Kombinationschemotherapie mit oder ohne Filgrastim vor einer Operation, Hochdosis-Chemotherapie und Strahlentherapie, gefolgt von Isotretinoin mit oder ohne monoklonalem Antikörper bei der Behandlung von Patienten mit Neuroblastom

ZIELE:

• Vergleich der Wirksamkeit einer myeloablativen Therapie mit Busulfan und Melphalan vs. Carboplatin, Etoposid und Melphalan in Bezug auf das ereignisfreie Überleben (EFS) nach 3 und 5 Jahren, das progressionsfreie Überleben (PFS) und das Gesamtüberleben (OS), bei Patienten mit Hochrisiko-Neuroblastom.
• Vergleichen Sie das 3-Jahres-EFS bei diesen mit Isotretinoin behandelten Patienten mit oder ohne monoklonalem Antikörper Ch14.18 nach myeloablativer Therapie.
• Bestimmen Sie das Ansprechen an den metastasierten Stellen nach der Induktionschemotherapie bei diesen Patienten.
• Bestimmen Sie die Wirkung der metastasierten Krankheitsreaktion nach Induktionschemotherapie auf EFS, PFS und OS bei diesen Patienten.
• Vergleichen Sie die Toxizität und Episoden febriler Neutropenie bei Patienten, die mit einer Induktionschemotherapie mit oder ohne Filgrastim (G-CSF) behandelt wurden.
• Bestimmen Sie die Wirkung einer elektiven hämatopoetischen Unterstützung mit G-CSF während der Induktionschemotherapie auf die Entnahme peripherer Blutstammzellen bei diesen Patienten.
• Vergleichen Sie die akuten und langfristigen toxischen Wirkungen der beiden myeloablativen Therapieschemata bei diesen Patienten.
• Bestimmen Sie die Wirkung der Strahlentherapie auf das präoperative Tumorvolumen an der Primärstelle auf die lokale Kontrolle, EFS, PFS und OS bei diesen Patienten.
• Bestimmung der Verträglichkeit von Isotretinoin mit oder ohne monoklonalem Antikörper Ch14.18 nach myeloablativer Therapie bei diesen Patienten.

ÜBERBLICK: Dies ist eine randomisierte, multizentrische Studie. Die Patienten werden nach Krankheitsstadium stratifiziert (2 oder 3 mit MycN-Amplifikation vs. 4). Die Patienten werden in 1 von 8 Behandlungsarmen randomisiert:

Arm I:

• Die Patienten erhalten eine Induktionschemotherapie mit Vincristin IV, Carboplatin IV über 1 Stunde und Etoposid IV über 4 Stunden an den Tagen 1 und 41; Vincristin IV und Cisplatin IV über 24 Stunden an den Tagen 11, 31, 51 und 71; und Vincristin IV an den Tagen 21 und 61 und Cyclophosphamid IV und Etoposid über 4 Stunden an den Tagen 21, 22, 61 und 62. Die Patienten erhalten Filgrastim (G-CSF) subkutan an den Tagen 3–8, 12–18, 23–28, 32-38, 43-48, 52-58, 63-68 und 72 bis zur Entnahme peripherer Blutstammzellen (PBSC).
• Die Patienten werden ab Tag 80 einer PBSC-Entnahme unterzogen. Die Patienten werden dann am Tag 95 operiert.
• Die Patienten erhalten eine myeloablative Therapie, bestehend aus oralem Busulfan 4-mal täglich an den Tagen -6 bis -3 und Melphalan IV über 15 Minuten an Tag -2. Die Patienten werden am Tag 0 einer PBSC-Infusion unterzogen.
• Die Patienten werden in 14 Fraktionen über 21 Tage bestrahlt.
• Beginnend innerhalb von 30 Tagen nach der Strahlentherapie erhalten die Patienten an den Tagen 1-14 zweimal täglich orales Isotretinoin. Die Behandlung wird alle 28 Tage für 6 Kurse wiederholt.

