GM1 Ganglioside Effekter på Parkinsons sygdom

Inklusionskriterier:

• I alderen 39-85 år.
• Kvinder: mindst 2 år efter overgangsalderen; kirurgisk steril; eller negativ graviditetstest med kvantitativt serum ßHCG, og følg en pålidelig præventionsmetode i mindst 2 måneder før indrejse, acceptere både at følge en pålidelig præventionsmetode og at afstå fra amning under og i 1 måned efter , studiets lægemiddeladministration.
• Dx af idiopatisk PD 6 måneder før screening. Diagnosen kræver: tilstedeværelsen af ​​mindst 2 af de 4 kardinale kliniske manifestationer af sygdommen, tremor, rigiditet, bradykinesi og forstyrrelser af kropsholdning eller gang, og mindst 1 skal være rigiditet eller bradykinesi.
• Modificeret Hoehn og Yahr iscenesættelse mellem 1 og 3 som vurderet under en "off"-periode på mindst 12 timer.
• Unified Parkinsons Disease Rating Scale motorkomponentscore mellem 10 og 40 som vurderet under en "off"-periode på mindst 12 timer og en score på 6 eller mere i "on"-perioden.
• Antiparkinsonbehandlinger: stabil behandling af l-dopa/carbidopa og/eller dopaminagonist i mindst 3 måneder før screening.
• Mini Mental State Exam score > 25.
• Beck Depression Inventory score < 10.
• Underskrevet informeret samtykke.

Eksklusionskriterier:

• Pludselig indtræden af ​​Parkinsonisme.
• Manglende reaktion på Parkinsonsymptomer på l-dopa.
• Motoriske symptomer (såsom peak-dosis dyskinesier (UPDRS-score > 3) og tilfældige on-off-fænomener, bortset fra afslapning ved slutningen af ​​dosis, vedvarende svingende over en 6-måneders eller længere periode, som reaktion på l-dopa.
• Hx af fund af enhver anden bevægelsesforstyrrelse end idiopatisk PD.
• En tremorscore på UPDRS motorisk skala på >5. Tremorscore større end 3 i et individuelt lem.
• Højdosis E-vitaminbehandling (mere end 1000 I.U./dag) når som helst i perioden, der starter 3 måneder før baseline.
• Forbigående iskæmisk anfald når som helst i perioden, der starter 6 måneder før baseline.
• Hx af 2 eller flere slag. Hx for ethvert slagtilfælde, der resulterede i motorisk deficit, bevægelsesforstyrrelser, ataksi, kognitiv svækkelse eller et hemi-uopmærksomhedssyndrom. Ethvert slagtilfælde med rester på tidspunktet for eller inden for 6 måneder forud for studiestart.
• Tidligere hjerneinfarkt, herunder lakunær infarkt, i ethvert område, der undergår motorisk funktion.
• Binswangers sygdom eller hx af hypertensiv encefalopati.
• Hx af encephalitis.
• Hx for langvarig eksponering for ethvert kendt neurotoksin, der kan forårsage parkinsonisme, eller kronisk eller tilstrækkelig brug eller indtagelse af et ikke-medicinsk stof, der kan forårsage risiko for at udvikle en bevægelsesforstyrrelse eller forstyrrelse af kropsholdning eller gang.
• Brug af følgende lægemidler inden for 6 måneder før screening: neuroleptika, metoclopramid, clozapin, flunarizin, alfa-methyldopa.
• Patienter, der aktivt tager en medicin, der vides at konkurrere med billeddannelsesmidlet om bindingssteder på dopaminterminalerne.
• Hx af medicin eller stofbrug, der kan have forårsaget atypisk parkinsonisme eller historie med stofbrugsforstyrrelser.
• Hx af en stofskifteforstyrrelse, der resulterede eller kunne have resulteret i bevægelsesforstyrrelser eller forstyrrelse af kropsholdning eller gang.
• Enhver sygdom eller tilstand, der resulterede eller kunne have resulteret i en bevægelsesforstyrrelse eller forstyrrelse af kropsholdning eller gang.
• Hx af intrakraniel blødning, intrakraniel neoplasma, signifikant hovedtraume med bevidsthedstab >24 timer eller anden strukturel hjernesygdom.
• Hx eller kliniske fund, der tyder på progressiv supranukleær parese eller multipel systematrofi.
• Erhvervet kognitiv svækkelse med rimelighed på grund af enhver anden årsag end idiopatisk PD.
• Hx af en arvelig lidelse forbundet med en bevægelsesforstyrrelse.
• Normal eller lavtryks hydrocephalus.
• Enhver dårligt defineret neuropatisk sygdom, myelopati, myopati eller anden medicinsk lidelse eller fysisk tilstand ved anamnese eller klinisk undersøgelse, som kunne forventes at interferere med diagnosen, behandlingen eller vurderingen af ​​PD eller med nogen af ​​undersøgelsens vurderinger.
• Hx af Guillain-Barré syndrom, kronisk idiopatisk polyneuropati eller recidiverende polyneuropati.
• Hx for akse I eller akse II større psykiatrisk lidelse.
• Betydelig hjerte-, lunge-, lever-, mave-tarm- eller nyresygdom.
• Enhver tilstand, der kunne ændre fordelingen, akkumuleringen, metabolismen eller udskillelsen af ​​undersøgelsesmedicinen; eller resultere i en forventet levetid på mindre end 2 år.
• Enhver primært ikke-neurologisk medicinsk tilstand med en betydelig risiko for sekundært at forårsage neurologisk dysfunktion.
• Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening.
• Tilstedeværelse af enhver medicinsk tilstand eller abnormitet i laboratorietest eller brug af ethvert lovligt eller ulovligt stof, som kan forårsage uberettiget risiko ved deltagelse i undersøgelsen eller resultere i forværring af patientens medicinske tilstand under deltagelse i undersøgelsen. Tilstedeværelse af nogen af ​​følgende abnormiteter i laboratorietest er uberettiget risiko: serumtransaminase større end det dobbelte af den øvre grænse for det normale; serumkreatinin større end 2,0 mg/dl hos en mand eller mere end 1,7 mg/dl hos en kvinde.
• Hx af en livstruende allergisk eller immunmedieret reaktion.
• Tidligere brug af ethvert gangliosidpræparat.
• Brug af ethvert eksperimentelt lægemiddel i perioden, der starter 60 dage før baseline.
• Hx af stereotaksisk hjernekirurgi for PD.