Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Комбинированная химиотерапия с филграстимом или без него перед операцией, высокодозной химиотерапией и лучевой терапией с последующим изотретиноином с моноклональными антителами или без них при лечении пациентов с нейробластомой

23 июня 2014 г. обновлено: University of Leicester

Исследование нейробластомы высокого риска 1 Siop-Europe

ОБОСНОВАНИЕ: колониестимулирующие факторы, такие как филграстим, могут увеличивать количество иммунных клеток, обнаруживаемых в костном мозге или периферической крови, и могут помочь иммунной системе человека восстановиться после побочных эффектов химиотерапии. Сочетание химиотерапии с трансплантацией периферических стволовых клеток может позволить врачу назначать более высокие дозы химиотерапевтических препаратов и убивать больше опухолевых клеток. Моноклональные антитела могут находить опухолевые клетки и либо убивать их, либо доставлять к ним вещества, убивающие опухоль, не повреждая нормальные клетки. Комбинация изотретиноина и моноклональных антител может убить любые оставшиеся опухолевые клетки после операции. Пока неизвестно, какая схема лечения более эффективна при лечении нейробластомы.

ЦЕЛЬ: Это рандомизированное исследование фазы III изучает эффективность комбинированной химиотерапии с филграстимом или без него перед операцией, высокодозной химиотерапией и лучевой терапией с последующим изотретиноином с моноклональными антителами или без них при лечении пациентов с нейробластомой.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

  • Сравните эффективность миелоаблативной терапии бусульфаном и мелфаланом по сравнению с карбоплатином, этопозидом и мелфаланом с точки зрения 3- и 5-летней бессобытийной выживаемости (EFS), выживаемости без прогрессирования (PFS) и общей выживаемости (OS). у пациентов с нейробластомой высокого риска.
  • Сравните 3-летнюю БСВ у этих пациентов, получавших изотретиноин с моноклональным антителом Ch14.18 или без него после миелоаблативной терапии.
  • Определите реакцию на метастатические участки после индукционной химиотерапии у этих пациентов.
  • Определите влияние реакции метастатического заболевания после индукционной химиотерапии на БСВ, ВБП и ОВ у этих пациентов.
  • Сравните токсичность и эпизоды фебрильной нейтропении у пациентов, получавших индукционную химиотерапию с филграстимом или без него (Г-КСФ).
  • Определить влияние плановой гемопоэтической поддержки с помощью Г-КСФ во время индукционной химиотерапии на сбор стволовых клеток периферической крови у этих пациентов.
  • Сравните острые и долгосрочные токсические эффекты двух схем миелоаблативной терапии у этих пациентов.
  • Определите влияние лучевой терапии на предоперационный объем опухоли в первичной локализации на местный контроль, БСВ, ВБП и ОВ у этих пациентов.
  • Определите переносимость изотретиноина с моноклональным антителом Ch14.18 или без него после миелоаблативной терапии у этих пациентов.

ОПИСАНИЕ: Это рандомизированное многоцентровое исследование. Пациенты стратифицированы в соответствии со стадией заболевания (2 или 3 с усилением MycN против 4). Пациентов рандомизируют в 1 из 8 групп лечения:

Рука I:

  • Пациенты получают индукционную химиотерапию, включающую винкристин в/в, карбоплатин в/в в течение 1 часа и этопозид в/в в течение 4 часов в дни 1 и 41; винкристин внутривенно и цисплатин внутривенно в течение 24 часов в дни 11, 31, 51 и 71; и винкристин в/в на 21 и 61 дни и циклофосфамид в/в и этопозид в течение 4 часов на 21, 22, 61 и 62 дни. 32-38, 43-48, 52-58, 63-68 и 72 до сбора стволовых клеток периферической крови (PBSC).
  • Пациентам проводят сбор PBSC, начиная с 80-го дня. Затем пациенты подвергаются хирургическому вмешательству на 95-й день.
  • Пациенты получают миелоаблативную терапию, включающую пероральный бусульфан 4 раза в день в дни с -6 по -3 и мелфалан внутривенно в течение 15 минут в день -2. Пациентам проводят инфузию PBSC в день 0.
  • Пациентам проводят лучевую терапию в 14 фракциях в течение 21 дня.
  • Начиная с 30-го дня после лучевой терапии, пациенты получают пероральный изотретиноин два раза в день с 1-го по 14-й день. Лечение повторяют каждые 28 дней в течение 6 курсов.