Arm II:

• Die Patienten erhalten eine Induktionschemotherapie wie in Arm I, jedoch ohne G-CSF. Die Patienten werden dann wie in Arm I einer PBSC-Entnahme und Operation unterzogen. Die Patienten erhalten eine myeloablative Therapie und werden wie in Arm I einer PBSC-Infusion unterzogen. Die Patienten werden wie in Arm I einer Strahlentherapie unterzogen.
• Die Patienten erhalten an den Tagen 1-14 zweimal täglich orales Isotretinoin und an den Tagen 1-5 über 8 Stunden den monoklonalen Antikörper Ch14.18 IV. Die Behandlung wird alle 28 Tage für 6 Zyklen für Isotretinoin und alle 28 Tage für 5 Zyklen für den monoklonalen Antikörper Ch14.18 wiederholt.

Arm III:

• Die Patienten erhalten eine Induktionschemotherapie und G-CSF wie in Arm I. Die Patienten werden dann einer PBSC-Entnahme und einem chirurgischen Eingriff wie in Arm I unterzogen. Die Patienten erhalten eine myeloablative Therapie und werden einer PBSC-Infusion wie in Arm I unterzogen. Die Patienten werden einer Strahlentherapie wie in Arm I unterzogen. Die Patienten erhalten Isotretinoin als im Arm I.

Arm IV:

• Die Patienten erhalten eine Induktionschemotherapie wie in Arm II. Die Patienten werden dann wie in Arm I einer PBSC-Entnahme und Operation unterzogen. Die Patienten erhalten eine myeloablative Therapie und werden wie in Arm I einer PBSC-Infusion unterzogen. Die Patienten werden wie in Arm I einer Strahlentherapie unterzogen. Die Patienten erhalten wie in Arm II Isotretinoin und den monoklonalen Antikörper Ch14.18.

Arm V:

• Die Patienten erhalten wie in Arm I eine Induktionschemotherapie und G-CSF.
• Die Patienten erhalten eine myeloablative Therapie mit Carboplatin IV kontinuierlich und Etoposid IV kontinuierlich an den Tagen -7 bis -4 und Melphalan IV über 15 Minuten an den Tagen -7 bis -5. Die Patienten werden am Tag 0 einer PBSC-Infusion unterzogen.
• Die Patienten erhalten eine Strahlentherapie wie in Arm I. Die Patienten erhalten Isotretinoin wie in Arm I.

Arm VI:

• Die Patienten erhalten eine Induktionschemotherapie wie in Arm II. Die Patienten erhalten eine myeloablative Therapie und werden wie in Arm V einer PBSC-Infusion unterzogen. Die Patienten werden wie in Arm I einer Strahlentherapie unterzogen. Die Patienten erhalten wie in Arm II Isotretinoin und den monoklonalen Antikörper Ch14.18.

Arm VII:

• Die Patienten erhalten eine Induktionschemotherapie und G-CSF wie in Arm I. Die Patienten erhalten eine myeloablative Therapie und erhalten eine PBSC-Infusion wie in Arm V. Die Patienten erhalten eine Strahlentherapie wie in Arm I. Die Patienten erhalten Isotretinoin wie in Arm I.

Arm VIII:

• Die Patienten erhalten eine Induktionschemotherapie wie in Arm II. Die Patienten erhalten eine myeloablative Therapie und werden wie in Arm V einer PBSC-Infusion unterzogen. Die Patienten werden wie in Arm I einer Strahlentherapie unterzogen. Die Patienten erhalten wie in Arm II Isotretinoin und den monoklonalen Antikörper Ch14.18.

Patienten in allen Behandlungsarmen werden 3 Jahre lang alle 6 Monate und dann 2 Jahre lang jährlich nachbeobachtet.

Peer-Review und finanziert oder unterstützt von Cancer Research UK

PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Ungefähr 175 Patienten pro Jahr werden für diese Studie aufgenommen.