Эрлотиниб в сочетании с гемцитабином при лечении пациентов с впервые диагностированным местнораспространенным или метастатическим раком поджелудочной железы или другими солидными опухолями

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

• Гистологически или цитологически подтвержденная местно-распространенная или метастатическая эпителиальная карцинома поджелудочной железы или другое злокачественное новообразование, считающееся потенциально чувствительным к гемцитабину

  • Недавно диагностированный или ранее не применявший гемцитабин
• Измеримое или оцениваемое заболевание
• Не поддается хирургическому вмешательству из-за медицинских противопоказаний или нерезектабельности опухоли
• Отсутствие опухолей островковых клеток или других неэпителиально-клеточных карцином поджелудочной железы

• Нет активных метастазов в ЦНС или лептоменингеального заболевания

  • Леченные или бессимптомные метастазы в головной мозг допускаются, если на стабильной дозе кортикостероидов и/или нет изменений в статусе заболевания головного мозга в течение как минимум 4 недель после соответствующей терапии (например, лучевой терапии всего мозга)

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

Возраст:

• 18 и более

Состояние производительности:

• Карновский 70-100%

Ожидаемая продолжительность жизни:

• Не указан

Кроветворная:

• Абсолютное количество нейтрофилов не менее 1500/мм^3
• Количество тромбоцитов не менее 100 000/мм^3

Печеночный:

• Билирубин не более 2,0 мг/дл (за исключением подтвержденного синдрома Жильбера)
• Уровень АСТ или АЛТ менее чем в 2 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН) (не более чем в 5 раз превышает ВГН при наличии печеночной обструкции или метастазов)
• Альбумин не менее 2,5 г/дл

Почечная:

• Креатинин менее чем в 1,5 раза выше ВГН ИЛИ
• Клиренс креатинина не менее 60 мл/мин.

Сердечно-сосудистые:

• Нет значительных сердечно-сосудистых заболеваний
• Отсутствие в анамнезе застойной сердечной недостаточности, требующей терапии
• Отсутствие желудочковых аритмий, требующих антиаритмической терапии
• Нет серьезных нарушений проводимости
• Отсутствие стенокардии, требующей терапии
• Отсутствие инфаркта миокарда в течение последних 6 мес.

Желудочно-кишечный тракт:

• Отсутствие значительных желудочно-кишечных аномалий, включая:

  • Требование к внутривенному питанию
  • Активная пептическая язва

Офтальмологический:

• Отсутствие значительных офтальмологических аномалий, включая:

  • Тяжелый синдром сухого глаза
  • Сухой кератоконъюнктивит
  • синдром Шегрена
  • Кератопатия тяжелой степени воздействия
  • Нарушения, которые повышают риск осложнений, связанных с эпителием (например, буллезная кератопатия, аниридия, тяжелые химические ожоги или нейтрофильный кератит)
  • Аномалии теста Ширмера (менее 2 мм) допускаются при отсутствии признаков клинически значимых аномалий поверхности роговицы.

Другой:

• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
• Нет известной или предполагаемой гиперчувствительности к гемцитабину.
• Отсутствие неконтролируемой инфекции
• ВИЧ-отрицательный
• Отсутствие других злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, за исключением пролеченного немеланомного рака кожи или карциномы in situ молочной железы или шейки матки.
• Отсутствие других угрожающих жизни заболеваний
• Отсутствие психических расстройств или измененного психического статуса, которые исключали бы информированное согласие или исследование

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

Биологическая терапия:

• Не менее 28 дней после предшествующей иммунотерапии или терапии, модифицированной биологическим ответом, по поводу первичного злокачественного новообразования.
• Отсутствие сопутствующей иммунотерапии или терапии модификаторами биологического ответа при первичном злокачественном новообразовании.

Химиотерапия:

• См. Характеристики заболевания
• Не менее 28 дней после предшествующей химиотерапии первичного злокачественного новообразования
• Отсутствие предшествующего применения митомицина или нитрозомочевины при первичном злокачественном новообразовании
• Не более 6 предшествующих курсов химиотерапии алкилирующим агентом по поводу первичного злокачественного новообразования
• Ранее гемцитабин не применялся для лечения первичного злокачественного новообразования, кроме как в качестве низкодозового (менее 500 мг/м2) радиосенсибилизатора, назначаемого одновременно с лучевой терапией или в течение 2 недель после лучевой терапии не менее 3 месяцев назад.
• Никакая другая одновременная химиотерапия для первичного злокачественного новообразования

Эндокринная терапия:

• См. Характеристики заболевания
• Не менее 28 дней после предшествующей системной гормональной терапии (за исключением агонистов ЛГ-РГ) по поводу первичного злокачественного новообразования
• Отсутствие сопутствующей системной гормональной терапии (кроме агонистов ЛГ-РГ) при первичном злокачественном новообразовании

• Разрешена другая сопутствующая эндокринная терапия:

  • Гормональная терапия (например, мегестрол) для стимуляции аппетита
  • Назальные, офтальмологические или местные глюкокортикоиды
  • Пероральные глюкокортикоиды при надпочечниковой недостаточности
  • Поддерживающие низкие дозы стероидов

Лучевая терапия:

• См. Характеристики заболевания
• Не менее 28 дней после предшествующей лучевой терапии первичного злокачественного новообразования или метастазов и выздоровления
• Отсутствие предшествующей широкопольной лучевой терапии на 25% и более костномозговой ткани
• Без предварительного облучения таза
• Отсутствие сопутствующей лучевой терапии первичного злокачественного новообразования или метастазов
• Отсутствие сопутствующей широкопольной лучевой терапии для обезболивания

Операция:

• См. Характеристики заболевания
• Восстановленный после любой предыдущей операции
• Отсутствие предшествующих хирургических вмешательств, влияющих на абсорбцию

Другой:

• Нет предшествующего агента для первичного злокачественного новообразования, нацеленного на рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) или активность тирозинкиназы, специфичной для EGFR.