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Quimioterapia combinada com ou sem filgrastim antes da cirurgia, quimioterapia de alta dose e radioterapia seguida de isotretinoína com ou sem anticorpo monoclonal no tratamento de pacientes com neuroblastoma

23 de junho de 2014 atualizado por: University of Leicester

Estudo 1 de Neuroblastoma de Alto Risco da Siop-Europa

JUSTIFICAÇÃO: Fatores estimuladores de colônias, como o filgrastim, podem aumentar o número de células imunes encontradas na medula óssea ou no sangue periférico e podem ajudar o sistema imunológico de uma pessoa a se recuperar dos efeitos colaterais da quimioterapia. A combinação de quimioterapia com transplante de células-tronco periféricas pode permitir que o médico administre doses mais altas de drogas quimioterápicas e mate mais células tumorais. Os anticorpos monoclonais podem localizar células tumorais e matá-las ou fornecer substâncias que matam o tumor sem danificar as células normais. A combinação de isotretinoína e anticorpos monoclonais pode matar quaisquer células tumorais remanescentes após a cirurgia. Ainda não se sabe qual regime de tratamento é mais eficaz no tratamento do neuroblastoma.

OBJETIVO: Este estudo randomizado de fase III está estudando o quão bem a quimioterapia combinada com ou sem filgrastim antes da cirurgia, quimioterapia em altas doses e radioterapia seguida de isotretinoína com ou sem anticorpo monoclonal funcionam no tratamento de pacientes com neuroblastoma.

Visão geral do estudo

Status

Desconhecido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS:

  • Comparar a eficácia da terapia mieloablativa com bussulfano e melfalano versus carboplatina, etoposido e melfalano, em termos de sobrevida livre de eventos (EFS) de 3 e 5 anos, sobrevida livre de progressão (PFS) e sobrevida global (OS), em pacientes com neuroblastoma de alto risco.
  • Compare o EFS de 3 anos nesses pacientes tratados com isotretinoína com ou sem anticorpo monoclonal Ch14.18 após terapia mieloablativa.
  • Determine a resposta em locais metastáticos após a quimioterapia de indução nesses pacientes.
  • Determine o efeito da resposta da doença metastática após a quimioterapia de indução em EFS, PFS e OS nesses pacientes.
  • Comparar a toxicidade e os episódios de neutropenia febril em pacientes tratados com quimioterapia de indução com ou sem filgrastim (G-CSF).
  • Determinar o efeito do suporte hematopoiético eletivo com G-CSF durante a quimioterapia de indução na coleta de células-tronco do sangue periférico nesses pacientes.
  • Compare os efeitos tóxicos agudos e de longo prazo dos 2 regimes de terapia mieloablativa nesses pacientes.
  • Determine o efeito da radioterapia no volume do tumor pré-cirúrgico no local primário no controle local, EFS, PFS e OS nesses pacientes.
  • Determinar a tolerabilidade da isotretinoína com ou sem anticorpo monoclonal Ch14.18 após terapia mieloablativa nesses pacientes.

ESBOÇO: Este é um estudo randomizado, multicêntrico. Os pacientes são estratificados de acordo com o estágio da doença (2 ou 3 com amplificação de MycN vs 4). Os pacientes são randomizados para 1 de 8 braços de tratamento:

Braço I:

  • Os pacientes recebem quimioterapia de indução compreendendo vincristina IV, carboplatina IV durante 1 hora e etoposido IV durante 4 horas nos dias 1 e 41; vincristina IV e cisplatina IV durante 24 horas nos dias 11, 31, 51 e 71; e vincristina IV nos dias 21 e 61 e ciclofosfamida IV e etoposido durante 4 horas nos dias 21, 22, 61 e 62. Os pacientes recebem filgrastim (G-CSF) por via subcutânea nos dias 3-8, 12-18, 23-28, 32-38, 43-48, 52-58, 63-68 e 72 até a coleta de células-tronco do sangue periférico (PBSC).
  • Os pacientes são submetidos à coleta de PBSC a partir do dia 80. Os pacientes são submetidos à cirurgia no dia 95.
  • Os pacientes recebem terapia mieloablativa compreendendo bussulfano oral 4 vezes ao dia nos dias -6 a -3 e melfalano IV durante 15 minutos no dia -2. Os pacientes são submetidos à infusão de PBSC no dia 0.
  • Os pacientes são submetidos à radioterapia em 14 frações ao longo de 21 dias.
  • Começando dentro de 30 dias após a radioterapia, os pacientes recebem isotretinoína oral duas vezes ao dia nos dias 1-14. O tratamento é repetido a cada 28 dias por 6 cursos.

Braço II:

  • Os pacientes recebem quimioterapia de indução como no braço I, mas sem G-CSF. Os pacientes então passam por coleta e cirurgia de PBSC como no braço I. Os pacientes recebem terapia mieloablativa e passam por infusão de PBSC como no braço I. Os pacientes são submetidos a radioterapia como no braço I.
  • Os pacientes recebem isotretinoína oral duas vezes ao dia nos dias 1-14 e anticorpo monoclonal Ch14.18 IV durante 8 horas nos dias 1-5. O tratamento é repetido a cada 28 dias por 6 ciclos de isotretinoína e a cada 28 dias por 5 ciclos de anticorpo monoclonal Ch14.18.

Braço III:

  • Os pacientes recebem quimioterapia de indução e G-CSF como no braço I. Os pacientes são submetidos à coleta e cirurgia de PBSC como no braço I. Os pacientes recebem terapia mieloablativa e passam por infusão de PBSC como no braço I. Os pacientes são submetidos a radioterapia como no braço I. Os pacientes recebem isotretinoína como no braço I.

Braço IV:

  • Os pacientes recebem quimioterapia de indução como no braço II. Os pacientes então são submetidos à coleta e cirurgia de PBSC como no braço I. Os pacientes recebem terapia mieloablativa e são submetidos à infusão de PBSC como no braço I. Os pacientes são submetidos a radioterapia como no braço I. Os pacientes recebem isotretinoína e anticorpo monoclonal Ch14.18 como no braço II.

Braço V:

  • Os pacientes recebem quimioterapia de indução e G-CSF como no braço I.
  • Os pacientes recebem terapia mieloablativa compreendendo carboplatina IV continuamente e etoposido IV continuamente nos dias -7 a -4 e melfalano IV durante 15 minutos nos dias -7 a -5. Os pacientes são submetidos à infusão de PBSC no dia 0.
  • Os pacientes são submetidos à radioterapia como no braço I. Os pacientes recebem isotretinoína como no braço I.

Braço VI:

  • Os pacientes recebem quimioterapia de indução como no braço II. Os pacientes recebem terapia mieloablativa e são submetidos à infusão de PBSC como no braço V. Os pacientes são submetidos a radioterapia como no braço I. Os pacientes recebem isotretinoína e anticorpo monoclonal Ch14.18 como no braço II.

Braço VII:

  • Os pacientes recebem quimioterapia de indução e G-CSF como no braço I. Os pacientes recebem terapia mieloablativa e passam por infusão de PBSC como no braço V. Os pacientes são submetidos a radioterapia como no braço I. Os pacientes recebem isotretinoína como no braço I.

Braço VIII:

  • Os pacientes recebem quimioterapia de indução como no braço II. Os pacientes recebem terapia mieloablativa e são submetidos à infusão de PBSC como no braço V. Os pacientes são submetidos a radioterapia como no braço I. Os pacientes recebem isotretinoína e anticorpo monoclonal Ch14.18 como no braço II.

Os pacientes em todos os braços de tratamento são acompanhados a cada 6 meses por 3 anos e depois anualmente por 2 anos.

Avaliado por pares e financiado ou endossado pela Cancer Research UK

ACRESCIMENTO PROJETADO: Aproximadamente 175 pacientes por ano serão acumulados para este estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

175

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Bélgica
      • Ghent, Bélgica, B-9000
        • Recrutamento
        • Universitair Ziekenhuis Gent
        • Contato:
  • Dinamarca
      • Aarhus, Dinamarca, DK-8000
        • Recrutamento
        • Aarhus Universitetshospital - Aarhus Sygehus
        • Contato:
          • Henrik Schroder, MD
          • Número de telefone: 45-89-49-44-44
  • Espanha
      • Valencia, Espanha, 46009
        • Recrutamento
        • Hospital Universitario La Fe
        • Contato:
          • Victoria Castel
          • Número de telefone: 34-96-386-2700
  • França
      • Villejuif, França, F-94805
        • Recrutamento
        • Institut Gustave Roussy
        • Contato:
          • D. Valteau-Couanet
          • Número de telefone: 33-1-4211-4339
  • Irlanda
      • Dublin, Irlanda, 12
        • Recrutamento
        • Our Lady's Hospital for Sick Children Crumlin
  • Israel
      • Petah-Tikva, Israel, 49202
        • Recrutamento
        • Schneider Children's Medical Center of Israel
        • Contato:
  • Itália
      • Milan, Itália, 20133
        • Recrutamento
        • Fondazione Istituto Nazionale dei Tumori
        • Contato:
  • Noruega
      • Oslo, Noruega, 0027
        • Recrutamento
        • Rikshospitalet University Hospital
        • Contato:
          • Ingebjorg Storm-Mathisen, MD
          • Número de telefone: 47-23-07-45-60
  • Portugal
      • Lisbon, Portugal, 1099-023 Codex
        • Recrutamento
        • Instituto Portugues de Oncologia de Francisco Gentil - Centro Regional de Oncologia de Lisboa, SA
        • Contato:
  • Reino Unido
    • England
      • Birmingham, England, Reino Unido, B4 6NH
        • Recrutamento
        • Birmingham Children's Hospital
      • Bristol, England, Reino Unido, BS2 8AE
        • Recrutamento
        • Institute of Child Health at University of Bristol
      • Cambridge, England, Reino Unido, CB2 2QQ
        • Recrutamento
        • Addenbrooke's Hospital
      • Leeds, England, Reino Unido, LS9 7TF
        • Recrutamento
        • Leeds Cancer Centre at St. James's University Hospital
      • Leicester, England, Reino Unido, LE1 5WW
        • Recrutamento
        • Leicester Royal Infirmary
      • Liverpool, England, Reino Unido, L12 2AP
        • Recrutamento
        • Royal Liverpool Children's Hospital, Alder Hey
      • London, England, Reino Unido, WC1N 3JH
        • Recrutamento
        • Great Ormond Street Hospital for Children
        • Contato:
      • London, England, Reino Unido, W1T 3AA
        • Recrutamento
        • Middlesex Hospital
      • Manchester, England, Reino Unido, M27 4HA
        • Recrutamento
        • Royal Manchester Children's Hospital
      • Newcastle-Upon-Tyne, England, Reino Unido, NE1 4LP
        • Recrutamento
        • Sir James Spence Institute of Child Health at Royal Victoria Infirmary
      • Nottingham, England, Reino Unido, NG7 2UH
        • Recrutamento
        • Queen's Medical Centre
      • Oxford, England, Reino Unido, 0X3 9DU
        • Recrutamento
        • Oxford Radcliffe Hospital
      • Sheffield, England, Reino Unido, S10 2TH
        • Recrutamento
        • Children's Hospital - Sheffield
      • Southampton, England, Reino Unido, SO16 6YD
        • Recrutamento
        • Southampton General Hospital
      • Sutton, England, Reino Unido, SM2 5PT
        • Recrutamento
        • Royal Marsden - Surrey
    • Northern Ireland
      • Belfast, Northern Ireland, Reino Unido, BT12 6BE
        • Recrutamento
        • Royal Belfast Hospital for Sick Children
    • Scotland
      • Aberdeen, Scotland, Reino Unido, AB25 2ZG
        • Recrutamento
        • Royal Aberdeen Children's Hospital
      • Edinburgh, Scotland, Reino Unido, EH9 1LF
        • Recrutamento
        • Royal Hospital for Sick Children
      • Glasgow, Scotland, Reino Unido, G3 8SJ
        • Recrutamento
        • Royal Hospital for Sick Children
    • Wales
      • Cardiff, Wales, Reino Unido, CF14 4XW
        • Recrutamento
        • Childrens Hospital for Wales
  • Suécia
      • Stockholm, Suécia, S-171 76
        • Recrutamento
        • Karolinska University Hospital - Solna
        • Contato:
          • Per Kogner, MD, PhD
          • Número de telefone: 46-85-177-3534
          • E-mail: per.kogner@ki.se
  • Suíça
      • Lausanne, Suíça, CH-1011
        • Recrutamento
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
        • Contato:
  • Áustria
      • Vienna, Áustria, A-1090
        • Recrutamento
        • St. Anna Children's Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 ano a 20 anos (ADULTO, CRIANÇA)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

  • Diagnóstico de neuroblastoma de acordo com o International Neuroblastoma Staging System

    • Estágio 2 ou 3 com amplificação MycN
    • Estágio 4
  • Material tumoral disponível para determinação de fatores prognósticos biológicos

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

Idade:

  • 1 a 20 no diagnóstico

Estado de desempenho:

  • Não especificado

Expectativa de vida:

  • Não especificado

Hematopoiético:

  • Não especificado

Hepático:

  • Bilirrubina inferior a 3 vezes o normal
  • ALT menor que 3 vezes o normal

Renal:

  • Creatinina inferior a 1,5 mg/mL
  • Depuração de creatinina e/ou taxa de filtração glomerular de pelo menos 60 mL/min

Cardiovascular:

  • Fração de encurtamento de pelo menos 28% OU
  • Fração de ejeção de pelo menos 55%
  • Sem insuficiência cardíaca congestiva clínica

Pulmonar:

  • Radiografia de tórax normal
  • Saturação de oxigênio normal

Outro:

  • HIV negativo
  • Nenhum Brock grau 2 ou superior
  • Nenhuma infecção descontrolada requerendo antivirais IV, antibióticos ou antifúngicos
  • Não está grávida ou amamentando
  • Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

Terapia biológica:

  • Não especificado

Quimioterapia:

  • Não mais do que 1 regime de quimioterapia anterior para doença irressecável localizada
  • Sem antraciclinas concomitantes
  • Nenhuma outra quimioterapia concomitante

Endócrino:

  • Não especificado

Radioterapia:

  • Não especificado

Cirurgia:

  • Não especificado

Outro:

  • Nenhuma outra terapia experimental concomitante

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Sobrevida livre de eventos em 3 anos
Número médio de eventos febris durante a indução

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Toxicidade
Sobrevida geral
Taxa de resposta avaliada pelo International Neuroblastoma Response Criteria após 4 e 8 ciclos de quimioterapia de indução
Sobrevida livre de eventos em 5 anos
Fatores biológicos (isto é, amplificação de MycNM, deleção de 1p, ploidia, 17 q+, CD44 e Trk-A)
Concentrações séricas de desidrogenase láctica, ferritina, enolase específica do neurônio
Catecolaminas urinárias no diagnóstico

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Leicester

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de dezembro de 2001

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de fevereiro de 2002

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de janeiro de 2003

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

27 de janeiro de 2003

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)

24 de junho de 2014

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de junho de 2014

Última verificação

1 de agosto de 2010

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CDR0000069191
  • SIOP-EUROPE-HR-NBL-1
  • ESIOP
  • EU-20148

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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