Erlotinib in Kombination mit Gemcitabin bei der Behandlung von Patienten mit neu diagnostiziertem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs oder anderen soliden Tumoren

KRANKHEITSMERKMALE:

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes, lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes Epithelkarzinom der Bauchspeicheldrüse oder eine andere bösartige Erkrankung, die möglicherweise auf Gemcitabin anspricht

  • Neu diagnostiziert oder Gemcitabin-naiv
• Messbare oder auswertbare Krankheit
• Aufgrund medizinischer Kontraindikationen oder fehlender Resektabilität des Tumors für einen chirurgischen Eingriff nicht geeignet
• Keine Inselzelltumoren oder andere nicht-epitheliale Zellkarzinome der Bauchspeicheldrüse

• Keine aktiven ZNS-Metastasen oder leptomeningeale Erkrankung

  • Behandelte oder asymptomatische Hirnmetastasen sind zulässig, wenn eine stabile Dosis von Kortikosteroiden verabreicht wird und/oder sich der Krankheitsstatus des Gehirns für mindestens 4 Wochen nach einer entsprechenden Therapie (z. B. Ganzhirnstrahlentherapie) nicht verändert hat.

PATIENTENMERKMALE:

Alter:

• 18 und älter

Performanz Status:

• Karnofsky 70-100%

Lebenserwartung:

• Nicht angegeben

Hämatopoetisch:

• Absolute Neutrophilenzahl mindestens 1.500/mm^3
• Thrombozytenzahl mindestens 100.000/mm^3

Leber:

• Bilirubin nicht höher als 2,0 mg/dL (außer bei dokumentiertem Gilbert-Syndrom)
• AST oder ALT weniger als das 2-fache der oberen Normgrenze (ULN) (nicht mehr als das 5-fache des ULN, wenn eine Leberobstruktion oder Metastasen vorhanden sind)
• Albumin mindestens 2,5 g/dL

Nieren:

• Kreatinin weniger als 1,5 mal ULN ODER
• Kreatinin-Clearance mindestens 60 ml/min

Herz-Kreislauf:

• Keine nennenswerte Herz-Kreislauf-Erkrankung
• Keine Vorgeschichte von kongestiver Herzinsuffizienz, die derzeit eine Therapie erfordert
• Keine ventrikuläre Arrhythmie, die eine antiarrhythmische Therapie erfordert
• Keine schweren Leitungsstörungen
• Keine therapiebedürftige Angina pectoris
• Kein Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate

Magen-Darm:

• Keine signifikanten gastrointestinalen Anomalien, einschließlich:

  • Voraussetzung für IV-Ernährung
  • Aktive Ulkuskrankheit

Augenheilkunde:

• Keine signifikanten ophthalmologischen Anomalien, einschließlich:

  • Schweres Syndrom des trockenen Auges
  • Keratokonjunktivitis sicca
  • Sjögren-Syndrom
  • Schwere Expositionskeratopathie
  • Erkrankungen, die das Risiko für Epithel-bedingte Komplikationen erhöhen würden (z. B. bullöse Keratopathie, Aniridie, schwere Verätzungen oder neutrophile Keratitis)
  • Abnormaler Schirmer-Test (weniger als 2 mm) zulässig, vorausgesetzt, es gibt keine Hinweise auf klinisch signifikante Anomalien der Hornhautoberfläche

Andere:

• Nicht schwanger oder stillend
• Schwangerschaftstest negativ
• Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden
• Keine bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen Gemcitabin
• Keine unkontrollierte Infektion
• HIV-negativ
• Keine andere bösartige Erkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre, außer behandeltem nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Carcinoma in situ der Brust oder des Gebärmutterhalses
• Keine andere lebensbedrohliche Krankheit
• Keine psychiatrischen Störungen oder veränderter Geisteszustand, die eine Einverständniserklärung oder Studie ausschließen würden

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

Biologische Therapie:

• Mindestens 28 Tage seit vorheriger Immuntherapie oder modifizierter Therapie des biologischen Ansprechens für die primäre Malignität
• Keine gleichzeitige Immuntherapie oder Biological Response Modifier-Therapie für die primäre Malignität

Chemotherapie:

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Mindestens 28 Tage seit vorheriger Chemotherapie für die primäre Malignität
• Kein vorheriges Mitomycin oder Nitrosoharnstoffe für die primäre Malignität
• Nicht mehr als 6 vorherige Chemotherapiezyklen mit einem Alkylierungsmittel für die primäre Malignität
• Kein vorheriges Gemcitabin für die primäre Malignität, außer als niedrig dosierter (weniger als 500 mg/m^2) Radiosensibilisator, der gleichzeitig mit oder innerhalb von 2 Wochen nach einer Strahlentherapie vor mindestens 3 Monaten verabreicht wurde
• Keine andere gleichzeitige Chemotherapie für die primäre Malignität

Endokrine Therapie:

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Mindestens 28 Tage seit vorheriger systemischer Hormontherapie (außer LH-RH-Agonisten) für die primäre Malignität
• Keine gleichzeitige systemische Hormontherapie (außer LH-RH-Agonisten) für die primäre Malignität

• Andere gleichzeitige endokrine Therapien sind wie folgt zulässig:

  • Hormontherapie (z. B. Megestrol) zur Appetitanregung
  • Nasale, ophthalmologische oder topische Glukokortikoide
  • Orale Glukokortikoide bei Nebenniereninsuffizienz
  • Niedrig dosierte Erhaltungssteroide

Strahlentherapie:

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Mindestens 28 Tage seit vorheriger Strahlentherapie für die primäre Malignität oder Metastasen und erholt
• Keine vorherige Weitfeld-Strahlentherapie bei mindestens 25 % des marktragenden Knochens
• Keine vorherige Beckenbestrahlung
• Keine gleichzeitige Strahlentherapie für die primäre Malignität oder Metastasen
• Keine gleichzeitige Weitfeld-Strahlentherapie zur Schmerzbehandlung

Operation:

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Erholte sich von einer früheren Operation
• Keine vorherigen chirurgischen Eingriffe, die die Absorption beeinträchtigen

Andere:

• Kein früheres Mittel für die primäre Malignität, das auf den epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR) oder die EGFR-spezifische Tyrosinkinase-Aktivität abzielt