Gangliosidové účinky GM1 na Parkinsonovu chorobu

Kritéria pro zařazení:

• Btwn ve věku 39-85 let.
• Ženy: alespoň 2 roky po menopauze; chirurgicky sterilní; nebo negativní těhotenský test pomocí kvantitativního sérového ßHCG a dodržujte spolehlivou metodu antikoncepce alespoň 2 měsíce před vstupem, souhlasíte s dodržováním spolehlivé metody kontroly porodnosti a přestanete kojit během a 1 měsíc po , podávání studovaného léku.
• Dx idiopatické PD 6 měsíců před screeningem. Diagnóza vyžaduje: přítomnost alespoň 2 ze 4 hlavních klinických projevů onemocnění, třes, rigiditu, bradykinezi a poruchy držení těla nebo chůze a alespoň 1 musí být rigidita nebo bradykineze.
• Modifikované Hoehn a Yahr Staging mezi 1 a 3 podle hodnocení během období „vypnuto“ alespoň 12 hodin.
• Jednotná stupnice hodnocení Parkinsonovy choroby skóre motorických komponent mezi 10 a 40 podle hodnocení během období „vypnuto“ alespoň 12 hodin a skóre 6 nebo více během období „zapnuto“.
• Antiparkinsonika: stabilní léčba l-dopou/karbidopou a/nebo agonistou dopaminu po dobu nejméně 3 měsíců před screeningem.
• Skóre testu Mini Mental State > 25.
• Beck Depression Inventory skóre < 10.
• Podepsaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Náhlý nástup parkinsonismu.
• Selhání příznaků Parkinsonovy choroby, které by reagovaly na l-dopa.
• Motorické symptomy (jako dyskineze maximální dávky (UPDRS skóre > 3) a náhodný fenomén on-off, jiný než end-of-dose wear-off, trvale kolísající po dobu 6 měsíců nebo déle, v reakci na l-dopa.
• Hx nálezů jakékoli poruchy hybnosti kromě idiopatické PD.
• Skóre třesu na motorické stupnici UPDRS >5. Skóre třesu vyšší než 3 u jednotlivé končetiny.
• Léčba vysokými dávkami vitaminu E (více než 1000 I.U./den) kdykoli během období začínajícího 3 měsíce před výchozím stavem.
• Přechodná ischemická ataka kdykoli během období začínajícího 6 měsíců před výchozí hodnotou.
• Hx 2 nebo více zdvihů. Hx jakékoli mozkové příhody, která měla za následek motorický deficit, poruchu pohybu, ataxii, kognitivní poruchu nebo syndrom heminepozornosti. Jakákoli mozková příhoda s rezidui v době vstupu do studie nebo během 6 měsíců před vstupem do studie.
• Předchozí mozkový infarkt, včetně lakunárního infarktu, v jakékoli oblasti podléhající motorické funkci.
• Binswangerova nemoc nebo hx hypertenzní encefalopatie.
• Hx encefalitidy.
• Hx dlouhodobé vystavení jakémukoli známému neurotoxinu, který může způsobit parkinsonismus, nebo chronické nebo dostatečné užívání nebo konzumace jakékoli neléčivé látky, která by mohla způsobit riziko rozvoje pohybové poruchy nebo poruchy držení těla nebo chůze.
• Užívání následujících léků během 6 měsíců před screeningem: neuroleptika, metoklopramid, klozapin, flunarizin, alfa-methyldopa.
• Pacienti aktivně užívající lék, o kterém je známo, že soutěží se zobrazovacím činidlem o vazebná místa na dopaminových zakončeních.
• Hx užívání léků nebo drog, které mohly způsobit atypický parkinsonismus nebo poruchu užívání návykových látek v anamnéze.
• Hx metabolické poruchy, která měla nebo mohla mít za následek poruchu hybnosti nebo poruchy držení těla nebo chůze.
• Jakákoli nemoc nebo stav, který měl nebo mohl mít za následek poruchu pohybu nebo poruchu držení těla nebo chůze.
• Hx nitrolební krvácení, intrakraniální novotvar, významné poranění hlavy se ztrátou vědomí > 24 hodin nebo jiné strukturální onemocnění mozku.
• Hx nebo klinické nálezy naznačující progresivní supranukleární obrnu nebo mnohočetnou systémovou atrofii.
• Získaná kognitivní porucha přiměřeně možná způsobená jinou příčinou než idiopatická PD.
• Hx dědičné poruchy spojené s poruchou hybnosti.
• Normální nebo nízkotlaký hydrocefalus.
• Jakékoli nesprávně definované neuropatické onemocnění, myelopatie, myopatie nebo jiná zdravotní porucha nebo fyzický stav podle anamnézy nebo klinického vyšetření, u kterých lze očekávat, že budou interferovat s diagnózou, léčbou nebo hodnocením PD nebo s jakýmkoli hodnocením studie.
• Hx syndromu Guillain-Barrého, chronická idiopatická polyneuropatie nebo recidivující polyneuropatie.
• Hx osy I nebo osy II závažné psychiatrické poruchy.
• Významné onemocnění srdce, plic, jater, gastrointestinálního traktu nebo ledvin.
• Jakýkoli stav, který by mohl změnit distribuci, akumulaci, metabolismus nebo vylučování studovaného léku; nebo mají za následek očekávanou délku života kratší než 2 roky.
• Jakýkoli primárně neneurologický zdravotní stav s významným rizikem sekundárního způsobení neurologické dysfunkce.
• Infarkt myokardu během 6 měsíců před screeningem.
• Přítomnost jakéhokoli zdravotního stavu nebo abnormality laboratorního testu nebo užívání jakékoli dovolené nebo nezákonné látky, které by mohlo způsobit neopodstatněné riziko vyplývající z účasti ve studii nebo vést ke zhoršení zdravotního stavu pacienta během účasti ve studii. Neoprávněným rizikem je přítomnost kterékoli z následujících abnormalit laboratorních testů: sérová transamináza vyšší než dvojnásobek horní hranice normálu; sérový kreatinin vyšší než 2,0 mg/dl u muže nebo vyšší než 1,7 mg/dl u ženy.
• Hx život ohrožující alergické nebo imunitně zprostředkované reakce.
• Předchozí použití jakéhokoli gangliosidového přípravku.
• Užívání jakéhokoli experimentálního léku v období začínajícím 60 dní před výchozí hodnotou.
• Hx stereotaxické operace mozku pro PD.