Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kombinasjonskjemoterapi med eller uten filgrastim før kirurgi, høydosekjemoterapi og strålebehandling etterfulgt av isotretinoin med eller uten monoklonalt antistoff ved behandling av pasienter med nevroblastom

23. juni 2014 oppdatert av: University of Leicester

Høyrisiko-neuroblastomstudie 1 av Siop-Europa

RASIONAL: Kolonistimulerende faktorer som filgrastim kan øke antallet immunceller som finnes i benmarg eller perifert blod og kan hjelpe en persons immunsystem til å komme seg etter bivirkningene av kjemoterapi. Å kombinere kjemoterapi med perifer stamcelletransplantasjon kan tillate legen å gi høyere doser kjemoterapi og drepe flere tumorceller. Monoklonale antistoffer kan lokalisere tumorceller og enten drepe dem eller levere tumor-drepende stoffer til dem uten å skade normale celler. Kombinasjon av isotretinoin og monoklonale antistoffer kan drepe eventuelle gjenværende tumorceller etter operasjonen. Det er foreløpig ikke kjent hvilket behandlingsregime som er mer effektivt ved behandling av nevroblastom.

FORMÅL: Denne randomiserte fase III-studien studerer hvor godt kombinasjonskjemoterapi med eller uten filgrastim før operasjon, høydose-kjemoterapi og strålebehandling etterfulgt av isotretinoin med eller uten monoklonalt antistoff virker i behandling av pasienter med nevroblastom.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

  • Sammenlign effekten av myeloablativ terapi med busulfan og melfalan vs karboplatin, etoposid og melfalan, når det gjelder 3- og 5-års hendelsesfri overlevelse (EFS), progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS), hos pasienter med høyrisikonevroblastom.
  • Sammenlign 3-års EFS hos disse pasientene behandlet med isotretinoin med eller uten monoklonalt antistoff Ch14.18 etter myeloablativ behandling.
  • Bestem responsen på metastatiske steder etter induksjonskjemoterapi hos disse pasientene.
  • Bestem effekten av metastatisk sykdomsrespons etter induksjonskjemoterapi på EFS, PFS og OS hos disse pasientene.
  • Sammenlign toksisitet og episoder med febril nøytropeni hos pasienter behandlet med induksjonskjemoterapi med eller uten filgrastim (G-CSF).
  • Bestem effekten av elektiv hematopoetisk støtte med G-CSF under induksjonskjemoterapi på perifert blodstamcelleinnsamling hos disse pasientene.
  • Sammenlign de akutte og langsiktige toksiske effektene av de 2 myeloablative terapiregimene hos disse pasientene.
  • Bestem effekten av strålebehandling på pre-kirurgisk tumorvolum på det primære stedet på lokal kontroll, EFS, PFS og OS hos disse pasientene.
  • Bestem toleransen til isotretinoin med eller uten monoklonalt antistoff Ch14.18 etter myeloablativ behandling hos disse pasientene.

OVERSIKT: Dette er en randomisert, multisenterstudie. Pasientene er stratifisert etter sykdomsstadium (2 eller 3 med MycN-amplifikasjon vs 4). Pasientene er randomisert til 1 av 8 behandlingsarmer:

Arm I:

  • Pasienter får induksjonskjemoterapi som omfatter vinkristin IV, karboplatin IV over 1 time og etoposid IV over 4 timer på dag 1 og 41; vinkristin IV og cisplatin IV over 24 timer på dag 11, 31, 51 og 71; og vinkristin IV på dag 21 og 61 og cyklofosfamid IV og etoposid over 4 timer på dag 21, 22, 61 og 62. Pasienter får filgrastim (G-CSF) subkutant på dag 3-8, 12-18, 23-28, 32-38, 43-48, 52-58, 63-68 og 72 til innsamling av perifere blodstamceller (PBSC).
  • Pasienter gjennomgår PBSC-innsamling fra dag 80. Pasienter gjennomgår deretter operasjon på dag 95.
  • Pasienter får myeloablativ behandling som omfatter oral busulfan 4 ganger daglig på dag -6 til -3 og melfalan IV over 15 minutter på dag -2. Pasienter gjennomgår PBSC-infusjon på dag 0.
  • Pasienter gjennomgår strålebehandling i 14 fraksjoner over 21 dager.
  • Fra og med 30 dager etter strålebehandling får pasientene oralt isotretinoin to ganger daglig på dag 1-14. Behandlingen gjentas hver 28. dag i 6 kurer.

Arm II:

  • Pasienter får induksjonskjemoterapi som i arm I, men uten G-CSF. Pasienter gjennomgår deretter PBSC-innsamling og operasjon som i arm I. Pasienter får myeloablativ behandling og gjennomgår PBSC-infusjon som i arm I. Pasienter gjennomgår strålebehandling som i arm I.
  • Pasienter får oralt isotretinoin to ganger daglig på dag 1-14 og monoklonalt antistoff Ch14.18 IV over 8 timer på dag 1-5. Behandlingen gjentas hver 28. dag i 6 kurer for isotretinoin og hver 28. dag i 5 kurer for monoklonalt antistoff Ch14.18.

Arm III:

  • Pasienter får induksjonskjemoterapi og G-CSF som i arm I. Pasienter gjennomgår deretter PBSC-innsamling og kirurgi som i arm I. Pasienter får myeloablativ behandling og gjennomgår PBSC-infusjon som i arm I. Pasienter gjennomgår strålebehandling som i arm I. Pasienter får isotretinoin som i arm I.

Arm IV:

  • Pasienter får induksjonskjemoterapi som i arm II. Pasienter gjennomgår deretter PBSC-innsamling og kirurgi som i arm I. Pasienter får myeloablativ terapi og gjennomgår PBSC-infusjon som i arm I. Pasienter gjennomgår strålebehandling som i arm I. Pasienter får isotretinoin og monoklonalt antistoff Ch14.18 som i arm II.

Arm V:

  • Pasienter får induksjonskjemoterapi og G-CSF som i arm I.
  • Pasienter får myeloablativ behandling som omfatter karboplatin IV kontinuerlig og etoposid IV kontinuerlig på dag -7 til -4 og melfalan IV over 15 minutter på dag -7 til -5. Pasienter gjennomgår PBSC-infusjon på dag 0.
  • Pasienter får strålebehandling som i arm I. Pasienter får isotretinoin som i arm I.

Arm VI:

  • Pasienter får induksjonskjemoterapi som i arm II. Pasienter får myeloablativ behandling og får PBSC-infusjon som i arm V. Pasienter får strålebehandling som i arm I. Pasienter får isotretinoin og monoklonalt antistoff Ch14.18 som i arm II.

Arm VII:

  • Pasienter får induksjonskjemoterapi og G-CSF som i arm I. Pasienter får myeloablativ behandling og gjennomgår PBSC-infusjon som i arm V. Pasienter får strålebehandling som i arm I. Pasienter får isotretinoin som i arm I.

Arm VIII:

  • Pasienter får induksjonskjemoterapi som i arm II. Pasienter får myeloablativ behandling og får PBSC-infusjon som i arm V. Pasienter får strålebehandling som i arm I. Pasienter får isotretinoin og monoklonalt antistoff Ch14.18 som i arm II.

Pasienter på alle behandlingsarmer følges hver 6. måned i 3 år og deretter årlig i 2 år.

Fagfellevurdert og finansiert eller godkjent av Cancer Research UK

PROSJERT PASSERING: Omtrent 175 pasienter per år vil bli påløpt for denne studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

175

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Ghent, Belgia, B-9000
        • Rekruttering
        • Universitair Ziekenhuis Gent
        • Ta kontakt med:
  • Danmark
      • Aarhus, Danmark, DK-8000
        • Rekruttering
        • Aarhus Universitetshospital - Aarhus Sygehus
        • Ta kontakt med:
          • Henrik Schroder, MD
          • Telefonnummer: 45-89-49-44-44
  • Frankrike
      • Villejuif, Frankrike, F-94805
        • Rekruttering
        • Institut Gustave Roussy
        • Ta kontakt med:
          • D. Valteau-Couanet
          • Telefonnummer: 33-1-4211-4339
  • Irland
      • Dublin, Irland, 12
        • Rekruttering
        • Our Lady's Hospital for Sick Children Crumlin
  • Israel
      • Petah-Tikva, Israel, 49202
        • Rekruttering
        • Schneider Children's Medical Center of Israel
        • Ta kontakt med:
  • Italia
      • Milan, Italia, 20133
        • Rekruttering
        • Fondazione Istituto Nazionale dei Tumori
        • Ta kontakt med:
  • Norge
      • Oslo, Norge, 0027
        • Rekruttering
        • Rikshospitalet University Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Ingebjorg Storm-Mathisen, MD
          • Telefonnummer: 47-23-07-45-60
  • Portugal
      • Lisbon, Portugal, 1099-023 Codex
        • Rekruttering
        • Instituto Portugues de Oncologia de Francisco Gentil - Centro Regional de Oncologia de Lisboa, SA
        • Ta kontakt med:
  • Spania
      • Valencia, Spania, 46009
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario La Fe
        • Ta kontakt med:
          • Victoria Castel
          • Telefonnummer: 34-96-386-2700
  • Storbritannia
    • England
      • Birmingham, England, Storbritannia, B4 6NH
        • Rekruttering
        • Birmingham Children's Hospital
      • Bristol, England, Storbritannia, BS2 8AE
        • Rekruttering
        • Institute of Child Health at University of Bristol
      • Cambridge, England, Storbritannia, CB2 2QQ
        • Rekruttering
        • Addenbrooke's Hospital
      • Leeds, England, Storbritannia, LS9 7TF
        • Rekruttering
        • Leeds Cancer Centre at St. James's University Hospital
      • Leicester, England, Storbritannia, LE1 5WW
        • Rekruttering
        • Leicester Royal Infirmary
      • Liverpool, England, Storbritannia, L12 2AP
        • Rekruttering
        • Royal Liverpool Children's Hospital, Alder Hey
      • London, England, Storbritannia, WC1N 3JH
        • Rekruttering
        • Great Ormond Street Hospital for Children
        • Ta kontakt med:
      • London, England, Storbritannia, W1T 3AA
        • Rekruttering
        • Middlesex Hospital
      • Manchester, England, Storbritannia, M27 4HA
        • Rekruttering
        • Royal Manchester Children's Hospital
      • Newcastle-Upon-Tyne, England, Storbritannia, NE1 4LP
        • Rekruttering
        • Sir James Spence Institute of Child Health at Royal Victoria Infirmary
      • Nottingham, England, Storbritannia, NG7 2UH
        • Rekruttering
        • Queen's Medical Centre
      • Oxford, England, Storbritannia, 0X3 9DU
        • Rekruttering
        • Oxford Radcliffe Hospital
      • Sheffield, England, Storbritannia, S10 2TH
        • Rekruttering
        • Children's Hospital - Sheffield
      • Southampton, England, Storbritannia, SO16 6YD
        • Rekruttering
        • Southampton General Hospital
      • Sutton, England, Storbritannia, SM2 5PT
        • Rekruttering
        • Royal Marsden - Surrey
    • Northern Ireland
      • Belfast, Northern Ireland, Storbritannia, BT12 6BE
        • Rekruttering
        • Royal Belfast Hospital for Sick Children
    • Scotland
      • Aberdeen, Scotland, Storbritannia, AB25 2ZG
        • Rekruttering
        • Royal Aberdeen Children's Hospital
      • Edinburgh, Scotland, Storbritannia, EH9 1LF
        • Rekruttering
        • Royal Hospital for Sick Children
      • Glasgow, Scotland, Storbritannia, G3 8SJ
        • Rekruttering
        • Royal Hospital for Sick Children
    • Wales
      • Cardiff, Wales, Storbritannia, CF14 4XW
        • Rekruttering
        • Childrens Hospital for Wales
  • Sveits
      • Lausanne, Sveits, CH-1011
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
        • Ta kontakt med:
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige, S-171 76
        • Rekruttering
        • Karolinska University Hospital - Solna
        • Ta kontakt med:
  • Østerrike
      • Vienna, Østerrike, A-1090
        • Rekruttering
        • St. Anna Children's Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 20 år (VOKSEN, BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

