Erlotinib combinado con gemcitabina en el tratamiento de pacientes con cáncer de páncreas localmente avanzado o metastásico recientemente diagnosticado u otros tumores sólidos

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Carcinoma epitelial de páncreas localmente avanzado o metastásico confirmado histológica o citológicamente u otra neoplasia maligna considerada potencialmente sensible a la gemcitabina

  • Recién diagnosticado o sin tratamiento previo con gemcitabina
• Enfermedad medible o evaluable
• No susceptible de intervención quirúrgica debido a contraindicaciones médicas o no resecabilidad del tumor.
• Sin tumores de células de los islotes u otros carcinomas de células no epiteliales del páncreas

• Sin metástasis activas del SNC o enfermedad leptomeníngea

  • Se permiten metástasis cerebrales tratadas o asintomáticas si se recibe una dosis estable de corticosteroides y/o no hay cambios en el estado de la enfermedad cerebral durante al menos 4 semanas después de la terapia relacionada (p. ej., radioterapia de todo el cerebro)

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

Edad:

• mayores de 18 años

Estado de rendimiento:

• Karnofsky 70-100%

Esperanza de vida:

• No especificado

hematopoyético:

• Recuento absoluto de neutrófilos de al menos 1500/mm^3
• Recuento de plaquetas de al menos 100 000/mm^3

Hepático:

• Bilirrubina no superior a 2,0 mg/dL (excepto para el síndrome de Gilbert documentado)
• AST o ALT menos de 2 veces el límite superior normal (LSN) (no más de 5 veces el LSN si hay obstrucción hepática o metástasis)
• Albúmina al menos 2,5 g/dL

Renal:

• Creatinina menos de 1,5 veces ULN O
• Depuración de creatinina de al menos 60 ml/min

Cardiovascular:

• Sin enfermedad cardiovascular significativa
• Sin antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva que actualmente requiera terapia
• Sin arritmia ventricular que requiera tratamiento antiarrítmico
• Sin alteraciones graves de la conducción
• Sin angina de pecho que requiera tratamiento
• Sin infarto de miocardio en los últimos 6 meses

Gastrointestinal:

• Sin anormalidades gastrointestinales significativas, incluyendo:

  • Requisito para alimentación IV
  • Enfermedad de úlcera péptica activa

Oftálmico:

• Sin anormalidades oftalmológicas significativas, incluyendo:

  • Síndrome de ojo seco severo
  • Queratoconjuntivitis seca
  • síndrome de Sjogren
  • Queratopatía por exposición severa
  • Trastornos que aumentarían el riesgo de complicaciones relacionadas con el epitelio (p. ej., queratopatía ampollosa, aniridia, quemaduras químicas graves o queratitis neutrofílica)
  • Prueba de Schirmer anormal (menos de 2 mm) permitida siempre que no haya evidencia de anomalías clínicamente significativas en la superficie de la córnea

Otro:

• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• Sin hipersensibilidad conocida o sospechada a la gemcitabina
• Sin infección descontrolada
• VIH negativo
• Ninguna otra neoplasia maligna en los últimos 5 años, excepto cáncer de piel no melanoma tratado o carcinoma in situ de mama o cuello uterino
• Ninguna otra enfermedad que ponga en peligro la vida
• Sin trastornos psiquiátricos o estado mental alterado que impida el consentimiento informado o el estudio

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

Terapia biológica:

• Al menos 28 días desde la inmunoterapia anterior o la terapia de respuesta biológica modificada para la neoplasia maligna primaria
• Sin inmunoterapia concurrente o terapia biológica modificadora de la respuesta para la neoplasia maligna primaria

Quimioterapia:

• Ver Características de la enfermedad
• Al menos 28 días desde la quimioterapia previa para la neoplasia maligna primaria
• Sin mitomicina o nitrosoureas previas para la neoplasia maligna primaria
• No más de 6 cursos previos de quimioterapia con un agente alquilante para la neoplasia maligna primaria
• Sin gemcitabina previa para la neoplasia maligna primaria, excepto como un radiosensibilizador de dosis baja (menos de 500 mg/m^2) administrado simultáneamente con o dentro de las 2 semanas posteriores a la radioterapia hace al menos 3 meses
• Ninguna otra quimioterapia concurrente para la neoplasia maligna primaria

Terapia endocrina:

• Ver Características de la enfermedad
• Al menos 28 días desde la terapia hormonal sistémica previa (excepto los agonistas de LH-RH) para la neoplasia maligna primaria
• Sin terapia hormonal sistémica concurrente (excepto agonistas de LH-RH) para la neoplasia maligna primaria

• Se permite otra terapia endocrina concurrente de la siguiente manera:

  • Terapia hormonal (p. ej., megestrol) para estimular el apetito
  • Glucocorticoides nasales, oftálmicos o tópicos
  • Glucocorticoides orales para la insuficiencia suprarrenal
  • Esteroides de mantenimiento en dosis bajas

Radioterapia:

• Ver Características de la enfermedad
• Al menos 28 días desde la radioterapia previa para la neoplasia maligna primaria o metástasis y se recuperó
• Sin radioterapia previa de campo amplio en el 25 % o más del hueso medular
• Sin irradiación pélvica previa
• Sin radioterapia concurrente para la neoplasia maligna primaria o metástasis
• Sin radioterapia de campo amplio concomitante para el tratamiento del dolor

Cirugía:

• Ver Características de la enfermedad
• Recuperado de cualquier cirugía previa
• Sin procedimientos quirúrgicos previos que afecten la absorción.

Otro:

• Ningún agente previo para la neoplasia maligna primaria dirigido al receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) o la actividad de tirosina quinasa específica de EGFR