Erlotinibe combinado com gencitabina no tratamento de pacientes com câncer de pâncreas recém-diagnosticado localmente avançado ou metastático ou outros tumores sólidos

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Carcinoma epitelial do pâncreas localmente avançado ou metastático confirmado histologicamente ou citologicamente ou outra malignidade considerada potencialmente responsiva à gencitabina

  • Recém-diagnosticado ou virgem de gencitabina
• Doença mensurável ou avaliável
• Não passível de intervenção cirúrgica devido a contra-indicações médicas ou não ressecabilidade do tumor
• Sem tumores de células das ilhotas ou outros carcinomas de células não epiteliais do pâncreas

• Sem metástases ativas no SNC ou doença leptomeníngea

  • Metástases cerebrais tratadas ou assintomáticas são permitidas se em uma dose estável de corticosteroides e/ou não houver alteração no estado da doença cerebral por pelo menos 4 semanas após a terapia relacionada (por exemplo, radioterapia cerebral total)

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

Idade:

• maiores de 18 anos

Estado de desempenho:

• Karnofsky 70-100%

Expectativa de vida:

• Não especificado

Hematopoiético:

• Contagem absoluta de neutrófilos de pelo menos 1.500/mm^3
• Contagem de plaquetas de pelo menos 100.000/mm^3

Hepático:

• Bilirrubina não superior a 2,0 mg/dL (exceto para síndrome de Gilbert documentada)
• AST ou ALT inferior a 2 vezes o limite superior do normal (LSN) (não superior a 5 vezes o LSN se houver obstrução hepática ou metástases)
• Albumina de pelo menos 2,5 g/dL

Renal:

• Creatinina inferior a 1,5 vezes o LSN OU
• Depuração de creatinina de pelo menos 60 mL/min

Cardiovascular:

• Nenhuma doença cardiovascular significativa
• Sem história de insuficiência cardíaca congestiva que atualmente requer terapia
• Nenhuma arritmia ventricular que requeira terapia antiarrítmica
• Sem distúrbios graves de condução
• Sem angina pectoris que requeira terapia
• Nenhum infarto do miocárdio nos últimos 6 meses

Gastrointestinal:

• Sem anormalidades gastrointestinais significativas, incluindo:

  • Requisito para alimentação IV
  • Úlcera péptica ativa

Oftálmico:

• Sem anormalidades oftalmológicas significativas, incluindo:

  • Síndrome do olho seco grave
  • ceratoconjuntivite seca
  • síndrome de Sjogren
  • Ceratopatia de exposição grave
  • Distúrbios que aumentariam o risco de complicações relacionadas ao epitélio (por exemplo, ceratopatia bolhosa, aniridia, queimaduras químicas graves ou ceratite neutrofílica)
  • Teste de Schirmer anormal (menos de 2 mm) permitido desde que não haja evidência de anormalidades clinicamente significativas na superfície da córnea

Outro:

• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
• Sem hipersensibilidade conhecida ou suspeita à gencitabina
• Nenhuma infecção descontrolada
• HIV negativo
• Nenhuma outra neoplasia maligna nos últimos 5 anos, exceto câncer de pele não melanoma tratado ou carcinoma in situ de mama ou colo do útero
• Nenhuma outra doença com risco de vida
• Nenhum distúrbio psiquiátrico ou estado mental alterado que impeça o consentimento informado ou o estudo

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

Terapia biológica:

• Pelo menos 28 dias desde a imunoterapia anterior ou terapia modificada de resposta biológica para a malignidade primária
• Sem imunoterapia concomitante ou terapia modificadora da resposta biológica para a malignidade primária

Quimioterapia:

• Consulte as características da doença
• Pelo menos 28 dias desde a quimioterapia anterior para a malignidade primária
• Sem mitomicina ou nitrosouréias prévias para malignidade primária
• Não mais do que 6 cursos anteriores de quimioterapia com um agente alquilante para a malignidade primária
• Sem gencitabina anterior para malignidade primária, exceto como um radiossensibilizador de baixa dose (menos de 500 mg/m^2) administrado concomitantemente com ou dentro de 2 semanas após a radioterapia há pelo menos 3 meses
• Nenhuma outra quimioterapia concomitante para a malignidade primária

Terapia endócrina:

• Consulte as características da doença
• Pelo menos 28 dias desde a terapia hormonal sistêmica anterior (exceto agonistas de LH-RH) para malignidade primária
• Sem terapia hormonal sistêmica concomitante (exceto agonistas de LH-RH) para malignidade primária

• Outra terapia endócrina concomitante é permitida da seguinte forma:

  • Terapia hormonal (por exemplo, megestrol) para estimulação do apetite
  • Glicocorticóides nasais, oftálmicos ou tópicos
  • Glicocorticóides orais para insuficiência adrenal
  • Esteroides de manutenção em baixa dose

Radioterapia:

• Consulte as características da doença
• Pelo menos 28 dias desde a radioterapia anterior para malignidade primária ou metástases e recuperado
• Nenhuma radioterapia prévia de campo amplo em 25% ou mais da medula óssea
• Sem irradiação pélvica prévia
• Sem radioterapia concomitante para malignidade primária ou metástases
• Sem radioterapia de campo amplo concomitante para controle da dor

Cirurgia:

• Consulte as características da doença
• Recuperado de qualquer cirurgia anterior
• Sem procedimentos cirúrgicos anteriores que afetem a absorção

Outro:

• Nenhum agente anterior para a malignidade primária visando o receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) ou atividade de tirosina quinase específica de EGFR