  • Diagnose av neuroblastom i henhold til International Neuroblastom Staging System

    • Trinn 2 eller 3 med MycN-forsterkning
    • Trinn 4
  • Tumormateriale tilgjengelig for bestemmelse av biologiske prognostiske faktorer

PASIENT EGENSKAPER:

Alder:

  • 1 til 20 ved diagnose

Ytelsesstatus:

  • Ikke spesifisert

Forventet levealder:

  • Ikke spesifisert

Hematopoetisk:

  • Ikke spesifisert

Hepatisk:

  • Bilirubin mindre enn 3 ganger normalt
  • ALT mindre enn 3 ganger normalt

Nyre:

  • Kreatinin mindre enn 1,5 mg/ml
  • Kreatininclearance og/eller glomerulær filtrasjonshastighet minst 60 ml/min

Kardiovaskulær:

  • Forkortingsfraksjon minst 28 % ELLER
  • Ejeksjonsfraksjon minst 55 %
  • Ingen klinisk kongestiv hjertesvikt

Lunge:

  • Røntgen thorax normal
  • Oksygenmetning normal

Annen:

  • HIV-negativ
  • Ingen Brock klasse 2 eller høyere
  • Ingen ukontrollerte infeksjoner som krever IV antivirale midler, antibiotika eller soppdrepende midler
  • Ikke gravid eller ammende
  • Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon

FØR SAMTIDIG TERAPI:

Biologisk terapi:

  • Ikke spesifisert

Kjemoterapi:

  • Ikke mer enn 1 tidligere kjemoterapiregime for lokalisert ikke-opererbar sykdom
  • Ingen samtidige antracykliner
  • Ingen annen samtidig kjemoterapi

Endokrine:

  • Ikke spesifisert

Strålebehandling:

  • Ikke spesifisert

Kirurgi:

  • Ikke spesifisert

Annen:

  • Ingen annen samtidig undersøkelsesterapi

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Begivenhetsfri overlevelse ved 3 år
Gjennomsnittlig antall feberhendelser under induksjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Giftighet
Total overlevelse
Responsrate vurdert av International Neuroblastoma Response Criteria etter 4 og 8 induksjonskurs med kjemoterapi
Begivenhetsfri overlevelse ved 5 år
Biologiske faktorer (dvs. MycNM-amplifikasjon, 1p-delesjon, ploiditet, 17 q+, CD44 og Trk-A)
Serumkonsentrasjoner av melkesyredehydrogenase, ferritin, nevronspesifikk enolase
Urin katekolaminer ved diagnose

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Leicester

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2001

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. februar 2002

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. januar 2003

Først lagt ut (ANSLAG)

27. januar 2003

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

24. juni 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. juni 2014

Sist bekreftet

1. august 2010

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CDR0000069191
  • SIOP-EUROPE-HR-NBL-1
  • ESIOP
  • EU-20148

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere