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Chemioterapia di combinazione con o senza filgrastim prima dell'intervento chirurgico, chemioterapia ad alte dosi e radioterapia seguita da isotretinoina con o senza anticorpi monoclonali nel trattamento di pazienti con neuroblastoma

23 giugno 2014 aggiornato da: University of Leicester

Studio 1 sul neuroblastoma ad alto rischio di Siop-Europe

RAZIONALE: I fattori stimolanti le colonie come il filgrastim possono aumentare il numero di cellule immunitarie presenti nel midollo osseo o nel sangue periferico e possono aiutare il sistema immunitario di una persona a riprendersi dagli effetti collaterali della chemioterapia. La combinazione della chemioterapia con il trapianto di cellule staminali periferiche può consentire al medico di somministrare dosi più elevate di farmaci chemioterapici e uccidere più cellule tumorali. Gli anticorpi monoclonali possono localizzare le cellule tumorali e ucciderle o fornire loro sostanze che uccidono il tumore senza danneggiare le cellule normali. La combinazione di isotretinoina e anticorpi monoclonali può uccidere eventuali cellule tumorali rimanenti dopo l'intervento chirurgico. Non è ancora noto quale regime di trattamento sia più efficace nel trattamento del neuroblastoma.

SCOPO: Questo studio randomizzato di fase III sta studiando l'efficacia della chemioterapia di combinazione con o senza filgrastim prima dell'intervento chirurgico, della chemioterapia ad alte dosi e della radioterapia seguita da isotretinoina con o senza anticorpi monoclonali nel trattamento di pazienti con neuroblastoma.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Neuroblastoma

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

Confrontare l'efficacia della terapia mieloablativa con busulfan e melfalan rispetto a carboplatino, etoposide e melfalan, in termini di sopravvivenza libera da eventi a 3 e 5 anni (EFS), sopravvivenza libera da progressione (PFS) e sopravvivenza globale (OS), nei pazienti con neuroblastoma ad alto rischio.
Confrontare l'EFS a 3 anni in questi pazienti trattati con isotretinoina con o senza anticorpo monoclonale Ch14.18 dopo la terapia mieloablativa.
Determinare la risposta nei siti metastatici dopo la chemioterapia di induzione in questi pazienti.
Determinare l'effetto della risposta alla malattia metastatica dopo la chemioterapia di induzione su EFS, PFS e OS in questi pazienti.
Confrontare la tossicità e gli episodi di neutropenia febbrile nei pazienti trattati con chemioterapia di induzione con o senza filgrastim (G-CSF).
Determinare l'effetto del supporto ematopoietico elettivo con G-CSF durante la chemioterapia di induzione sulla raccolta di cellule staminali del sangue periferico in questi pazienti.
Confrontare gli effetti tossici acuti ea lungo termine dei 2 regimi di terapia mieloablativa in questi pazienti.
Determinare l'effetto della radioterapia sul volume del tumore pre-chirurgico nel sito primario su controllo locale, EFS, PFS e OS in questi pazienti.
Determinare la tollerabilità dell'isotretinoina con o senza anticorpo monoclonale Ch14.18 dopo la terapia mieloablativa in questi pazienti.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico randomizzato. I pazienti sono stratificati in base allo stadio della malattia (2 o 3 con amplificazione MycN vs 4). I pazienti sono randomizzati a 1 degli 8 bracci di trattamento:

Braccio I:

I pazienti ricevono chemioterapia di induzione comprendente vincristina IV, carboplatino IV per 1 ora ed etoposide IV per 4 ore nei giorni 1 e 41; vincristina IV e cisplatino IV nelle 24 ore nei giorni 11, 31, 51 e 71; e vincristina IV nei giorni 21 e 61 e ciclofosfamide IV ed etoposide per 4 ore nei giorni 21, 22, 61 e 62. I pazienti ricevono filgrastim (G-CSF) per via sottocutanea nei giorni 3-8, 12-18, 23-28, 32-38, 43-48, 52-58, 63-68 e 72 fino alla raccolta delle cellule staminali del sangue periferico (PBSC).
I pazienti vengono sottoposti a raccolta PBSC a partire dal giorno 80. I pazienti vengono quindi sottoposti a intervento chirurgico il giorno 95.
I pazienti ricevono una terapia mieloablativa comprendente busulfan orale 4 volte al giorno nei giorni da -6 a -3 e melfalan EV per 15 minuti al giorno -2. I pazienti vengono sottoposti a infusione di PBSC il giorno 0.
I pazienti vengono sottoposti a radioterapia in 14 frazioni in 21 giorni.
A partire da 30 giorni dopo la radioterapia, i pazienti ricevono isotretinoina orale due volte al giorno nei giorni 1-14. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per 6 cicli.

Braccio II:

I pazienti ricevono chemioterapia di induzione come nel braccio I, ma senza G-CSF. I pazienti vengono quindi sottoposti a raccolta e intervento chirurgico di PBSC come nel braccio I. I pazienti ricevono terapia mieloablativa e vengono sottoposti a infusione di PBSC come nel braccio I. I pazienti vengono sottoposti a radioterapia come nel braccio I.
I pazienti ricevono isotretinoina orale due volte al giorno nei giorni 1-14 e anticorpo monoclonale Ch14.18 EV per 8 ore nei giorni 1-5. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per 6 cicli per l'isotretinoina e ogni 28 giorni per 5 cicli per l'anticorpo monoclonale Ch14.18.

Braccio III:

I pazienti ricevono chemioterapia di induzione e G-CSF come nel braccio I. I pazienti vengono quindi sottoposti a raccolta di PBSC e intervento chirurgico come nel braccio I. I pazienti ricevono terapia mieloablativa e si sottopongono all'infusione di PBSC come nel braccio I. I pazienti vengono sottoposti a radioterapia come nel braccio I. I pazienti ricevono isotretinoina come nel braccio I. nel braccio I.

Braccio IV:

I pazienti ricevono chemioterapia di induzione come nel braccio II. I pazienti vengono quindi sottoposti a raccolta e intervento chirurgico di PBSC come nel braccio I. I pazienti ricevono terapia mieloablativa e vengono sottoposti a infusione di PBSC come nel braccio I. I pazienti vengono sottoposti a radioterapia come nel braccio I. I pazienti ricevono isotretinoina e anticorpo monoclonale Ch14.18 come nel braccio II.

Braccio V:

I pazienti ricevono chemioterapia di induzione e G-CSF come nel braccio I.
I pazienti ricevono una terapia mieloablativa comprendente carboplatino IV in modo continuo ed etoposide IV in modo continuo nei giorni da -7 a -4 e melfalan EV per 15 minuti nei giorni da -7 a -5. I pazienti vengono sottoposti a infusione di PBSC il giorno 0.
I pazienti vengono sottoposti a radioterapia come nel braccio I. I pazienti ricevono isotretinoina come nel braccio I.

Braccio VI:

I pazienti ricevono chemioterapia di induzione come nel braccio II. I pazienti ricevono terapia mieloablativa e vengono sottoposti a infusione di PBSC come nel braccio V. I pazienti vengono sottoposti a radioterapia come nel braccio I. I pazienti ricevono isotretinoina e anticorpo monoclonale Ch14.18 come nel braccio II.

Braccio VII:

I pazienti ricevono chemioterapia di induzione e G-CSF come nel braccio I. I pazienti ricevono terapia mieloablativa e sono sottoposti a infusione di PBSC come nel braccio V. I pazienti vengono sottoposti a radioterapia come nel braccio I. I pazienti ricevono isotretinoina come nel braccio I.

Braccio VIII:

I pazienti ricevono chemioterapia di induzione come nel braccio II. I pazienti ricevono terapia mieloablativa e vengono sottoposti a infusione di PBSC come nel braccio V. I pazienti vengono sottoposti a radioterapia come nel braccio I. I pazienti ricevono isotretinoina e anticorpo monoclonale Ch14.18 come nel braccio II.

I pazienti di tutti i bracci di trattamento vengono seguiti ogni 6 mesi per 3 anni e successivamente ogni anno per 2 anni.

Peer Review e finanziato o approvato da Cancer Research UK

ATTRIBUZIONE PREVISTA: per questo studio verranno maturati circa 175 pazienti all'anno.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

175

Fase

Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

Austria
- - Vienna, Austria, A-1090
    - Reclutamento
    - St. Anna Children's Hospital
Belgio
- - Ghent, Belgio, B-9000
    - Reclutamento
    - Universitair Ziekenhuis Gent
    - Contatto:
      
      Genevieve Laureys, MD, PhD
      
      Numero di telefono: 32-9-240-21-11
      
      Email: Genevieve.Laureys@UGent.be
Danimarca
- - Aarhus, Danimarca, DK-8000
    - Reclutamento
    - Aarhus Universitetshospital - Aarhus Sygehus
    - Contatto:
      
      Henrik Schroder, MD
      
      Numero di telefono: 45-89-49-44-44
Francia
- - Villejuif, Francia, F-94805
    - Reclutamento
    - Institut Gustave Roussy
    - Contatto:
      
      D. Valteau-Couanet
      
      Numero di telefono: 33-1-4211-4339
Irlanda
- - Dublin, Irlanda, 12
    - Reclutamento
    - Our Lady's Hospital for Sick Children Crumlin
Israele
- - Petah-Tikva, Israele, 49202
    - Reclutamento
    - Schneider Children's Medical Center of Israel
    - Contatto:
      
      Isaac Yaniv, MD
      
      Numero di telefono: 972-3-925-3669
      
      Email: iyaniv@clalit.org.il
Italia
- - Milan, Italia, 20133
    - Reclutamento
    - Fondazione Istituto Nazionale dei Tumori
    - Contatto:
      
      Roberto Luksch, MD
      
      Numero di telefono: 39-02-2390-2592
      
      Email: luksch@institutotumori.mi.it
Norvegia
- - Oslo, Norvegia, 0027
    - Reclutamento
    - Rikshospitalet University Hospital
    - Contatto:
      
      Ingebjorg Storm-Mathisen, MD
      
      Numero di telefono: 47-23-07-45-60
Portogallo
- - Lisbon, Portogallo, 1099-023 Codex
    - Reclutamento
    - Instituto Portugues de Oncologia de Francisco Gentil - Centro Regional de Oncologia de Lisboa, SA
    - Contatto:
      
      Ana Forjaz De Lacerda, MD, FAAP
      
      Numero di telefono: 351-21-726-0429
      
      Email: hdiap@ipolisboa.min-saude.pt
Regno Unito
- England
  - Birmingham, England, Regno Unito, B4 6NH
    - Reclutamento
    - Birmingham Children's Hospital
  - Bristol, England, Regno Unito, BS2 8AE
    - Reclutamento
    - Institute of Child Health at University of Bristol
  - Cambridge, England, Regno Unito, CB2 2QQ
    - Reclutamento
    - Addenbrooke's Hospital
  - Leeds, England, Regno Unito, LS9 7TF
    - Reclutamento
    - Leeds Cancer Centre at St. James's University Hospital
  - Leicester, England, Regno Unito, LE1 5WW
    - Reclutamento
    - Leicester Royal Infirmary
  - Liverpool, England, Regno Unito, L12 2AP
    - Reclutamento
    - Royal Liverpool Children's Hospital, Alder Hey
  - London, England, Regno Unito, WC1N 3JH
    - Reclutamento
    - Great Ormond Street Hospital for Children
    - Contatto:
      
      Penelope Brock, MD, PhD
      
      Numero di telefono: 44-20-7829-7924
      
      Email: Brockp@gosh.nhs.uk
  - London, England, Regno Unito, W1T 3AA
    - Reclutamento
    - Middlesex Hospital
  - Manchester, England, Regno Unito, M27 4HA
    - Reclutamento
    - Royal Manchester Children's Hospital
  - Newcastle-Upon-Tyne, England, Regno Unito, NE1 4LP
    - Reclutamento
    - Sir James Spence Institute of Child Health at Royal Victoria Infirmary
  - Nottingham, England, Regno Unito, NG7 2UH
    - Reclutamento
    - Queen's Medical Centre
  - Oxford, England, Regno Unito, 0X3 9DU
    - Reclutamento
    - Oxford Radcliffe Hospital
  - Sheffield, England, Regno Unito, S10 2TH
    - Reclutamento
    - Children's Hospital - Sheffield
  - Southampton, England, Regno Unito, SO16 6YD
    - Reclutamento
    - Southampton General Hospital
  - Sutton, England, Regno Unito, SM2 5PT
    - Reclutamento
    - Royal Marsden - Surrey
- Northern Ireland
  - Belfast, Northern Ireland, Regno Unito, BT12 6BE
    - Reclutamento
    - Royal Belfast Hospital for Sick Children
- Scotland
  - Aberdeen, Scotland, Regno Unito, AB25 2ZG
    - Reclutamento
    - Royal Aberdeen Children's Hospital
  - Edinburgh, Scotland, Regno Unito, EH9 1LF
    - Reclutamento
    - Royal Hospital for Sick Children
  - Glasgow, Scotland, Regno Unito, G3 8SJ
    - Reclutamento
    - Royal Hospital for Sick Children
- Wales
  - Cardiff, Wales, Regno Unito, CF14 4XW
    - Reclutamento
    - Childrens Hospital for Wales
Spagna
- - Valencia, Spagna, 46009
    - Reclutamento
    - Hospital Universitario La Fe
    - Contatto:
      
      Victoria Castel
      
      Numero di telefono: 34-96-386-2700
Svezia
- - Stockholm, Svezia, S-171 76
    - Reclutamento
    - Karolinska University Hospital - Solna
    - Contatto:
      
      Per Kogner, MD, PhD
      
      Numero di telefono: 46-85-177-3534
      
      Email: per.kogner@ki.se
Svizzera
- - Lausanne, Svizzera, CH-1011
    - Reclutamento
    - Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
    - Contatto:
      
      Maja B. Popovic, MD
      
      Numero di telefono: 41-21-314-3567
      
      Email: maja.beck-popovic@chuv.ch

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 anno a 20 anni (ADULTO, BAMBINO)

Accetta volontari sani

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

Diagnosi di neuroblastoma secondo l'International Neuroblastoma Staging System
- Fase 2 o 3 con amplificazione MycN
- Fase 4
Materiale tumorale disponibile per la determinazione dei fattori prognostici biologici

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

Età:

Da 1 a 20 alla diagnosi

Lo stato della prestazione:

Non specificato

Aspettativa di vita:

Non specificato

Ematopoietico:

Non specificato

Epatico:

Bilirubina meno di 3 volte normale
ALT inferiore a 3 volte il normale

Renale:

Creatinina inferiore a 1,5 mg/ml
Clearance della creatinina e/o velocità di filtrazione glomerulare di almeno 60 ml/min

Cardiovascolare:

Frazione di accorciamento almeno 28% OR
Frazione di eiezione almeno 55%
Nessuna insufficienza cardiaca congestizia clinica

Polmonare:

Radiografia del torace normale
Normale la saturazione di ossigeno

Altro:

HIV negativo
Nessun Brock di grado 2 o superiore
Nessuna infezione incontrollata che richieda antivirali, antibiotici o antimicotici EV
Non incinta o allattamento
I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

Terapia biologica:

Non specificato

Chemioterapia:

Non più di 1 precedente regime chemioterapico per malattia localizzata non resecabile
Nessuna antraciclina concomitante
Nessun'altra chemioterapia concomitante

Endocrino:

Non specificato

Radioterapia:

Non specificato

Chirurgia:

Non specificato

Altro:

Nessun'altra terapia sperimentale concomitante

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Scopo principale: TRATTAMENTO
Assegnazione: RANDOMIZZATO

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Sopravvivenza libera da eventi a 3 anni
Numero medio di eventi febbrili durante l'induzione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Tossicità
Sopravvivenza globale
Tasso di risposta valutato dai criteri internazionali di risposta al neuroblastoma dopo 4 e 8 cicli di chemioterapia di induzione
Sopravvivenza libera da eventi a 5 anni
Fattori biologici (es. amplificazione MycNM, delezione 1p, ploidia, 17 q+, CD44 e Trk-A)
Concentrazioni sieriche di lattico deidrogenasi, ferritina, enolasi neurone specifica
Catecolamine urinarie alla diagnosi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Leicester

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2001

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 febbraio 2002

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 gennaio 2003

Primo Inserito (STIMA)

27 gennaio 2003

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

24 giugno 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 giugno 2014

Ultimo verificato

1 agosto 2010

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

CDR0000069191
SIOP-EUROPE-HR-NBL-1
ESIOP
EU-20148

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .