L'erlotinib associé à la gemcitabine dans le traitement des patients atteints d'un cancer du pancréas localement avancé ou métastatique nouvellement diagnostiqué ou d'autres tumeurs solides

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

• Carcinome épithélial du pancréas localement avancé ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement ou autre tumeur maligne considérée comme potentiellement sensible à la gemcitabine

  • Nouvellement diagnostiqué ou naïf de gemcitabine
• Maladie mesurable ou évaluable
• Ne se prête pas à une intervention chirurgicale en raison de contre-indications médicales ou de non-résécabilité de la tumeur
• Pas de tumeurs des cellules des îlots ou d'autres carcinomes à cellules non épithéliales du pancréas

• Pas de métastases actives du SNC ou de maladie leptoméningée

  • Les métastases cérébrales traitées ou asymptomatiques sont autorisées si une dose stable de corticostéroïdes et/ou s'il n'y a pas de changement dans l'état de la maladie cérébrale pendant au moins 4 semaines après le traitement associé (par exemple, radiothérapie du cerveau entier)

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

Âge:

• 18 et plus

Statut de performance:

• Karnofsky 70-100%

Espérance de vie:

• Non spécifié

Hématopoïétique :

• Nombre absolu de neutrophiles d'au moins 1 500/mm^3
• Numération plaquettaire d'au moins 100 000/mm^3

Hépatique:

• Bilirubine inférieure à 2,0 mg/dL (sauf pour le syndrome de Gilbert documenté)
• ASAT ou ALAT inférieures à 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN) (pas plus de 5 fois la LSN en cas d'obstruction hépatique ou de métastases)
• Albumine au moins 2,5 g/dL

Rénal:

• Créatinine inférieure à 1,5 fois la LSN OU
• Clairance de la créatinine d'au moins 60 ml/min

Cardiovasculaire:

• Pas de maladie cardiovasculaire significative
• Aucun antécédent d'insuffisance cardiaque congestive nécessitant actuellement un traitement
• Pas d'arythmie ventriculaire nécessitant un traitement anti-arythmique
• Pas de troubles graves de la conduction
• Pas d'angine de poitrine nécessitant un traitement
• Aucun infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois

Gastro-intestinal :

• Aucune anomalie gastro-intestinale significative, y compris :

  • Nécessité d'une alimentation IV
  • Ulcère peptique actif

Ophtalmique:

• Aucune anomalie ophtalmologique significative, y compris :

  • Syndrome de sécheresse oculaire sévère
  • Kératoconjonctivite sèche
  • le syndrome de Sjogren
  • Kératopathie d'exposition sévère
  • Troubles qui augmenteraient le risque de complications liées à l'épithélium (par exemple, kératopathie bulleuse, aniridie, brûlures chimiques graves ou kératite neutrophile)
  • Test de Schirmer anormal (moins de 2 mm) autorisé à condition qu'il n'y ait aucune preuve d'anomalies cliniquement significatives de la surface cornéenne

Autre:

• Pas enceinte ou allaitante
• Test de grossesse négatif
• Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
• Aucune hypersensibilité connue ou suspectée à la gemcitabine
• Pas d'infection incontrôlée
• VIH négatif
• Aucune autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un cancer de la peau non mélanique traité ou d'un carcinome in situ du sein ou du col de l'utérus
• Aucune autre maladie potentiellement mortelle
• Aucun trouble psychiatrique ou état mental altéré qui empêcherait le consentement éclairé ou l'étude

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

Thérapie biologique :

• Au moins 28 jours depuis une immunothérapie antérieure ou un traitement modifié de la réponse biologique pour la tumeur maligne primitive
• Pas d'immunothérapie concomitante ou de traitement modificateur de la réponse biologique pour le cancer primitif

Chimiothérapie:

• Voir les caractéristiques de la maladie
• Au moins 28 jours depuis la chimiothérapie antérieure pour le cancer primitif
• Pas de mitomycine ou de nitrosourées antérieures pour la malignité primaire
• Pas plus de 6 cycles antérieurs de chimiothérapie avec un agent alkylant pour la malignité primaire
• Aucun antécédent de gemcitabine pour le cancer primitif, sauf en tant que radiosensibilisant à faible dose (moins de 500 mg/m^2) administré en même temps que la radiothérapie ou dans les 2 semaines suivant celle-ci il y a au moins 3 mois
• Aucune autre chimiothérapie concomitante pour le cancer primitif

Thérapie endocrinienne :

• Voir les caractéristiques de la maladie
• Au moins 28 jours depuis une hormonothérapie systémique antérieure (à l'exception des agonistes de la LH-RH) pour le cancer primitif
• Pas d'hormonothérapie systémique concomitante (à l'exception des agonistes de la LH-RH) pour le cancer primitif

• Une autre thérapie endocrinienne concomitante est autorisée comme suit :

  • Thérapie hormonale (par exemple, mégestrol) pour stimuler l'appétit
  • Glucocorticoïdes nasaux, ophtalmiques ou topiques
  • Glucocorticoïdes oraux pour l'insuffisance surrénalienne
  • Stéroïdes d'entretien à faible dose

Radiothérapie:

• Voir les caractéristiques de la maladie
• Au moins 28 jours depuis la radiothérapie antérieure pour le cancer primaire ou les métastases et récupéré
• Aucune radiothérapie à large champ préalable sur 25 % ou plus de l'os porteur de moelle
• Aucune irradiation pelvienne préalable
• Pas de radiothérapie concomitante pour le cancer primitif ou les métastases
• Pas de radiothérapie à large champ simultanée pour la gestion de la douleur

Chirurgie:

• Voir les caractéristiques de la maladie
• Récupéré de toute chirurgie antérieure
• Aucune intervention chirurgicale antérieure affectant l'absorption

Autre:

• Aucun agent antérieur pour le cancer primitif ciblant le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) ou l'activité tyrosine kinase spécifique de l'EGFR