Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Combinatiechemotherapie met of zonder filgrastim vóór de operatie, hooggedoseerde chemotherapie en bestralingstherapie gevolgd door isotretinoïne met of zonder monoklonaal antilichaam bij de behandeling van patiënten met neuroblastoom

23 juni 2014 bijgewerkt door: University of Leicester

Hoog risico neuroblastoom studie 1 van Siop-Europe

RATIONALE: Kolonie-stimulerende factoren zoals filgrastim kunnen het aantal immuuncellen in beenmerg of perifeer bloed verhogen en kunnen het immuunsysteem van een persoon helpen herstellen van de bijwerkingen van chemotherapie. Door chemotherapie te combineren met perifere stamceltransplantatie kan de arts hogere doses chemotherapiemedicijnen geven en meer tumorcellen doden. Monoklonale antilichamen kunnen tumorcellen lokaliseren en ze doden of tumordodende stoffen aan hen afgeven zonder de normale cellen te beschadigen. Het combineren van isotretinoïne en monoklonale antilichamen kan eventuele resterende tumorcellen na een operatie doden. Het is nog niet bekend welk behandelingsregime effectiever is bij de behandeling van neuroblastoom.

DOEL: Deze gerandomiseerde fase III-studie onderzoekt hoe goed combinatiechemotherapie met of zonder filgrastim vóór de operatie, hooggedoseerde chemotherapie en bestralingstherapie gevolgd door isotretinoïne met of zonder monoklonaal antilichaam werkt bij de behandeling van patiënten met neuroblastoom.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

  • Vergelijk de werkzaamheid van myeloablatieve therapie met busulfan en melfalan versus carboplatine, etoposide en melfalan, in termen van 3- en 5-jaars gebeurtenisvrije overleving (EFS), progressievrije overleving (PFS) en totale overleving (OS), bij patiënten met een hoog risico neuroblastoom.
  • Vergelijk de 3-jarige EFS bij deze patiënten behandeld met isotretinoïne met of zonder monoklonaal antilichaam Ch14.18 na myeloablatieve therapie.
  • Bepaal de respons op metastatische plaatsen na inductiechemotherapie bij deze patiënten.
  • Bepaal het effect van gemetastaseerde ziekterespons na inductiechemotherapie op EFS, PFS en OS bij deze patiënten.
  • Vergelijk de toxiciteit en episodes van febriele neutropenie bij patiënten die werden behandeld met inductiechemotherapie met of zonder filgrastim (G-CSF).
  • Bepaal het effect van electieve hematopoëtische ondersteuning met G-CSF tijdens inductiechemotherapie op de verzameling van perifere bloedstamcellen bij deze patiënten.
  • Vergelijk de acute en langdurige toxische effecten van de 2 myeloablatieve therapieregimes bij deze patiënten.
  • Bepaal het effect van radiotherapie op het preoperatieve tumorvolume op de primaire locatie op lokale controle, EFS, PFS en OS bij deze patiënten.
  • Bepaal de verdraagbaarheid van isotretinoïne met of zonder monoklonaal antilichaam Ch14.18 na myeloablatieve therapie bij deze patiënten.

OVERZICHT: Dit is een gerandomiseerde, multicenter studie. Patiënten zijn gestratificeerd volgens ziektestadium (2 of 3 met MycN-amplificatie versus 4). Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 8 behandelingsarmen:

arm ik:

  • Patiënten krijgen inductiechemotherapie bestaande uit vincristine IV, carboplatine IV gedurende 1 uur en etoposide IV gedurende 4 uur op dag 1 en 41; vincristine IV en cisplatine IV gedurende 24 uur op dag 11, 31, 51 en 71; en vincristine IV op dag 21 en 61 en cyclofosfamide IV en etoposide gedurende 4 uur op dag 21, 22, 61 en 62. Patiënten krijgen subcutaan filgrastim (G-CSF) op dag 3-8, 12-18, 23-28, 32-38, 43-48, 52-58, 63-68 en 72 tot verzameling van perifere bloedstamcellen (PBSC).
  • Patiënten ondergaan PBSC-verzameling vanaf dag 80. Patiënten ondergaan vervolgens een operatie op dag 95.
  • Patiënten krijgen myeloablatieve therapie bestaande uit orale busulfan 4 maal daags op dag -6 tot -3 en melfalan IV gedurende 15 minuten op dag -2. Patiënten ondergaan PBSC-infusie op dag 0.
  • Patiënten ondergaan radiotherapie in 14 fracties gedurende 21 dagen.
  • Beginnend binnen 30 dagen na radiotherapie, krijgen patiënten op dag 1-14 tweemaal daags oraal isotretinoïne. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende 6 kuren.

arm II:

  • Patiënten krijgen inductiechemotherapie zoals in arm I, maar zonder G-CSF. Patiënten ondergaan vervolgens PBSC-verzameling en operatie zoals in arm I. Patiënten krijgen myeloablatieve therapie en ondergaan PBSC-infusie zoals in arm I. Patiënten ondergaan radiotherapie zoals in arm I.
  • Patiënten krijgen oraal isotretinoïne tweemaal daags op dag 1-14 en monoklonaal antilichaam Ch14.18 IV gedurende 8 uur op dag 1-5. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende 6 kuren voor isotretinoïne en elke 28 dagen gedurende 5 kuren voor monoklonaal antilichaam Ch14.18.

arm III:

  • Patiënten krijgen inductiechemotherapie en G-CSF zoals in arm I. Patiënten ondergaan vervolgens PBSC-verzameling en chirurgie zoals in arm I. Patiënten krijgen myeloablatieve therapie en ondergaan PBSC-infusie zoals in arm I. Patiënten ondergaan radiotherapie zoals in arm I. Patiënten krijgen isotretinoïne als in arm I.

arm IV:

  • Patiënten krijgen inductiechemotherapie zoals in arm II. Patiënten ondergaan vervolgens PBSC-verzameling en chirurgie zoals in arm I. Patiënten krijgen myeloablatieve therapie en ondergaan PBSC-infusie zoals in arm I. Patiënten ondergaan radiotherapie zoals in arm I. Patiënten krijgen isotretinoïne en monoklonaal antilichaam Ch14.18 zoals in arm II.

Wapen V:

  • Patiënten krijgen inductiechemotherapie en G-CSF zoals in arm I.
  • Patiënten krijgen myeloablatieve therapie bestaande uit carboplatine IV continu en etoposide IV continu op dag -7 tot -4 en melfalan IV gedurende 15 minuten op dag -7 tot -5. Patiënten ondergaan PBSC-infusie op dag 0.
  • Patiënten ondergaan radiotherapie zoals in arm I. Patiënten krijgen isotretinoïne zoals in arm I.

arm VI:

  • Patiënten krijgen inductiechemotherapie zoals in arm II. Patiënten krijgen myeloablatieve therapie en ondergaan PBSC-infusie zoals in arm V. Patiënten ondergaan radiotherapie zoals in arm I. Patiënten krijgen isotretinoïne en monoklonaal antilichaam Ch14.18 zoals in arm II.

Arm VII:

  • Patiënten krijgen inductiechemotherapie en G-CSF zoals in arm I. Patiënten krijgen myeloablatieve therapie en ondergaan PBSC-infusie zoals in arm V. Patiënten ondergaan radiotherapie zoals in arm I. Patiënten krijgen isotretinoïne zoals in arm I.

Arm VIII:

  • Patiënten krijgen inductiechemotherapie zoals in arm II. Patiënten krijgen myeloablatieve therapie en ondergaan PBSC-infusie zoals in arm V. Patiënten ondergaan radiotherapie zoals in arm I. Patiënten krijgen isotretinoïne en monoklonaal antilichaam Ch14.18 zoals in arm II.

Patiënten in alle behandelingsarmen worden gedurende 3 jaar om de 6 maanden gevolgd en vervolgens gedurende 2 jaar jaarlijks.

Door vakgenoten beoordeeld en gefinancierd of onderschreven door Cancer Research UK

VERWACHTE ACCRUAL: Ongeveer 175 patiënten per jaar zullen worden opgebouwd voor deze studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

175

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Ghent, België, B-9000
        • Werving
        • Universitair Ziekenhuis Gent
        • Contact:
  • Denemarken
      • Aarhus, Denemarken, DK-8000
        • Werving
        • Aarhus Universitetshospital - Aarhus Sygehus
        • Contact:
          • Henrik Schroder, MD
          • Telefoonnummer: 45-89-49-44-44
  • Frankrijk
      • Villejuif, Frankrijk, F-94805
        • Werving
        • Institut Gustave Roussy
        • Contact:
          • D. Valteau-Couanet
          • Telefoonnummer: 33-1-4211-4339
  • Ierland
      • Dublin, Ierland, 12
        • Werving
        • Our Lady's Hospital for Sick Children Crumlin
  • Israël
      • Petah-Tikva, Israël, 49202
        • Werving
        • Schneider Children's Medical Center of Israel
        • Contact:
  • Italië
      • Milan, Italië, 20133
        • Werving
        • Fondazione Istituto Nazionale dei Tumori
        • Contact:
  • Noorwegen
      • Oslo, Noorwegen, 0027
        • Werving
        • Rikshospitalet University Hospital
        • Contact:
          • Ingebjorg Storm-Mathisen, MD
          • Telefoonnummer: 47-23-07-45-60
  • Oostenrijk
      • Vienna, Oostenrijk, A-1090
        • Werving
        • St. Anna Children's Hospital
  • Portugal
      • Lisbon, Portugal, 1099-023 Codex
        • Werving
        • Instituto Portugues de Oncologia de Francisco Gentil - Centro Regional de Oncologia de Lisboa, SA
        • Contact:
  • Spanje
      • Valencia, Spanje, 46009
        • Werving
        • Hospital Universitario La Fe
        • Contact:
          • Victoria Castel
          • Telefoonnummer: 34-96-386-2700
  • Verenigd Koninkrijk
    • England
      • Birmingham, England, Verenigd Koninkrijk, B4 6NH
        • Werving
        • Birmingham Children's Hospital
      • Bristol, England, Verenigd Koninkrijk, BS2 8AE
        • Werving
        • Institute of Child Health at University of Bristol
      • Cambridge, England, Verenigd Koninkrijk, CB2 2QQ
        • Werving
        • Addenbrooke's Hospital
      • Leeds, England, Verenigd Koninkrijk, LS9 7TF
        • Werving
        • Leeds Cancer Centre at St. James's University Hospital
      • Leicester, England, Verenigd Koninkrijk, LE1 5WW
        • Werving
        • Leicester Royal Infirmary
      • Liverpool, England, Verenigd Koninkrijk, L12 2AP
        • Werving
        • Royal Liverpool Children's Hospital, Alder Hey
      • London, England, Verenigd Koninkrijk, WC1N 3JH
        • Werving
        • Great Ormond Street Hospital for Children
        • Contact:
      • London, England, Verenigd Koninkrijk, W1T 3AA
        • Werving
        • Middlesex Hospital
      • Manchester, England, Verenigd Koninkrijk, M27 4HA
        • Werving
        • Royal Manchester Children's Hospital
      • Newcastle-Upon-Tyne, England, Verenigd Koninkrijk, NE1 4LP
        • Werving
        • Sir James Spence Institute of Child Health at Royal Victoria Infirmary
      • Nottingham, England, Verenigd Koninkrijk, NG7 2UH
        • Werving
        • Queen's Medical Centre
      • Oxford, England, Verenigd Koninkrijk, 0X3 9DU
        • Werving
        • Oxford Radcliffe Hospital
      • Sheffield, England, Verenigd Koninkrijk, S10 2TH
        • Werving
        • Children's Hospital - Sheffield
      • Southampton, England, Verenigd Koninkrijk, SO16 6YD
        • Werving
        • Southampton General Hospital
      • Sutton, England, Verenigd Koninkrijk, SM2 5PT
        • Werving
        • Royal Marsden - Surrey
    • Northern Ireland
      • Belfast, Northern Ireland, Verenigd Koninkrijk, BT12 6BE
        • Werving
        • Royal Belfast Hospital for Sick Children
    • Scotland
      • Aberdeen, Scotland, Verenigd Koninkrijk, AB25 2ZG
        • Werving
        • Royal Aberdeen Children's Hospital
      • Edinburgh, Scotland, Verenigd Koninkrijk, EH9 1LF
        • Werving
        • Royal Hospital for Sick Children
      • Glasgow, Scotland, Verenigd Koninkrijk, G3 8SJ
        • Werving
        • Royal Hospital for Sick Children
    • Wales
      • Cardiff, Wales, Verenigd Koninkrijk, CF14 4XW
        • Werving
        • Childrens Hospital for Wales
  • Zweden
      • Stockholm, Zweden, S-171 76
        • Werving
        • Karolinska University Hospital - Solna
        • Contact:
  • Zwitserland
      • Lausanne, Zwitserland, CH-1011
        • Werving
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 20 jaar (VOLWASSEN, KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

  • Diagnose van neuroblastoom volgens het International Neuroblastoma Staging System

    • Fase 2 of 3 met MycN-versterking
    • Fase 4
  • Tumormateriaal beschikbaar voor bepaling van biologische prognostische factoren

PATIËNTKENMERKEN:

Leeftijd:

  • 1 tot 20 bij diagnose

Prestatiestatus:

  • Niet gespecificeerd

Levensverwachting:

  • Niet gespecificeerd

hematopoietisch:

  • Niet gespecificeerd

Lever:

  • Bilirubine minder dan 3 keer normaal
  • ALT minder dan 3 keer normaal

nier:

  • Creatinine minder dan 1,5 mg/ml
  • Creatinineklaring en/of glomerulaire filtratiesnelheid ten minste 60 ml/min

Cardiovasculair:

  • Bakvetpercentage minimaal 28% OF
  • Ejectiefractie minimaal 55%
  • Geen klinisch congestief hartfalen

long:

  • X-thorax normaal
  • Zuurstofverzadiging normaal

Ander:

  • Hiv-negatief
  • Geen Brock graad 2 of hoger
  • Geen ongecontroleerde infecties waarvoor intraveneuze antivirale middelen, antibiotica of antischimmelmiddelen nodig zijn
  • Niet zwanger of borstvoeding gevend
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

Biologische therapie:

  • Niet gespecificeerd

Chemotherapie:

  • Niet meer dan 1 eerder chemotherapieschema voor gelokaliseerde inoperabele ziekte
  • Geen gelijktijdige antracyclines
  • Geen andere gelijktijdige chemotherapie

endocrien:

  • Niet gespecificeerd

Radiotherapie:

  • Niet gespecificeerd

Chirurgie:

  • Niet gespecificeerd

Ander:

  • Geen andere gelijktijdige onderzoekstherapie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Gebeurtenisvrije overleving na 3 jaar
Gemiddeld aantal febriele voorvallen tijdens inductie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Toxiciteit
Algemeen overleven
Responspercentage bepaald door de International Neuroblastoma Response Criteria na 4 en 8 inductiechemotherapiekuren
Gebeurtenisvrije overleving na 5 jaar
Biologische factoren (d.w.z. MycNM-amplificatie, 1p-deletie, ploïdie, 17 q+, CD44 en Trk-A)
Serumconcentraties van melkzuurdehydrogenase, ferritine, neuronspecifieke enolase
Urinaire catecholamines bij diagnose

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Leicester

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2001

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 februari 2002

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 januari 2003

Eerst geplaatst (SCHATTING)

27 januari 2003

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

24 juni 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 juni 2014

Laatst geverifieerd

1 augustus 2010

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CDR0000069191
  • SIOP-EUROPE-HR-NBL-1
  • ESIOP
  • EU-20148

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren