Erlotinib kombineret med gemcitabin til behandling af patienter med nyligt diagnosticeret lokalt avanceret eller metastatisk bugspytkirtelkræft eller andre solide tumorer

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt fremskreden eller metastatisk epitelcarcinom i bugspytkirtlen eller anden malignitet, der anses for at være potentielt reagerende på gemcitabin

  • Nydiagnosticeret eller gemcitabin naiv
• Målbar eller evaluerbar sygdom
• Ikke modtagelig for kirurgisk indgreb på grund af medicinske kontraindikationer eller manglende resecerbarhed af tumoren
• Ingen ø-celletumorer eller andre ikke-epitelcellekarcinomer i bugspytkirtlen

• Ingen aktive CNS-metastaser eller leptomeningeal sygdom

  • Behandlede eller asymptomatiske hjernemetastaser er tilladt, hvis der tages en stabil dosis af kortikosteroider og/eller der ikke er nogen ændring i hjernesygdomsstatus i mindst 4 uger efter relateret behandling (f.eks. strålebehandling af hele hjernen)

PATIENT KARAKTERISTIKA:

Alder:

• 18 og derover

Ydeevnestatus:

• Karnofsky 70-100 %

Forventede levealder:

• Ikke specificeret

Hæmatopoietisk:

• Absolut neutrofiltal mindst 1.500/mm^3
• Blodpladetal mindst 100.000/mm^3

Hepatisk:

• Bilirubin ikke større end 2,0 mg/dL (undtagen for dokumenteret Gilberts syndrom)
• ASAT eller ALAT mindre end 2 gange øvre normalgrænse (ULN) (ikke større end 5 gange ULN, hvis der er hepatisk obstruktion eller metastaser)
• Albumin mindst 2,5 g/dL

Nyre:

• Kreatinin mindre end 1,5 gange ULN ELLER
• Kreatininclearance mindst 60 ml/min

Kardiovaskulær:

• Ingen væsentlig hjerte-kar-sygdom
• Ingen historie med kongestiv hjerteinsufficiens, der i øjeblikket kræver behandling
• Ingen ventrikulær arytmi, der kræver antiarytmisk behandling
• Ingen alvorlige ledningsforstyrrelser
• Ingen angina pectoris, der kræver behandling
• Ingen myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder

Gastrointestinale:

• Ingen væsentlige gastrointestinale abnormiteter, herunder:

  • Krav til IV alimentation
  • Aktiv mavesår sygdom

Oftalmisk:

• Ingen væsentlige oftalmologiske abnormiteter, herunder:

  • Svært tørre øjne syndrom
  • Keratoconjunctivitis sicca
  • Sjøgrens syndrom
  • Alvorlig eksponering keratopati
  • Lidelser, der ville øge risikoen for epitel-relaterede komplikationer (f.eks. bulløs keratopati, aniridia, alvorlige kemiske forbrændinger eller neutrofil keratitis)
  • Unormal Schirmer-test (mindre end 2 mm) tilladt, forudsat at der ikke er tegn på klinisk signifikante hornhindeoverfladeabnormiteter

Andet:

• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
• Ingen kendt eller mistænkt overfølsomhed over for gemcitabin
• Ingen ukontrolleret infektion
• HIV negativ
• Ingen anden malignitet inden for de seneste 5 år undtagen behandlet ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ i brystet eller livmoderhalsen
• Ingen anden livstruende sygdom
• Ingen psykiatriske lidelser eller ændret mental status ville udelukke informeret samtykke eller undersøgelse

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

Biologisk terapi:

• Mindst 28 dage siden tidligere immunterapi eller biologisk respons modificeret behandling for den primære malignitet
• Ingen samtidig immunterapi eller biologisk responsmodificerende behandling for den primære malignitet

Kemoterapi:

• Se Sygdomskarakteristika
• Mindst 28 dage siden tidligere kemoterapi for den primære malignitet
• Ingen tidligere mitomycin eller nitrosoureas til den primære malignitet
• Ikke mere end 6 tidligere kurser med kemoterapi med et alkylerende middel til den primære malignitet
• Ingen tidligere gemcitabin til den primære malignitet undtagen som en lavdosis (mindre end 500 mg/m^2) strålesensibilisator administreret samtidig med eller inden for 2 uger efter strålebehandling for mindst 3 måneder siden
• Ingen anden samtidig kemoterapi for den primære malignitet

Endokrin terapi:

• Se Sygdomskarakteristika
• Mindst 28 dage siden tidligere systemisk hormonbehandling (undtagen LH-RH-agonister) for den primære malignitet
• Ingen samtidig systemisk hormonbehandling (undtagen LH-RH-agonister) for den primære malignitet

• Anden samtidig endokrin behandling er tilladt som følger:

  • Hormonbehandling (f.eks. megestrol) til appetitstimulering
  • Nasale, oftalmiske eller topiske glukokortikoider
  • Orale glukokortikoider til binyrebarkinsufficiens
  • Lavdosis vedligeholdelsessteroider

Strålebehandling:

• Se Sygdomskarakteristika
• Mindst 28 dage siden forudgående strålebehandling for den primære malignitet eller metastaser og restitueret
• Ingen forudgående bredfelt strålebehandling til 25 % eller mere af marvbærende knogle
• Ingen forudgående bækkenbestråling
• Ingen samtidig strålebehandling for den primære malignitet eller metastaser
• Ingen samtidig bredfelt strålebehandling til smertebehandling

Kirurgi:

• Se Sygdomskarakteristika
• Kom sig efter enhver tidligere operation
• Ingen tidligere kirurgiske indgreb, der påvirker absorptionen

Andet:

• Intet tidligere middel til den primære malignitet rettet mod epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) eller EGFR-specifik tyrosinkinaseaktivitet