Erlotynib w skojarzeniu z gemcytabiną w leczeniu pacjentów z nowo rozpoznanym miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem trzustki lub innymi guzami litymi

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie miejscowo zaawansowany lub przerzutowy rak nabłonkowy trzustki lub inny nowotwór złośliwy uważany za potencjalnie reagujący na gemcytabinę

  • Nowo zdiagnozowany lub nieleczony gemcytabiną
• Mierzalna lub możliwa do oceny choroba
• Niekwalifikujący się do interwencji chirurgicznej ze względu na przeciwwskazania medyczne lub nieresekcyjność guza
• Brak guzów z komórek wysp trzustkowych lub innych nienabłonkowych raków trzustki

• Brak aktywnych przerzutów do OUN lub choroby opon mózgowo-rdzeniowych

  • Dopuszczalne są leczone lub bezobjawowe przerzuty do mózgu, jeśli przyjmuje się stabilną dawkę kortykosteroidów i/lub nie ma zmiany stanu choroby mózgu przez co najmniej 4 tygodnie po powiązanej terapii (np. radioterapii całego mózgu)

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

Wiek:

• 18 lat i więcej

Stan wydajności:

• Karnowski 70-100%

Długość życia:

• Nieokreślony

hematopoetyczny:

• Bezwzględna liczba neutrofilów co najmniej 1500/mm^3
• Liczba płytek krwi co najmniej 100 000/mm^3

Wątrobiany:

• Bilirubina nie większa niż 2,0 mg/dL (z wyjątkiem udokumentowanego zespołu Gilberta)
• AspAT lub AlAT mniej niż 2-krotność górnej granicy normy (GGN) (nie więcej niż 5-krotność GGN, jeśli występuje niedrożność wątroby lub obecne przerzuty)
• Albumina co najmniej 2,5 g/dl

Nerkowy:

• Kreatynina poniżej 1,5-krotności GGN LUB
• Klirens kreatyniny co najmniej 60 ml/min

Układ sercowo-naczyniowy:

• Brak istotnej choroby układu krążenia
• Brak historii zastoinowej niewydolności serca obecnie wymagającej leczenia
• Brak komorowych zaburzeń rytmu wymagających leczenia antyarytmicznego
• Brak poważnych zaburzeń przewodzenia
• Brak dusznicy bolesnej wymagającej leczenia
• Brak zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy

żołądkowo-jelitowy:

• Brak istotnych nieprawidłowości żołądkowo-jelitowych, w tym:

  • Konieczność żywienia IV
  • Aktywna choroba wrzodowa

Oczny:

• Brak istotnych nieprawidłowości okulistycznych, w tym:

  • Ciężki zespół suchego oka
  • Suche zapalenie rogówki i spojówki
  • zespół Sjogrena
  • Ciężka keratopatia ekspozycyjna
  • Zaburzenia zwiększające ryzyko powikłań związanych z nabłonkiem (np. keratopatia pęcherzowa, aniridia, ciężkie oparzenia chemiczne lub neutrofilowe zapalenie rogówki)
  • Nieprawidłowy wynik testu Schirmera (mniej niż 2 mm) jest dozwolony pod warunkiem, że nie ma dowodów na klinicznie istotne nieprawidłowości powierzchni rogówki

Inny:

• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
• Brak znanej lub podejrzewanej nadwrażliwości na gemcytabinę
• Brak niekontrolowanej infekcji
• HIV-ujemny
• Żaden inny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem leczonego nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ piersi lub szyjki macicy
• Żadnych innych zagrażających życiu chorób
• Żadne zaburzenia psychiczne lub zmieniony stan psychiczny nie wykluczałyby świadomej zgody lub badania

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

Terapia biologiczna:

• Co najmniej 28 dni od wcześniejszej immunoterapii lub terapii zmodyfikowanej odpowiedzią biologiczną pierwotnego nowotworu złośliwego
• Brak równoczesnej immunoterapii lub terapii modyfikatorami odpowiedzi biologicznej w przypadku pierwotnego nowotworu złośliwego

Chemoterapia:

• Zobacz charakterystykę choroby
• Co najmniej 28 dni od wcześniejszej chemioterapii z powodu pierwotnego nowotworu złośliwego
• Brak wcześniejszej mitomycyny lub nitrozomocznika w przypadku pierwotnego nowotworu złośliwego
• Nie więcej niż 6 wcześniejszych cykli chemioterapii środkiem alkilującym dla pierwotnego nowotworu złośliwego
• Brak wcześniejszego leczenia gemcytabiną z powodu pierwotnego nowotworu, z wyjątkiem małej dawki (poniżej 500 mg/m2) radiouczulacza podawanego jednocześnie z radioterapią lub w ciągu 2 tygodni po radioterapii co najmniej 3 miesiące temu
• Żadnej innej równoczesnej chemioterapii w przypadku pierwotnego nowotworu złośliwego

Terapia hormonalna:

• Zobacz charakterystykę choroby
• Co najmniej 28 dni od wcześniejszej ogólnoustrojowej terapii hormonalnej (z wyjątkiem agonistów LH-RH) w przypadku pierwotnego nowotworu
• Brak jednoczesnej ogólnoustrojowej terapii hormonalnej (z wyjątkiem agonistów LH-RH) w przypadku pierwotnego nowotworu złośliwego

• Inne równoczesne leczenie hormonalne jest dozwolone w następujący sposób:

  • Terapia hormonalna (np. megestrol) w celu pobudzenia apetytu
  • Glikokortykosteroidy donosowe, do oczu lub miejscowe
  • Doustne glikokortykosteroidy w niewydolności nadnerczy
  • Niskie dawki sterydów podtrzymujących

Radioterapia:

• Zobacz charakterystykę choroby
• Co najmniej 28 dni od wcześniejszej radioterapii pierwotnego nowotworu złośliwego lub przerzutów i powrót do zdrowia
• Brak wcześniejszej radioterapii szerokim polem do 25% lub więcej kości zawierającej szpik
• Brak wcześniejszego napromieniania miednicy
• Brak jednoczesnej radioterapii pierwotnego nowotworu złośliwego lub przerzutów
• Brak jednoczesnej radioterapii szerokopolowej w leczeniu bólu

Chirurgia:

• Zobacz charakterystykę choroby
• Odzyskany z jakiejkolwiek wcześniejszej operacji
• Brak wcześniejszych zabiegów chirurgicznych wpływających na wchłanianie

Inny:

• Brak wcześniejszego środka przeciw pierwotnemu nowotworowi ukierunkowanemu na receptor naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) lub aktywność kinazy tyrozynowej swoistej dla EGFR