestem effekten af ​​elektiv hæmatopoietisk støtte med G-CSF under induktionskemoterapi på perifer blodstamcelleopsamling hos disse patienter.
  • Sammenlign de akutte og langsigtede toksiske virkninger af de 2 myeloablative behandlingsregimer hos disse patienter.
  • Bestem effekten af ​​strålebehandling på præ-kirurgisk tumorvolumen på det primære sted på lokal kontrol, EFS, PFS og OS hos disse patienter.
  • Bestem tolerabiliteten af ​​isotretinoin med eller uden monoklonalt antistof Ch14.18 efter myeloablativ behandling hos disse patienter.

OVERSIGT: Dette er en randomiseret, multicenter undersøgelse. Patienterne stratificeres efter sygdomsstadium (2 eller 3 med MycN-amplifikation vs. 4). Patienterne randomiseres til 1 ud af 8 behandlingsarme:

Arm I:

  • Patienter modtager induktionskemoterapi omfattende vincristin IV, carboplatin IV over 1 time og etoposid IV over 4 timer på dag 1 og 41; vincristin IV og cisplatin IV over 24 timer på dag 11, 31, 51 og 71; og vincristin IV på dag 21 og 61 og cyclophosphamid IV og etoposid over 4 timer på dag 21, 22, 61 og 62. Patienter får filgrastim (G-CSF) subkutant på dag 3-8, 12-18, 23-28, 32-38, 43-48, 52-58, 63-68 og 72 indtil opsamling af perifere blodstamceller (PBSC).
  • Patienter gennemgår PBSC-opsamling begyndende på dag 80. Patienterne skal derefter opereres på dag 95.
  • Patienter får myeloablativ behandling, der omfatter oral busulfan 4 gange dagligt på dag -6 til -3 og melphalan IV over 15 minutter på dag -2. Patienter gennemgår PBSC-infusion på dag 0.
  • Patienter gennemgår strålebehandling i 14 fraktioner over 21 dage.
  • Begyndende inden for 30 dage efter strålebehandling får patienterne oralt isotretinoin to gange dagligt på dag 1-14. Behandlingen gentages hver 28. dag i 6 forløb.

Arm II:

  • Patienter får induktionskemoterapi som i arm I, men uden G-CSF. Patienterne gennemgår derefter PBSC-opsamling og operation som i arm I. Patienter får myeloablativ terapi og gennemgår PBSC-infusion som i arm I. Patienter gennemgår strålebehandling som i arm I.
  • Patienterne får oralt isotretinoin to gange dagligt på dag 1-14 og monoklonalt antistof Ch14.18 IV over 8 timer på dag 1-5. Behandlingen gentages hver 28. dag i 6 kure for isotretinoin og hver 28. dag i 5 kure for monoklonalt antistof Ch14.18.

Arm III:

  • Patienterne får induktionskemoterapi og G-CSF som i arm I. Patienterne gennemgår derefter PBSC-opsamling og operation som i arm I. Patienterne får myeloablativ behandling og gennemgår PBSC-infusion som i arm I. Patienterne får strålebehandling som i arm I. Patienterne får isotretinoin som i arm I.

Arm IV:

  • Patienter får induktionskemoterapi som i arm II. Patienterne gennemgår derefter PBSC-opsamling og operation som i arm I. Patienter modtager myeloablativ terapi og gennemgår PBSC-infusion som i arm I. Patienter gennemgår strålebehandling som i arm I. Patienter får isotretinoin og monoklonalt antistof Ch14.18 som i arm II.

Arm V:

  • Patienter får induktionskemoterapi og G-CSF som i arm I.
  • Patienter modtager myeloablativ behandling, der omfatter carboplatin IV kontinuerligt og etoposid IV kontinuerligt på dag -7 til -4 og melphalan IV over 15 minutter på dag -7 til -5. Patienter gennemgår PBSC-infusion på dag 0.
  • Patienter får strålebehandling som i arm I. Patienter får isotretinoin som i arm I.

Arm VI:

  • Patienter får induktionskemoterapi som i arm II. Patienter får myeloablativ behandling og gennemgår PBSC-infusion som i arm V. Patienter får strålebehandling som i arm I. Patienter får isotretinoin og monoklonalt antistof Ch14.18 som i arm II.

Arm VII:

  • Patienter får induktionskemoterapi og G-CSF som i arm I. Patienter får myeloablativ behandling og gennemgår PBSC-infusion som i arm V. Patienter får strålebehandling som i arm I. Patienter får isotretinoin som i arm I.

Arm VIII:

  • Patienter får induktionskemoterapi som i arm II. Patienter får myeloablativ behandling og gennemgår PBSC-infusion som i arm V. Patienter får strålebehandling som i arm I. Patienter får isotretinoin og monoklonalt antistof Ch14.18 som i arm II.

Patienter i alle behandlingsarme følges hver 6. måned i 3 år og derefter årligt i 2 år.

Peer reviewed og finansieret eller godkendt af Cancer Research UK

PROJEKTERET TILSLUTNING: Der vil blive akkumuleret ca. 175 patienter om året til denne undersøgelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

175

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Ghent, Belgien, B-9000
        • Rekruttering
        • Universitair Ziekenhuis Gent
        • Kontakt:
  • Danmark
      • Aarhus, Danmark, DK-8000
        • Rekruttering
        • Aarhus Universitetshospital - Aarhus Sygehus
        • Kontakt:
          • Henrik Schroder, MD
          • Telefonnummer: 45-89-49-44-44
  • Det Forenede Kongerige
    • England
      • Birmingham, England, Det Forenede Kongerige, B4 6NH
        • Rekruttering
        • Birmingham Children's Hospital
      • Bristol, England, Det Forenede Kongerige, BS2 8AE
        • Rekruttering
        • Institute of Child Health at University of Bristol
      • Cambridge, England, Det Forenede Kongerige, CB2 2QQ
        • Rekruttering
        • Addenbrooke's Hospital
      • Leeds, England, Det Forenede Kongerige, LS9 7TF
        • Rekruttering
        • Leeds Cancer Centre at St. James's University Hospital
      • Leicester, England, Det Forenede Kongerige, LE1 5WW
        • Rekruttering
        • Leicester Royal Infirmary
      • Liverpool, England, Det Forenede Kongerige, L12 2AP
        • Rekruttering
        • Royal Liverpool Children's Hospital, Alder Hey
      • London, England, Det Forenede Kongerige, WC1N 3JH
        • Rekruttering
        • Great Ormond Street Hospital for Children
        • Kontakt:
      • London, England, Det Forenede Kongerige, W1T 3AA
        • Rekruttering
        • Middlesex Hospital
      • Manchester, England, Det Forenede Kongerige, M27 4HA
        • Rekruttering
        • Royal Manchester Children's Hospital
      • Newcastle-Upon-Tyne, England, Det Forenede Kongerige, NE1 4LP
        • Rekruttering
        • Sir James Spence Institute of Child Health at Royal Victoria Infirmary
      • Nottingham, England, Det Forenede Kongerige, NG7 2UH
        • Rekruttering
        • Queen's Medical Centre
      • Oxford, England, Det Forenede Kongerige, 0X3 9DU
        • Rekruttering
        • Oxford Radcliffe Hospital
      • Sheffield, England, Det Forenede Kongerige, S10 2TH
        • Rekruttering
        • Children's Hospital - Sheffield
      • Southampton, England, Det Forenede Kongerige, SO16 6YD
        • Rekruttering
        • Southampton General Hospital
      • Sutton, England, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
        • Rekruttering
        • Royal Marsden - Surrey
    • Northern Ireland
      • Belfast, Northern Ireland, Det Forenede Kongerige, BT12 6BE
        • Rekruttering
        • Royal Belfast Hospital for Sick Children
    • Scotland
      • Aberdeen, Scotland, Det Forenede Kongerige, AB25 2ZG
        • Rekruttering
        • Royal Aberdeen Children's Hospital
      • Edinburgh, Scotland, Det Forenede Kongerige, EH9 1LF
        • Rekruttering
        • Royal Hospital for Sick Children
      • Glasgow, Scotland, Det Forenede Kongerige, G3 8SJ
        • Rekruttering
        • Royal Hospital for Sick Children
    • Wales
      • Cardiff, Wales, Det Forenede Kongerige, CF14 4XW
        • Rekruttering
        • Childrens Hospital for Wales
  • Frankrig
      • Villejuif, Frankrig, F-94805
        • Rekruttering
        • Institut Gustave Roussy
        • Kontakt:
          • D. Valteau-Couanet
          • Telefonnummer: 33-1-4211-4339
  • Irland
      • Dublin, Irland, 12
        • Rekruttering
        • Our Lady's Hospital for Sick Children Crumlin
  • Israel
      • Petah-Tikva, Israel, 49202
        • Rekruttering
        • Schneider Children's Medical Center of Israel
        • Kontakt:
  • Italien
      • Milan, Italien, 20133
        • Rekruttering
        • Fondazione Istituto Nazionale dei Tumori
        • Kontakt:
  • Norge
      • Oslo, Norge, 0027
        • Rekruttering
        • Rikshospitalet University Hospital
        • Kontakt:
          • Ingebjorg Storm-Mathisen, MD
          • Telefonnummer: 47-23-07-45-60
  • Portugal
      • Lisbon, Portugal, 1099-023 Codex
        • Rekruttering
        • Instituto Portugues de Oncologia de Francisco Gentil - Centro Regional de Oncologia de Lisboa, SA
        • Kontakt:
  • Schweiz
      • Lausanne, Schweiz, CH-1011
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
        • Kontakt:
  • Spanien
      • Valencia, Spanien, 46009
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario La Fe
        • Kontakt:
          • Victoria Castel
          • Telefonnummer: 34-96-386-2700
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige, S-171 76
        • Rekruttering
        • Karolinska University Hospital - Solna
        • Kontakt:
  • Østrig
      • Vienna, Østrig, A-1090
        • Rekruttering
        • St. Anna Children's Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år til 20 år (VOKSEN, BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

  • Diagnose af neuroblastom i henhold til International Neuroblastom Staging System

    • Trin 2 eller 3 med MycN-forstærkning
    • Etape 4
  • Tumormateriale tilgængeligt til bestemmelse af biologiske prognostiske faktorer

PATIENT KARAKTERISTIKA:

Alder:

  • 1 til 20 ved diagnose

Ydeevnestatus:

  • Ikke specificeret

Forventede levealder:

  • Ikke specificeret

Hæmatopoietisk:

  • Ikke specificeret

Hepatisk:

  • Bilirubin mindre end 3 gange normalt
  • ALT mindre end 3 gange normalt

Nyre:

  • Kreatinin mindre end 1,5 mg/ml
  • Kreatininclearance og/eller glomerulær filtrationshastighed mindst 60 ml/min

Kardiovaskulær:

  • Afkortningsfraktion mindst 28% ELLER
  • Udstødningsfraktion mindst 55 %
  • Ingen klinisk kongestiv hjerteinsufficiens

Lunge:

  • Røntgen af ​​thorax normalt
  • Iltmætning normal

Andet:

  • HIV negativ
  • Ingen Brock grad 2 eller højere
  • Ingen ukontrollerede infektioner, der kræver IV antivirale midler, antibiotika eller svampedræbende midler
  • Ikke gravid eller ammende
  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

Biologisk terapi:

  • Ikke specificeret

Kemoterapi:

  • Ikke mere end 1 tidligere kemoterapibehandling for lokaliseret uoperabel sygdom
  • Ingen samtidige antracykliner
  • Ingen anden samtidig kemoterapi

Endokrine:

  • Ikke specificeret

Strålebehandling:

  • Ikke specificeret

Kirurgi:

  • Ikke specificeret

Andet:

  • Ingen anden samtidig undersøgelsesterapi

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Begivenhedsfri overlevelse efter 3 år
Gennemsnitligt antal feberhændelser under induktion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Toksicitet
Samlet overlevelse
Responsrate vurderet af International Neuroblastoma Response Criteria efter 4 og 8 induktionskemoterapiforløb
Begivenhedsfri overlevelse ved 5 år
Biologiske faktorer (dvs. MycNM-amplifikation, 1p-deletion, ploidi, 17 q+, CD44 og Trk-A)
Serumkoncentrationer af mælkesyredehydrogenase, ferritin, neuronspecifik enolase
Urin katekolaminer ved diagnose

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Leicester

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2001

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. februar 2002

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. januar 2003

Først opslået (SKØN)

27. januar 2003

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

24. juni 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. juni 2014

Sidst verificeret

1. august 2010

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CDR0000069191
  • SIOP-EUROPE-HR-NBL-1
  • ESIOP
  • EU-20148

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner