Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Chimiothérapie combinée avec ou sans filgrastim avant la chirurgie, chimiothérapie à haute dose et radiothérapie suivie d'isotrétinoïne avec ou sans anticorps monoclonal dans le traitement de patients atteints de neuroblastome

23 juin 2014 mis à jour par: University of Leicester

Étude 1 sur le neuroblastome à haut risque de Siop-Europe

JUSTIFICATION : Les facteurs de stimulation des colonies tels que le filgrastim peuvent augmenter le nombre de cellules immunitaires présentes dans la moelle osseuse ou le sang périphérique et peuvent aider le système immunitaire d'une personne à se remettre des effets secondaires de la chimiothérapie. L'association de la chimiothérapie à la greffe de cellules souches périphériques peut permettre au médecin d'administrer des doses plus élevées de médicaments chimiothérapeutiques et de tuer davantage de cellules tumorales. Les anticorps monoclonaux peuvent localiser les cellules tumorales et soit les tuer, soit leur délivrer des substances tueuses de tumeurs sans nuire aux cellules normales. La combinaison d'isotrétinoïne et d'anticorps monoclonaux peut tuer toutes les cellules tumorales restantes après la chirurgie. On ne sait pas encore quel schéma thérapeutique est le plus efficace pour traiter le neuroblastome.

OBJECTIF : Cet essai randomisé de phase III étudie l'efficacité de la chimiothérapie combinée avec ou sans filgrastim avant la chirurgie, de la chimiothérapie à haute dose et de la radiothérapie suivie d'isotrétinoïne avec ou sans anticorps monoclonal dans le traitement des patients atteints de neuroblastome.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

  • Comparer l'efficacité de la thérapie myéloablative avec busulfan et melphalan vs carboplatine, étoposide et melphalan, en termes de survie sans événement (EFS) à 3 et 5 ans, de survie sans progression (PFS) et de survie globale (OS), chez les patients atteints de neuroblastome à haut risque.
  • Comparez l'EFS à 3 ans chez ces patients traités par isotrétinoïne avec ou sans anticorps monoclonal Ch14.18 après un traitement myéloablatif.
  • Déterminer la réponse au niveau des sites métastatiques après la chimiothérapie d'induction chez ces patients.
  • Déterminer l'effet de la réponse de la maladie métastatique après la chimiothérapie d'induction sur l'EFS, la SSP et la SG chez ces patients.
  • Comparer la toxicité et les épisodes de neutropénie fébrile chez les patients traités par chimiothérapie d'induction avec ou sans filgrastim (G-CSF).
  • Déterminer l'effet du support hématopoïétique électif avec le G-CSF pendant la chimiothérapie d'induction sur la collecte de cellules souches du sang périphérique chez ces patients.
  • Comparer les effets toxiques aigus et à long terme des 2 schémas thérapeutiques myéloablatifs chez ces patients.
  • Déterminer l'effet de la radiothérapie sur le volume tumoral pré-chirurgical au niveau du site primaire sur le contrôle local, l'EFS, la SSP et la SG chez ces patients.
  • Déterminer la tolérance de l'isotrétinoïne avec ou sans anticorps monoclonal Ch14.18 après un traitement myéloablatif chez ces patients.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique randomisée. Les patients sont stratifiés selon le stade de la maladie (2 ou 3 avec amplification MycN vs 4). Les patients sont randomisés dans 1 des 8 bras de traitement :

Bras I :

  • Les patients reçoivent une chimiothérapie d'induction comprenant de la vincristine IV, du carboplatine IV pendant 1 heure et de l'étoposide IV pendant 4 heures les jours 1 et 41 ; vincristine IV et cisplatine IV sur 24 heures les jours 11, 31, 51 et 71 ; et vincristine IV les jours 21 et 61 et cyclophosphamide IV et étoposide pendant 4 heures les jours 21, 22, 61 et 62. Les patients reçoivent du filgrastim (G-CSF) par voie sous-cutanée les jours 3-8, 12-18, 23-28, 32-38, 43-48, 52-58, 63-68 et 72 jusqu'au prélèvement des cellules souches du sang périphérique (PBSC).
  • Les patients subissent une collecte de PBSC à partir du jour 80. Les patients subissent ensuite une intervention chirurgicale au jour 95.
  • Les patients reçoivent un traitement myéloablatif comprenant du busulfan oral 4 fois par jour les jours -6 à -3 et du melphalan IV pendant 15 minutes le jour -2. Les patients subissent une perfusion de PBSC au jour 0.
  • Les patients subissent une radiothérapie en 14 fractions sur 21 jours.
  • En commençant dans les 30 jours suivant la radiothérapie, les patients reçoivent de l'isotrétinoïne par voie orale deux fois par jour les jours 1 à 14. Le traitement se répète tous les 28 jours pendant 6 cours.

Bras II :

  • Les patients reçoivent une chimiothérapie d'induction comme dans le bras I, mais sans G-CSF. Les patients subissent ensuite une collecte de PBSC et une intervention chirurgicale comme dans le bras I. Les patients reçoivent un traitement myéloablatif et subissent une perfusion de PBSC comme dans le bras I. Les patients subissent une radiothérapie comme dans le bras I.
  • Les patients reçoivent de l'isotrétinoïne orale deux fois par jour les jours 1 à 14 et l'anticorps monoclonal Ch14.18 IV pendant 8 heures les jours 1 à 5. Le traitement se répète tous les 28 jours pendant 6 cycles pour l'isotrétinoïne et tous les 28 jours pendant 5 cycles pour l'anticorps monoclonal Ch14.18.

Bras III :

  • Les patients reçoivent une chimiothérapie d'induction et du G-CSF comme dans le bras I. Les patients subissent ensuite une collecte de PBSC et une intervention chirurgicale comme dans le bras I. Les patients reçoivent un traitement myéloablatif et subissent une perfusion de PBSC comme dans le bras I. Les patients subissent une radiothérapie comme dans le bras I. Les patients reçoivent de l'isotrétinoïne comme dans le bras I.

Bras IV :

  • Les patients reçoivent une chimiothérapie d'induction comme dans le bras II. Les patients subissent ensuite une collecte de PBSC et une intervention chirurgicale comme dans le bras I. Les patients reçoivent un traitement myéloablatif et subissent une perfusion de PBSC comme dans le bras I. Les patients subissent une radiothérapie comme dans le bras I. Les patients reçoivent de l'isotrétinoïne et l'anticorps monoclonal Ch14.18 comme dans le bras II.

Bras V :

  • Les patients reçoivent une chimiothérapie d'induction et du G-CSF comme dans le bras I.
  • Les patients reçoivent une thérapie myéloablative comprenant du carboplatine IV en continu et de l'étoposide IV en continu les jours -7 à -4 et du melphalan IV en 15 minutes les jours -7 à -5. Les patients subissent une perfusion de PBSC au jour 0.
  • Les patients subissent une radiothérapie comme dans le bras I. Les patients reçoivent de l'isotrétinoïne comme dans le bras I.

Bras VI :

  • Les patients reçoivent une chimiothérapie d'induction comme dans le bras II. Les patients reçoivent un traitement myéloablatif et subissent une perfusion de PBSC comme dans le bras V. Les patients subissent une radiothérapie comme dans le bras I. Les patients reçoivent de l'isotrétinoïne et l'anticorps monoclonal Ch14.18 comme dans le bras II.

Bras VII :

  • Les patients reçoivent une chimiothérapie d'induction et du G-CSF comme dans le bras I. Les patients reçoivent un traitement myéloablatif et subissent une perfusion de PBSC comme dans le bras V. Les patients subissent une radiothérapie comme dans le bras I. Les patients reçoivent de l'isotrétinoïne comme dans le bras I.

Bras VIII :

  • Les patients reçoivent une chimiothérapie d'induction comme dans le bras II. Les patients reçoivent un traitement myéloablatif et subissent une perfusion de PBSC comme dans le bras V. Les patients subissent une radiothérapie comme dans le bras I. Les patients reçoivent de l'isotrétinoïne et l'anticorps monoclonal Ch14.18 comme dans le bras II.

Les patients de tous les bras de traitement sont suivis tous les 6 mois pendant 3 ans puis annuellement pendant 2 ans.

Examen par les pairs et financé ou approuvé par Cancer Research UK

ACCRUALISATION PROJETÉE : Environ 175 patients par an seront comptabilisés pour cette étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

175

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Belgique
      • Ghent, Belgique, B-9000
        • Recrutement
        • Universitair Ziekenhuis Gent
        • Contact:
  • Danemark
      • Aarhus, Danemark, DK-8000
        • Recrutement
        • Aarhus Universitetshospital - Aarhus Sygehus
        • Contact:
          • Henrik Schroder, MD
          • Numéro de téléphone: 45-89-49-44-44
  • Espagne
      • Valencia, Espagne, 46009
        • Recrutement
        • Hospital Universitario La Fe
        • Contact:
          • Victoria Castel
          • Numéro de téléphone: 34-96-386-2700
  • France
      • Villejuif, France, F-94805
        • Recrutement
        • Institut Gustave Roussy
        • Contact:
          • D. Valteau-Couanet
          • Numéro de téléphone: 33-1-4211-4339
  • Irlande
      • Dublin, Irlande, 12
        • Recrutement
        • Our Lady's Hospital for Sick Children Crumlin
  • Israël
      • Petah-Tikva, Israël, 49202
        • Recrutement
        • Schneider Children's Medical Center of Israel
        • Contact:
  • Italie
      • Milan, Italie, 20133
        • Recrutement
        • Fondazione Istituto Nazionale dei Tumori
        • Contact:
  • L'Autriche
      • Vienna, L'Autriche, A-1090
        • Recrutement
        • St. Anna Children's Hospital
  • Le Portugal
      • Lisbon, Le Portugal, 1099-023 Codex
        • Recrutement
        • Instituto Portugues de Oncologia de Francisco Gentil - Centro Regional de Oncologia de Lisboa, SA
        • Contact:
  • Norvège
      • Oslo, Norvège, 0027
        • Recrutement
        • Rikshospitalet University Hospital
        • Contact:
          • Ingebjorg Storm-Mathisen, MD
          • Numéro de téléphone: 47-23-07-45-60
  • Royaume-Uni
    • England
      • Birmingham, England, Royaume-Uni, B4 6NH
        • Recrutement
        • Birmingham Children's Hospital
      • Bristol, England, Royaume-Uni, BS2 8AE
        • Recrutement
        • Institute of Child Health at University of Bristol
      • Cambridge, England, Royaume-Uni, CB2 2QQ
        • Recrutement
        • Addenbrooke's Hospital
      • Leeds, England, Royaume-Uni, LS9 7TF
        • Recrutement
        • Leeds Cancer Centre at St. James's University Hospital
      • Leicester, England, Royaume-Uni, LE1 5WW
        • Recrutement
        • Leicester Royal Infirmary
      • Liverpool, England, Royaume-Uni, L12 2AP
        • Recrutement
        • Royal Liverpool Children's Hospital, Alder Hey
      • London, England, Royaume-Uni, WC1N 3JH
        • Recrutement
        • Great Ormond Street Hospital for Children
        • Contact:
          • Penelope Brock, MD, PhD
          • Numéro de téléphone: 44-20-7829-7924
          • E-mail: Brockp@gosh.nhs.uk
      • London, England, Royaume-Uni, W1T 3AA
        • Recrutement
        • Middlesex Hospital
      • Manchester, England, Royaume-Uni, M27 4HA
        • Recrutement
        • Royal Manchester Children's Hospital
      • Newcastle-Upon-Tyne, England, Royaume-Uni, NE1 4LP
        • Recrutement
        • Sir James Spence Institute of Child Health at Royal Victoria Infirmary
      • Nottingham, England, Royaume-Uni, NG7 2UH
        • Recrutement
        • Queen's Medical Centre
      • Oxford, England, Royaume-Uni, 0X3 9DU
        • Recrutement
        • Oxford Radcliffe Hospital
      • Sheffield, England, Royaume-Uni, S10 2TH
        • Recrutement
        • Children's Hospital - Sheffield
      • Southampton, England, Royaume-Uni, SO16 6YD
        • Recrutement
        • Southampton General Hospital
      • Sutton, England, Royaume-Uni, SM2 5PT
        • Recrutement
        • Royal Marsden - Surrey
    • Northern Ireland
      • Belfast, Northern Ireland, Royaume-Uni, BT12 6BE
        • Recrutement
        • Royal Belfast Hospital for Sick Children
    • Scotland
      • Aberdeen, Scotland, Royaume-Uni, AB25 2ZG
        • Recrutement
        • Royal Aberdeen Children's Hospital
      • Edinburgh, Scotland, Royaume-Uni, EH9 1LF
        • Recrutement
        • Royal Hospital for Sick Children
      • Glasgow, Scotland, Royaume-Uni, G3 8SJ
        • Recrutement
        • Royal Hospital for Sick Children
    • Wales
      • Cardiff, Wales, Royaume-Uni, CF14 4XW
        • Recrutement
        • Childrens Hospital for Wales
  • Suisse
      • Lausanne, Suisse, CH-1011
        • Recrutement
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
        • Contact:
  • Suède
      • Stockholm, Suède, S-171 76
        • Recrutement
        • Karolinska University Hospital - Solna
        • Contact:
          • Per Kogner, MD, PhD
          • Numéro de téléphone: 46-85-177-3534
          • E-mail: per.kogner@ki.se

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an à 20 ans (ADULTE, ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

  • Diagnostic du neuroblastome selon le système international de stadification du neuroblastome

    • Stade 2 ou 3 avec amplification MycN
    • Étape 4
  • Matériel tumoral disponible pour la détermination des facteurs pronostiques biologiques

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

Âge:

  • 1 à 20 au diagnostic

Statut de performance:

  • Non spécifié

Espérance de vie:

  • Non spécifié

Hématopoïétique :

  • Non spécifié

Hépatique:

  • Bilirubine moins de 3 fois la normale
  • ALT moins de 3 fois la normale

Rénal:

  • Créatinine inférieure à 1,5 mg/mL
  • Clairance de la créatinine et/ou débit de filtration glomérulaire d'au moins 60 ml/min

Cardiovasculaire:

  • Fraction de shortening d'au moins 28 % OU
  • Fraction d'éjection d'au moins 55 %
  • Pas d'insuffisance cardiaque congestive clinique

Pulmonaire:

  • Radiographie thoracique normale
  • Saturation en oxygène normale

Autre:

  • VIH négatif
  • Pas de grade Brock 2 ou supérieur
  • Aucune infection non contrôlée nécessitant des antiviraux IV, des antibiotiques ou des antifongiques
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

Thérapie biologique :

  • Non spécifié

Chimiothérapie:

  • Pas plus d'un schéma de chimiothérapie antérieur pour une maladie localisée non résécable
  • Pas d'anthracyclines concomitantes
  • Aucune autre chimiothérapie concomitante

Endocrine:

  • Non spécifié

Radiothérapie:

  • Non spécifié

Chirurgie:

  • Non spécifié

Autre:

  • Aucune autre thérapie expérimentale concomitante

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Survie sans événement à 3 ans
Nombre moyen d'événements fébriles pendant l'induction

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Toxicité
La survie globale
Taux de réponse évalué par les critères internationaux de réponse du neuroblastome après 4 et 8 cycles de chimiothérapie d'induction
Survie sans événement à 5 ans
Facteurs biologiques (c.-à-d. amplification MycNM, délétion 1p, ploïdie, 17 q+, CD44 et Trk-A)
Concentrations sériques de déshydrogénase lactique, ferritine, énolase spécifique des neurones
Catécholamines urinaires au diagnostic

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Leicester

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2001

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 février 2002

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 janvier 2003

Première publication (ESTIMATION)

27 janvier 2003

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

24 juin 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 juin 2014

Dernière vérification

1 août 2010

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CDR0000069191
  • SIOP-EUROPE-HR-NBL-1
  • ESIOP
  • EU-20148

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner