Chemioterapia skojarzona z filgrastymem lub bez przed zabiegiem chirurgicznym, chemioterapia wysokodawkowa i radioterapia, po której następuje izotretynoina z przeciwciałem monoklonalnym lub bez, w leczeniu pacjentów z nerwiakiem niedojrzałym

CELE:

• Porównanie skuteczności terapii mieloablacyjnej busulfanem i melfalanem w porównaniu z karboplatyną, etopozydem i melfalanem pod względem 3- i 5-letniego przeżycia wolnego od zdarzeń (EFS), przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) i przeżycia całkowitego (OS), u pacjentów z nerwiakiem niedojrzałym wysokiego ryzyka.
• Porównaj 3-letni EFS u tych pacjentów leczonych izotretynoiną z przeciwciałem monoklonalnym Ch14.18 lub bez przeciwciała monoklonalnego Ch14.18 po terapii mieloablacyjnej.
• Określić odpowiedź w miejscach przerzutów po chemioterapii indukcyjnej u tych pacjentów.
• Określić wpływ odpowiedzi choroby przerzutowej po chemioterapii indukcyjnej na EFS, PFS i OS u tych pacjentów.
• Porównanie toksyczności i epizodów gorączki neutropenicznej u pacjentów leczonych chemioterapią indukcyjną z filgrastymem lub bez (G-CSF).
• Określenie wpływu planowego wspomagania hematopoezy G-CSF podczas chemioterapii indukcyjnej na pobieranie komórek macierzystych krwi obwodowej u tych pacjentów.
• Porównanie ostrych i długotrwałych skutków toksycznych 2 schematów terapii mieloablacyjnej u tych pacjentów.
• Określić wpływ radioterapii na objętość guza przed operacją w miejscu pierwotnym na kontrolę miejscową, EFS, PFS i OS u tych pacjentów.
• Określić tolerancję izotretynoiny z przeciwciałem monoklonalnym Ch14.18 lub bez przeciwciała monoklonalnego Ch14.18 po terapii mieloablacyjnej u tych pacjentów.

ZARYS: Jest to randomizowane, wieloośrodkowe badanie. Pacjentów stratyfikuje się według stadium choroby (2 lub 3 z amplifikacją MycN vs 4). Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 8 ramion leczenia:

Ramię I:

• Pacjenci otrzymują chemioterapię indukcyjną obejmującą winkrystynę IV, karboplatynę IV przez 1 godzinę i etopozyd IV przez 4 godziny w dniach 1 i 41; winkrystyna IV i cisplatyna IV przez 24 godziny w dniach 11, 31, 51 i 71; i winkrystyna IV w dniach 21 i 61 oraz cyklofosfamid IV i etopozyd przez 4 godziny w dniach 21, 22, 61 i 62. Pacjenci otrzymują podskórnie filgrastym (G-CSF) w dniach 3-8, 12-18, 23-28, 32-38, 43-48, 52-58, 63-68 i 72 do momentu pobrania komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC).
• Pacjenci przechodzą zbiórkę PBSC rozpoczynającą się w dniu 80. Następnie pacjenci przechodzą operację w dniu 95.
• Pacjenci otrzymują terapię mieloablacyjną obejmującą doustny busulfan 4 razy dziennie w dniach -6 do -3 i melfalan IV przez 15 minut w dniu -2. Pacjenci przechodzą infuzję PBSC w dniu 0.
• Pacjenci poddawani są radioterapii w 14 frakcjach przez 21 dni.
• Począwszy od 30 dni po radioterapii, pacjenci otrzymują izotretynoinę doustnie dwa razy dziennie w dniach 1-14. Kurację powtarza się co 28 dni przez 6 kursów.

Ramię II:

• Chorzy otrzymują chemioterapię indukcyjną jak w ramieniu I, ale bez G-CSF. Następnie pacjenci przechodzą pobieranie PBSC i operację jak w ramieniu I. Pacjenci otrzymują terapię mieloablacyjną i przechodzą infuzję PBSC jak w ramieniu I. Pacjenci są poddawani radioterapii jak w ramieniu I.
• Pacjenci otrzymują doustnie izotretynoinę dwa razy dziennie w dniach 1-14 i przeciwciało monoklonalne Ch14.18 IV przez 8 godzin w dniach 1-5. Leczenie powtarza się co 28 dni przez 6 kursów dla izotretynoiny i co 28 dni przez 5 kursów dla przeciwciała monoklonalnego Ch14.18.

Ramię III:

• Pacjenci otrzymują chemioterapię indukcyjną i G-CSF jak w ramieniu I. Następnie pacjenci przechodzą pobieranie PBSC i operację jak w ramieniu I. Pacjenci otrzymują terapię mieloablacyjną i przechodzą wlew PBSC jak w ramieniu I. Pacjenci poddawani są radioterapii jak w ramieniu I. Pacjenci otrzymują izotretynoinę zgodnie z w ramieniu I.

Ramię IV:

• Chorzy otrzymują chemioterapię indukcyjną jak w ramieniu II. Następnie pacjenci przechodzą pobieranie PBSC i operację jak w ramieniu I. Pacjenci otrzymują terapię mieloablacyjną i przechodzą wlew PBSC jak w ramieniu I. Pacjenci przechodzą radioterapię jak w ramieniu I. Pacjenci otrzymują izotretynoinę i przeciwciało monoklonalne Ch14.18 jak w ramieniu II.

Ramię V:

• Pacjenci otrzymują chemioterapię indukcyjną i G-CSF jak w ramieniu I.
• Pacjenci otrzymują terapię mieloablacyjną obejmującą karboplatynę IV w sposób ciągły i etopozyd IV w sposób ciągły w dniach -7 do -4 oraz melfalan IV przez 15 minut w dniach -7 do -5. Pacjenci przechodzą infuzję PBSC w dniu 0.
• Pacjenci poddawani są radioterapii jak w ramieniu I. Chorzy otrzymują izotretynoinę jak w ramieniu I.

Ramię VI:

• Chorzy otrzymują chemioterapię indukcyjną jak w ramieniu II. Chorzy otrzymują terapię mieloablacyjną oraz infuzję PBSC jak w ramieniu V. Chorzy otrzymują radioterapię jak w ramieniu I. Chorzy otrzymują izotretynoinę i przeciwciało monoklonalne Ch14.18 jak w ramieniu II.

Ramię VII:

• Pacjenci otrzymują chemioterapię indukcyjną i G-CSF jak w ramieniu I. Pacjenci otrzymują terapię mieloablacyjną oraz przechodzą wlew PBSC jak w ramieniu V. Pacjenci otrzymują radioterapię jak w ramieniu I. Pacjenci otrzymują izotretynoinę jak w ramieniu I.

Ramię VIII:

• Chorzy otrzymują chemioterapię indukcyjną jak w ramieniu II. Chorzy otrzymują terapię mieloablacyjną oraz infuzję PBSC jak w ramieniu V. Chorzy otrzymują radioterapię jak w ramieniu I. Chorzy otrzymują izotretynoinę i przeciwciało monoklonalne Ch14.18 jak w ramieniu II.

Pacjenci we wszystkich ramionach leczenia są obserwowani co 6 miesięcy przez 3 lata, a następnie co roku przez 2 lata.

Recenzowane i finansowane lub zatwierdzane przez Cancer Research UK

PRZEWIDYWANA LICZBA: Około 175 pacjentów rocznie zostanie zgromadzonych w tym badaniu.