Рука II:

  • Пациенты получают индукционную химиотерапию, как и в группе I, но без Г-КСФ. Затем пациенты подвергаются сбору PBSC и хирургическому вмешательству, как в группе I. Пациенты получают миелоаблативную терапию и инфузию PBSC, как в группе I. Пациенты проходят лучевую терапию, как в группе I.
  • Пациенты получают перорально изотретиноин два раза в день в дни 1-14 и моноклональные антитела Ch14.18 внутривенно в течение 8 часов в дни 1-5. Лечение повторяют каждые 28 дней в течение 6 курсов изотретиноина и каждые 28 дней в течение 5 курсов моноклонального антитела Ch14.18.

Рука III:

  • Пациенты получают индукционную химиотерапию и Г-КСФ, как в группе I. Затем пациенты подвергаются сбору PBSC и хирургическому вмешательству, как в группе I. Пациенты получают миелоаблативную терапию и инфузию PBSC, как в группе I. Пациенты проходят лучевую терапию, как в группе I. Пациенты получают изотретиноин в качестве в руке И.

Рука 4:

  • Пациенты получают индукционную химиотерапию, как в группе II. Затем пациенты подвергаются сбору PBSC и хирургическому вмешательству, как в группе I. Пациенты получают миелоаблативную терапию и инфузию PBSC, как в группе I. Пациенты проходят лучевую терапию, как в группе I. Пациенты получают изотретиноин и моноклональное антитело Ch14.18, как в группе II.

Рукав V:

  • Пациенты получают индукционную химиотерапию и Г-КСФ, как и в группе I.
  • Пациенты получают миелоаблативную терапию, включающую карбоплатин IV непрерывно и этопозид IV непрерывно в дни с -7 по -4 и мелфалан IV в течение 15 минут в дни с -7 по -5. Пациентам проводят инфузию PBSC в день 0.
  • Пациенты проходят лучевую терапию, как в группе I. Пациенты получают изотретиноин, как и в группе I.

Рука VI:

  • Пациенты получают индукционную химиотерапию, как в группе II. Пациенты получают миелоаблативную терапию и инфузию PBSC, как в группе V. Пациенты проходят лучевую терапию, как в группе I. Пациенты получают изотретиноин и моноклональное антитело Ch14.18, как в группе II.

Рука VII:

  • Пациенты получают индукционную химиотерапию и Г-КСФ, как в группе I. Пациенты получают миелоаблативную терапию и инфузию PBSC, как в группе V. Пациенты проходят лучевую терапию, как в группе I. Пациенты получают изотретиноин, как в группе I.

Рука VIII:

  • Пациенты получают индукционную химиотерапию, как в группе II. Пациенты получают миелоаблативную терапию и инфузию PBSC, как в группе V. Пациенты проходят лучевую терапию, как в группе I. Пациенты получают изотретиноин и моноклональное антитело Ch14.18, как в группе II.

Пациенты во всех группах лечения наблюдались каждые 6 месяцев в течение 3 лет, а затем ежегодно в течение 2 лет.

Проверено экспертами и профинансировано или одобрено Cancer Research UK

ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: В этом исследовании будет участвовать приблизительно 175 пациентов в год.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

175

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Vienna, Австрия, A-1090
        • Рекрутинг
        • St. Anna Children's Hospital
  • Бельгия
      • Ghent, Бельгия, B-9000
        • Рекрутинг
        • Universitair Ziekenhuis Gent
        • Контакт:
          • Genevieve Laureys, MD, PhD
          • Номер телефона: 32-9-240-21-11
          • Электронная почта: Genevieve.Laureys@UGent.be
  • Дания
      • Aarhus, Дания, DK-8000
        • Рекрутинг
        • Aarhus Universitetshospital - Aarhus Sygehus
        • Контакт:
          • Henrik Schroder, MD
          • Номер телефона: 45-89-49-44-44
  • Израиль
      • Petah-Tikva, Израиль, 49202
        • Рекрутинг
        • Schneider Children's Medical Center of Israel
        • Контакт:
          • Isaac Yaniv, MD
          • Номер телефона: 972-3-925-3669
          • Электронная почта: iyaniv@clalit.org.il
  • Ирландия
      • Dublin, Ирландия, 12
        • Рекрутинг
        • Our Lady's Hospital for Sick Children Crumlin
  • Испания
      • Valencia, Испания, 46009
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario La Fe
        • Контакт:
          • Victoria Castel
          • Номер телефона: 34-96-386-2700
  • Италия
      • Milan, Италия, 20133
        • Рекрутинг
        • Fondazione Istituto Nazionale dei Tumori
        • Контакт:
  • Норвегия
      • Oslo, Норвегия, 0027
        • Рекрутинг
        • Rikshospitalet University Hospital
        • Контакт:
          • Ingebjorg Storm-Mathisen, MD
          • Номер телефона: 47-23-07-45-60
  • Португалия
      • Lisbon, Португалия, 1099-023 Codex
        • Рекрутинг
        • Instituto Portugues de Oncologia de Francisco Gentil - Centro Regional de Oncologia de Lisboa, SA
        • Контакт:
          • Ana Forjaz De Lacerda, MD, FAAP
          • Номер телефона: 351-21-726-0429
          • Электронная почта: hdiap@ipolisboa.min-saude.pt
  • Соединенное Королевство
    • England
      • Birmingham, England, Соединенное Королевство, B4 6NH
        • Рекрутинг
        • Birmingham Children's Hospital
      • Bristol, England, Соединенное Королевство, BS2 8AE
        • Рекрутинг
        • Institute of Child Health at University of Bristol
      • Cambridge, England, Соединенное Королевство, CB2 2QQ
        • Рекрутинг
        • Addenbrooke's Hospital
      • Leeds, England, Соединенное Королевство, LS9 7TF
        • Рекрутинг
        • Leeds Cancer Centre at St. James's University Hospital
      • Leicester, England, Соединенное Королевство, LE1 5WW
        • Рекрутинг
        • Leicester Royal Infirmary
      • Liverpool, England, Соединенное Королевство, L12 2AP
        • Рекрутинг
        • Royal Liverpool Children's Hospital, Alder Hey
      • London, England, Соединенное Королевство, WC1N 3JH
        • Рекрутинг
        • Great Ormond Street Hospital for Children
        • Контакт:
          • Penelope Brock, MD, PhD
          • Номер телефона: 44-20-7829-7924
          • Электронная почта: Brockp@gosh.nhs.uk
      • London, England, Соединенное Королевство, W1T 3AA
        • Рекрутинг
        • Middlesex Hospital
      • Manchester, England, Соединенное Королевство, M27 4HA
        • Рекрутинг
        • Royal Manchester Children's Hospital
      • Newcastle-Upon-Tyne, England, Соединенное Королевство, NE1 4LP
        • Рекрутинг
        • Sir James Spence Institute of Child Health at Royal Victoria Infirmary
      • Nottingham, England, Соединенное Королевство, NG7 2UH
        • Рекрутинг
        • Queen's Medical Centre
      • Oxford, England, Соединенное Королевство, 0X3 9DU
        • Рекрутинг
        • Oxford Radcliffe Hospital
      • Sheffield, England, Соединенное Королевство, S10 2TH
        • Рекрутинг
        • Children's Hospital - Sheffield
      • Southampton, England, Соединенное Королевство, SO16 6YD
        • Рекрутинг
        • Southampton General Hospital
      • Sutton, England, Соединенное Королевство, SM2 5PT
        • Рекрутинг
        • Royal Marsden - Surrey
    • Northern Ireland
      • Belfast, Northern Ireland, Соединенное Королевство, BT12 6BE
        • Рекрутинг
        • Royal Belfast Hospital for Sick Children
    • Scotland
      • Aberdeen, Scotland, Соединенное Королевство, AB25 2ZG
        • Рекрутинг
        • Royal Aberdeen Children's Hospital
      • Edinburgh, Scotland, Соединенное Королевство, EH9 1LF
        • Рекрутинг
        • Royal Hospital for Sick Children
      • Glasgow, Scotland, Соединенное Королевство, G3 8SJ
        • Рекрутинг
        • Royal Hospital for Sick Children
    • Wales
      • Cardiff, Wales, Соединенное Королевство, CF14 4XW
        • Рекрутинг
        • Childrens Hospital for Wales
  • Франция
      • Villejuif, Франция, F-94805
        • Рекрутинг
        • Institut Gustave Roussy
        • Контакт:
          • D. Valteau-Couanet
          • Номер телефона: 33-1-4211-4339
  • Швейцария
      • Lausanne, Швейцария, CH-1011
        • Рекрутинг
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
        • Контакт:
          • Maja B. Popovic, MD
          • Номер телефона: 41-21-314-3567
          • Электронная почта: maja.beck-popovic@chuv.ch
  • Швеция
      • Stockholm, Швеция, S-171 76
        • Рекрутинг
        • Karolinska University Hospital - Solna
        • Контакт:
          • Per Kogner, MD, PhD
          • Номер телефона: 46-85-177-3534
          • Электронная почта: per.kogner@ki.se

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 год до 20 лет (ВЗРОСЛЫЙ, РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

  • Диагностика нейробластомы по Международной системе стадирования нейробластомы

    • Стадия 2 или 3 с усилением MycN
    • Этап 4
  • Опухолевой материал доступен для определения биологических прогностических факторов

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

Возраст:

  • от 1 до 20 на момент постановки диагноза

Состояние производительности:

  • Не указан

Ожидаемая продолжительность жизни:

  • Не указан

Кроветворная:

  • Не указан

Печеночный:

  • Билирубин менее чем в 3 раза выше нормы
  • АЛТ менее чем в 3 раза от нормы

Почечная:

  • Креатинин менее 1,5 мг/мл
  • Клиренс креатинина и/или скорость клубочковой фильтрации не менее 60 мл/мин.

Сердечно-сосудистые:

  • Фракция укорочения не менее 28% ИЛИ
  • Фракция выброса не менее 55%
  • Нет клинической застойной сердечной недостаточности

Легочный:

  • Рентгенограмма грудной клетки в норме
  • Насыщение кислородом в норме

Другой:

  • ВИЧ-отрицательный
  • Нет класса Brock 2 или выше
  • Нет неконтролируемых инфекций, требующих внутривенного введения противовирусных, антибиотиков или противогрибковых препаратов.
  • Не беременна и не кормит грудью
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

Биологическая терапия:

  • Не указан

Химиотерапия:

  • Не более 1 предшествующего режима химиотерапии по поводу локализованного нерезектабельного заболевания
  • Нет одновременных антрациклинов
  • Отсутствие другой параллельной химиотерапии

Эндокринный:

  • Не указан

Лучевая терапия:

  • Не указан

Операция:

  • Не указан

Другой:

  • Никакая другая параллельная исследуемая терапия

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Бессобытийная выживаемость через 3 года
Среднее число лихорадочных явлений во время индукции

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Токсичность
Общая выживаемость
Частота ответа, оцененная по Международным критериям ответа нейробластомы после 4 и 8 курсов индукционной химиотерапии
Бессобытийная выживаемость в течение 5 лет
Биологические факторы (например, амплификация MycNM, делеция 1p, плоидность, 17 q+, CD44 и Trk-A)
Сывороточные концентрации лактатдегидрогеназы, ферритина, нейронспецифической энолазы
Катехоламины в моче при постановке диагноза

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Leicester

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2001 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 февраля 2002 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 января 2003 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

27 января 2003 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

24 июня 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 июня 2014 г.

Последняя проверка

1 августа 2010 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CDR0000069191
  • SIOP-EUROPE-HR-NBL-1
  • ESIOP
  • EU-20148

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться