Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kombinovaná chemoterapie s nebo bez filgrastimu před operací, vysokodávkovou chemoterapií a radiační terapií následovaná isotretinoinem s monoklonální protilátkou nebo bez monoklonální protilátky při léčbě pacientů s neuroblastomem

23. června 2014 aktualizováno: University of Leicester

Studie vysoce rizikového neuroblastomu 1 ze Siop-Europe

ODŮVODNĚNÍ: Faktory stimulující kolonie, jako je filgrastim, mohou zvýšit počet imunitních buněk nalezených v kostní dřeni nebo periferní krvi a mohou pomoci imunitnímu systému člověka zotavit se z vedlejších účinků chemoterapie. Kombinace chemoterapie s transplantací periferních kmenových buněk může lékaři umožnit podat vyšší dávky chemoterapeutických léků a zabít více nádorových buněk. Monoklonální protilátky dokážou lokalizovat nádorové buňky a buď je zabít, nebo do nich dopravit látky zabíjející nádor, aniž by poškodily normální buňky. Kombinace isotretinoinu a monoklonálních protilátek může po operaci zabít jakékoli zbývající nádorové buňky. Dosud není známo, který léčebný režim je při léčbě neuroblastomu účinnější.

ÚČEL: Tato randomizovaná studie fáze III studuje, jak dobře funguje kombinovaná chemoterapie s filgrastimem nebo bez filgrastimu před operací, vysokodávková chemoterapie a radiační terapie následovaná isotretinoinem s monoklonální protilátkou nebo bez ní při léčbě pacientů s neuroblastomem.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

  • Porovnejte účinnost myeloablativní terapie busulfanem a melfalanem vs. karboplatina, etoposid a melfalan, pokud jde o 3- a 5leté přežití bez příhody (EFS), přežití bez progrese (PFS) a celkové přežití (OS), u pacientů s vysoce rizikovým neuroblastomem.
  • Porovnejte 3letý EFS u těchto pacientů léčených isotretinoinem s nebo bez monoklonální protilátky Ch14.18 po myeloablativní léčbě.
  • U těchto pacientů určete odpověď v metastatických místech po indukční chemoterapii.
  • Určete účinek odpovědi metastatického onemocnění po indukční chemoterapii na EFS, PFS a OS u těchto pacientů.
  • Porovnejte toxicitu a epizody febrilní neutropenie u pacientů léčených indukční chemoterapií s nebo bez filgrastimu (G-CSF).
  • Určete vliv elektivní hematopoetické podpory pomocí G-CSF během indukční chemoterapie na odběr kmenových buněk z periferní krve u těchto pacientů.
  • Porovnejte akutní a dlouhodobé toxické účinky 2 režimů myeloablativní terapie u těchto pacientů.
  • Určete vliv radioterapie na objem nádoru před operací v primární lokalizaci na lokální kontrolu, EFS, PFS a OS u těchto pacientů.
  • Stanovte u těchto pacientů snášenlivost isotretinoinu s monoklonální protilátkou Ch14.18 nebo bez ní po myeloablativní léčbě.

PŘEHLED: Toto je randomizovaná, multicentrická studie. Pacienti jsou stratifikováni podle stadia onemocnění (2 nebo 3 s amplifikací MycN vs. 4). Pacienti jsou randomizováni do 1 z 8 léčebných ramen:

Rameno I:

  • Pacienti dostávají indukční chemoterapii zahrnující vinkristin IV, karboplatinu IV po dobu 1 hodiny a etoposid IV po dobu 4 hodin ve dnech 1 a 41; vinkristin IV a cisplatina IV během 24 hodin ve dnech 11, 31, 51 a 71; a vinkristin IV ve dnech 21 a 61 a cyklofosfamid IV a etoposid po dobu 4 hodin ve dnech 21, 22, 61 a 62. Pacienti dostávají filgrastim (G-CSF) subkutánně ve dnech 3-8, 12-18, 23-28, 32-38, 43-48, 52-58, 63-68 a 72 až do odběru kmenových buněk z periferní krve (PBSC).
  • Pacienti podstupují odběr PBSC počínaje 80. dnem. Pacienti pak podstoupí operaci v den 95.
  • Pacienti dostávají myeloablativní terapii zahrnující perorální busulfan 4krát denně ve dnech -6 až -3 a melfalan IV po dobu 15 minut v den -2. Pacienti podstoupí infuzi PBSC v den 0.
  • Pacienti podstupují radioterapii ve 14 frakcích během 21 dnů.
  • Počínaje do 30 dnů po radioterapii pacienti dostávají perorálně isotretinoin dvakrát denně ve dnech 1-14. Léčba se opakuje každých 28 dní v 6 cyklech.

Rameno II:

  • Pacienti dostávají indukční chemoterapii jako v rameni I, ale bez G-CSF. Pacienti pak podstupují odběr a operaci PBSC jako v rameni I. Pacienti dostávají myeloablativní terapii a podstupují infuzi PBSC jako v rameni I. Pacienti podstupují radioterapii jako v rameni I.
  • Pacienti dostávají perorálně isotretinoin dvakrát denně ve dnech 1-14 a monoklonální protilátku Ch14.18 IV po dobu 8 hodin ve dnech 1-5. Léčba se opakuje každých 28 dní v 6 cyklech pro isotretinoin a každých 28 dní v 5 cyklech pro monoklonální protilátku Ch14.18.

Rameno III:

  • Pacienti dostávají indukční chemoterapii a G-CSF jako v rameni I. Pacienti poté podstupují odběr PBSC a operaci jako v rameni I. Pacienti dostávají myeloablativní terapii a podstupují infuzi PBSC jako v rameni I. Pacienti podstupují radioterapii jako v rameni I. Pacienti dostávají isotretinoin jako v náručí I.

Rameno IV:

  • Pacienti dostávají indukční chemoterapii jako v rameni II. Pacienti pak podstupují odběr PBSC a operaci jako v rameni I. Pacienti dostávají myeloablativní terapii a podstupují infuzi PBSC jako v rameni I. Pacienti podstupují radioterapii jako v rameni I. Pacienti dostávají isotretinoin a monoklonální protilátku Ch14.18 jako v rameni II.

Rameno V:

  • Pacienti dostávají indukční chemoterapii a G-CSF jako v rameni I.
  • Pacienti dostávají myeloablativní terapii zahrnující karboplatinu IV kontinuálně a etoposid IV kontinuálně ve dnech -7 až -4 a melfalan IV po dobu 15 minut ve dnech -7 až -5. Pacienti podstoupí infuzi PBSC v den 0.
  • Pacienti podstupují radioterapii jako v rameni I. Pacienti dostávají isotretinoin jako v rameni I.

Rameno VI:

  • Pacienti dostávají indukční chemoterapii jako v rameni II. Pacienti dostávají myeloablativní terapii a podstupují infuzi PBSC jako v rameni V. Pacienti podstupují radioterapii jako v rameni I. Pacienti dostávají isotretinoin a monoklonální protilátku Ch14.18 jako v rameni II.

Rameno VII:

  • Pacienti dostávají indukční chemoterapii a G-CSF jako v rameni I. Pacienti dostávají myeloablativní terapii a podstupují infuzi PBSC jako v rameni V. Pacienti podstupují radioterapii jako v rameni I. Pacienti dostávají isotretinoin jako v rameni I.

Rameno VIII:

  • Pacienti dostávají indukční chemoterapii jako v rameni II. Pacienti dostávají myeloablativní terapii a podstupují infuzi PBSC jako v rameni V. Pacienti podstupují radioterapii jako v rameni I. Pacienti dostávají isotretinoin a monoklonální protilátku Ch14.18 jako v rameni II.

Pacienti ve všech léčebných ramenech jsou sledováni každých 6 měsíců po dobu 3 let a poté každoročně po dobu 2 let.

Recenzováno a financováno nebo schváleno společností Cancer Research UK

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Do této studie bude ročně připsáno přibližně 175 pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

175

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Ghent, Belgie, B-9000
        • Nábor
        • Universitair Ziekenhuis Gent
        • Kontakt:
  • Dánsko
      • Aarhus, Dánsko, DK-8000
        • Nábor
        • Aarhus Universitetshospital - Aarhus Sygehus
        • Kontakt:
          • Henrik Schroder, MD
          • Telefonní číslo: 45-89-49-44-44
  • Francie
      • Villejuif, Francie, F-94805
        • Nábor
        • Institut Gustave Roussy
        • Kontakt:
          • D. Valteau-Couanet
          • Telefonní číslo: 33-1-4211-4339
  • Irsko
      • Dublin, Irsko, 12
        • Nábor
        • Our Lady's Hospital for Sick Children Crumlin
  • Itálie
      • Milan, Itálie, 20133
        • Nábor
        • Fondazione Istituto Nazionale dei Tumori
        • Kontakt:
  • Izrael
      • Petah-Tikva, Izrael, 49202
        • Nábor
        • Schneider Children's Medical Center of Israel
        • Kontakt:
  • Norsko
      • Oslo, Norsko, 0027
        • Nábor
        • Rikshospitalet University Hospital
        • Kontakt:
          • Ingebjorg Storm-Mathisen, MD
          • Telefonní číslo: 47-23-07-45-60
  • Portugalsko
      • Lisbon, Portugalsko, 1099-023 Codex
        • Nábor
        • Instituto Portugues de Oncologia de Francisco Gentil - Centro Regional de Oncologia de Lisboa, SA
        • Kontakt:
  • Rakousko
      • Vienna, Rakousko, A-1090
        • Nábor
        • St. Anna Children's Hospital
  • Spojené království
    • England
      • Birmingham, England, Spojené království, B4 6NH
        • Nábor
        • Birmingham Children's Hospital
      • Bristol, England, Spojené království, BS2 8AE
        • Nábor
        • Institute of Child Health at University of Bristol
      • Cambridge, England, Spojené království, CB2 2QQ
        • Nábor
        • Addenbrooke's Hospital
      • Leeds, England, Spojené království, LS9 7TF
        • Nábor
        • Leeds Cancer Centre at St. James's University Hospital
      • Leicester, England, Spojené království, LE1 5WW
        • Nábor
        • Leicester Royal Infirmary
      • Liverpool, England, Spojené království, L12 2AP
        • Nábor
        • Royal Liverpool Children's Hospital, Alder Hey
      • London, England, Spojené království, WC1N 3JH
        • Nábor
        • Great Ormond Street Hospital for Children
        • Kontakt:
      • London, England, Spojené království, W1T 3AA
        • Nábor
        • Middlesex Hospital
      • Manchester, England, Spojené království, M27 4HA
        • Nábor
        • Royal Manchester Children's Hospital
      • Newcastle-Upon-Tyne, England, Spojené království, NE1 4LP
        • Nábor
        • Sir James Spence Institute of Child Health at Royal Victoria Infirmary
      • Nottingham, England, Spojené království, NG7 2UH
        • Nábor
        • Queen's Medical Centre
      • Oxford, England, Spojené království, 0X3 9DU
        • Nábor
        • Oxford Radcliffe Hospital
      • Sheffield, England, Spojené království, S10 2TH
        • Nábor
        • Children's Hospital - Sheffield
      • Southampton, England, Spojené království, SO16 6YD
        • Nábor
        • Southampton General Hospital
      • Sutton, England, Spojené království, SM2 5PT
        • Nábor
        • Royal Marsden - Surrey
    • Northern Ireland
      • Belfast, Northern Ireland, Spojené království, BT12 6BE
        • Nábor
        • Royal Belfast Hospital for Sick Children
    • Scotland
      • Aberdeen, Scotland, Spojené království, AB25 2ZG
        • Nábor
        • Royal Aberdeen Children's Hospital
      • Edinburgh, Scotland, Spojené království, EH9 1LF
        • Nábor
        • Royal Hospital for Sick Children
      • Glasgow, Scotland, Spojené království, G3 8SJ
        • Nábor
        • Royal Hospital for Sick Children
    • Wales
      • Cardiff, Wales, Spojené království, CF14 4XW
        • Nábor
        • Childrens Hospital for Wales
  • Španělsko
      • Valencia, Španělsko, 46009
        • Nábor
        • Hospital Universitario la Fe
        • Kontakt:
          • Victoria Castel
          • Telefonní číslo: 34-96-386-2700
  • Švédsko
      • Stockholm, Švédsko, S-171 76
        • Nábor
        • Karolinska University Hospital - Solna
        • Kontakt:
          • Per Kogner, MD, PhD
          • Telefonní číslo: 46-85-177-3534
          • E-mail: per.kogner@ki.se
  • Švýcarsko
      • Lausanne, Švýcarsko, CH-1011
        • Nábor
        • Centre hospitalier universitaire vaudois
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 20 let (DOSPĚLÝ, DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

  • Diagnostika neuroblastomu podle International Neuroblastoma Staging System

    • Stupeň 2 nebo 3 s amplifikací MycN
    • Fáze 4
  • Nádorový materiál dostupný pro stanovení biologických prognostických faktorů

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

Stáří:

  • 1 až 20 při diagnóze

Stav výkonu:

  • Nespecifikováno

Délka života:

  • Nespecifikováno

Hematopoetický:

  • Nespecifikováno

Jaterní:

  • Bilirubin méně než 3krát normální
  • ALT méně než 3krát normální

Renální:

  • Kreatinin méně než 1,5 mg/ml
  • Clearance kreatininu a/nebo rychlost glomerulární filtrace alespoň 60 ml/min

Kardiovaskulární:

  • Frakce tuku alespoň 28 % NEBO
  • Ejekční frakce alespoň 55 %
  • Žádné klinické městnavé srdeční selhání

Plicní:

  • Rentgen hrudníku normální
  • Nasycení kyslíkem normální

Jiný:

  • HIV negativní
  • Žádný Brock stupeň 2 nebo vyšší
  • Žádné nekontrolované infekce vyžadující IV antivirotika, antibiotika nebo antimykotika
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

Biologická léčba:

  • Nespecifikováno

Chemoterapie:

  • Ne více než 1 předchozí chemoterapeutický režim pro lokalizované neresekovatelné onemocnění
  • Žádné souběžné antracykliny
  • Žádná další souběžná chemoterapie

Endokrinní:

  • Nespecifikováno

Radioterapie:

  • Nespecifikováno

Chirurgická operace:

  • Nespecifikováno

Jiný:

  • Žádná další souběžná hodnocená terapie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Přežití bez událostí ve 3 letech
Průměrný počet febrilních příhod během indukce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Toxicita
Celkové přežití
Míra odpovědi hodnocená podle International Neuroblastoma Response Criteria po 4 a 8 cyklech indukční chemoterapie
Přežití bez událostí po 5 letech
Biologické faktory (tj. amplifikace MycNM, delece 1p, ploidie, 17 q+, CD44 a Trk-A)
Sérové ​​koncentrace laktátdehydrogenázy, feritinu, neuronově specifické enolázy
Katecholaminy v moči při diagnóze

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Leicester

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2001

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. února 2002

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. ledna 2003

První zveřejněno (ODHAD)

27. ledna 2003

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

24. června 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. června 2014

Naposledy ověřeno

1. srpna 2010

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CDR0000069191
  • SIOP-EUROPE-HR-NBL-1
  • ESIOP
  • EU-20148

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Neuroblastom

Klinické studie na karboplatina

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit