Erlotinib kombinert med gemcitabin ved behandling av pasienter med nylig diagnostisert lokalt avansert eller metastatisk bukspyttkjertelkreft eller andre solide svulster
En fase Ib multisenterforsøk for å bestemme sikkerheten, toleransen og den foreløpige antineoplastiske aktiviteten til gemcitabin administrert i kombinasjon med økende orale doser av OSI-774 til pasientkohorter med nylig diagnostisert, gemcitabin-naiv, avansert bukspyttkjertelkarsinom eller andre potensielt responsive maligniteter
RASIONAL: Erlotinib kan forstyrre veksten av tumorceller og bremse veksten av svulsten. Legemidler som brukes i kjemoterapi bruker forskjellige måter å stoppe tumorceller fra å dele seg slik at de slutter å vokse eller dør. Kombinasjon av erlotinib med gemcitabin kan drepe flere tumorceller.
FORMÅL: Fase I studie for å studere effektiviteten av å kombinere erlotinib med gemcitabin i behandling av pasienter som nylig har diagnostisert lokalt avansert eller metastatisk kreft i bukspyttkjertelen eller andre solide svulster.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
MÅL:
- Bestem maksimal tolerert dose av erlotinib i kombinasjon med gemcitabin hos pasienter med nylig diagnostisert, gemcitabin-naive, lokalt avansert eller metastatisk pankreaskarsinom eller annen potensielt responsiv solid tumor.
- Bestem sikkerheten og toleransen til dette regimet hos disse pasientene.
- Bestem farmakokinetikken til dette regimet hos disse pasientene.
- Bestem den objektive antitumorresponsraten og responsvarigheten hos pasienter behandlet med dette regimet.
- Bestem tiden til sykdomsprogresjon og varigheten av total overlevelse hos pasienter behandlet med dette regimet.
OVERSIGT: Dette er en multisenter, dose-eskaleringsstudie av erlotinib.
Pasienter får gemcitabin IV i løpet av 30 minutter på dag 1 i uke 1-7 og oral erlotinib én gang daglig fra dag 3 i uke 1 og fortsetter i 8 uker (kurs 1). Pasienter får påfølgende behandlingskurer som omfatter gemcitabin én gang ukentlig i 3 uker og erlotinib én gang daglig. Kurs gjentas hver 4. uke i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Kohorter på 3-6 pasienter får eskalerende doser av erlotinib inntil maksimal tolerert dose (MTD) er bestemt. MTD er definert som dosen forut for den der 2 av 3 eller 2 av 6 pasienter opplever dosebegrensende toksisitet. Når MTD er bestemt, påløper 12 ekstra pasienter og behandles ved MTD som ovenfor.
Pasientene følges etter 30 dager.
PROSJEKTERT PENGING: Maksimalt 30 pasienter vil bli påløpt for denne studien innen 3 måneder.
Studietype
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Forente stater, 85724
- Arizona Cancer Center at University of Arizona Health Sciences Center
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229-3271
- Cancer Therapy and Research Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:
Histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk epitelkarsinom i bukspyttkjertelen eller annen malignitet som anses å være potensielt responsiv på gemcitabin
- Nydiagnostisert eller gemcitabin naiv
- Målbar eller evaluerbar sykdom
- Ikke egnet for kirurgisk inngrep på grunn av medisinske kontraindikasjoner eller manglende resekterbarhet av svulsten
- Ingen øycelletumorer eller andre ikke-epitelcellekarsinomer i bukspyttkjertelen
Ingen aktive CNS-metastaser eller leptomeningeal sykdom
- Behandlede eller asymptomatiske hjernemetastaser er tillatt hvis du bruker en stabil dose kortikosteroider og/eller det ikke er noen endring i hjernesykdomsstatus i minst 4 uker etter relatert terapi (f.eks. strålebehandling av hele hjernen)
PASIENT EGENSKAPER:
Alder:
- 18 og over
Ytelsesstatus:
- Karnofsky 70-100 %
Forventet levealder:
- Ikke spesifisert
Hematopoetisk:
- Absolutt nøytrofiltall minst 1500/mm^3
- Blodplateantall minst 100 000/mm^3
Hepatisk:
- Bilirubin ikke mer enn 2,0 mg/dL (bortsett fra dokumentert Gilberts syndrom)
- ASAT eller ALAT mindre enn 2 ganger øvre normalgrense (ULN) (ikke mer enn 5 ganger ULN hvis hepatisk obstruksjon eller metastaser er tilstede)
- Albumin minst 2,5 g/dL
Nyre:
- Kreatinin mindre enn 1,5 ganger ULN ELLER
- Kreatininclearance minst 60 ml/min
Kardiovaskulær:
- Ingen signifikant hjerte- og karsykdom
- Ingen historie med kongestiv hjertesvikt som for tiden krever behandling
- Ingen ventrikulær arytmi som krever antiarytmisk behandling
- Ingen alvorlige ledningsforstyrrelser
- Ingen angina pectoris som krever behandling
- Ingen hjerteinfarkt de siste 6 månedene
Gastrointestinale:
Ingen signifikante gastrointestinale abnormiteter inkludert:
- Krav til IV alimentering
- Aktiv magesårsykdom
Oftalmisk:
Ingen signifikante oftalmologiske abnormiteter inkludert:
- Alvorlig tørre øyne syndrom
- Keratokonjunktivitt sicca
- Sjøgrens syndrom
- Alvorlig eksponering keratopati
- Lidelser som vil øke risikoen for epitelrelaterte komplikasjoner (f.eks. bulløs keratopati, aniridia, alvorlige kjemiske brannskader eller nøytrofil keratitt)
- Unormal Schirmer-test (mindre enn 2 mm) tillatt forutsatt at det ikke er bevis på klinisk signifikante hornhinneavvik
Annen:
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
- Ingen kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor gemcitabin
- Ingen ukontrollert infeksjon
- HIV-negativ
- Ingen annen malignitet i løpet av de siste 5 årene bortsett fra behandlet ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ i brystet eller livmorhalsen
- Ingen annen livstruende sykdom
- Ingen psykiatriske lidelser eller endret mental status vil utelukke informert samtykke eller studier
FØR SAMTIDIG TERAPI:
Biologisk terapi:
- Minst 28 dager siden tidligere immunterapi eller biologisk respons modifisert behandling for den primære maligniteten
- Ingen samtidig immunterapi eller biologisk responsmodifikatorbehandling for den primære maligniteten
Kjemoterapi:
- Se Sykdomskarakteristikker
- Minst 28 dager siden tidligere kjemoterapi for den primære maligniteten
- Ingen tidligere mitomycin eller nitrosourea for den primære maligniteten
- Ikke mer enn 6 tidligere kurer med kjemoterapi med et alkyleringsmiddel for den primære maligniteten
- Ingen tidligere gemcitabin for den primære maligniteten bortsett fra som en lavdose (mindre enn 500 mg/m^2) radiosensibilisator administrert samtidig med eller innen 2 uker etter strålebehandling for minst 3 måneder siden
- Ingen annen samtidig kjemoterapi for den primære maligniteten
Endokrin terapi:
- Se Sykdomskarakteristikker
- Minst 28 dager siden tidligere systemisk hormonbehandling (unntatt LH-RH-agonister) for primær malignitet
- Ingen samtidig systemisk hormonbehandling (unntatt LH-RH-agonister) for den primære maligniteten
Annen samtidig endokrin terapi er tillatt som følger:
- Hormonell terapi (f.eks. megestrol) for appetittstimulering
- Nasale, oftalmiske eller aktuelle glukokortikoider
- Orale glukokortikoider for binyrebarkinsuffisiens
- Lavdose vedlikeholdssteroider
Strålebehandling:
- Se Sykdomskarakteristikker
- Minst 28 dager siden tidligere strålebehandling for primær malignitet eller metastaser og ble frisk
- Ingen tidligere bredfelt strålebehandling til 25 % eller mer av margbærende ben
- Ingen tidligere bekkenbestråling
- Ingen samtidig strålebehandling for primær malignitet eller metastaser
- Ingen samtidig bredfelt strålebehandling for smertebehandling
Kirurgi:
- Se Sykdomskarakteristikker
- Gjenopprettet fra tidligere operasjoner
- Ingen tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjonen
Annen:
- Ingen tidligere middel for primær malignitet rettet mot epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) eller EGFR-spesifikk tyrosinkinaseaktivitet
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Pedro Santabarbara, MD, OSI Pharmaceuticals
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Dragovich T, Patnaik A, Rowinsky EK, et al.: A phase I B trial of gemcitabine and erlotinib HCL in patients with advanced pancreatic adenocarcinoma and other potentially responsive malignancies. [Abstract] Proceedings of the American Society of Clinical Oncology 22: A-895, 2003.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer i endokrine kjertel
- Pankreassykdommer
- Neoplasmer i bukspyttkjertelen
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Enzymhemmere
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Proteinkinasehemmere
- Gemcitabin
- Erlotinib hydroklorid
Andre studie-ID-numre
- OSI-774-155
- CDR0000069266
- UARIZ-HSC-01128
- NCI-V02-1694
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .