Effets des gangliosides GM1 sur la maladie de Parkinson

Critère d'intégration:

• Entre 39 et 85 ans.
• Femmes : au moins 2 ans après la ménopause ; chirurgicalement stérile; ou test de grossesse négatif par ßHCG sérique quantitatif, et suivre une méthode fiable de contraception pendant au moins 2 mois avant l'entrée, accepter à la fois de suivre une méthode fiable de contraception et de s'abstenir d'allaiter pendant et pendant 1 mois après , l'administration du médicament à l'étude.
• Dx de PD idiopathique 6 mois avant le dépistage. Le diagnostic nécessite : la présence d'au moins 2 des 4 manifestations cliniques cardinales de la maladie, tremblements, rigidité, bradykinésie et troubles de la posture ou de la marche, et au moins 1 doit être une rigidité ou une bradykinésie.
• Mise en scène Hoehn et Yahr modifiée entre 1 et 3 selon une évaluation pendant une période "off" d'au moins 12 heures.
• Score de la composante motrice sur l'échelle unifiée d'évaluation de la maladie de Parkinson entre 10 et 40 tel qu'évalué pendant une période « off » d'au moins 12 heures et un score de 6 ou plus pendant la période « on ».
• Traitements antiparkinsoniens : traitement stable de l-dopa/carbidopa et/ou agoniste de la dopamine pendant au moins 3 mois avant le dépistage.
• Score du mini-examen de l'état mental > 25.
• Score de l'inventaire de la dépression de Beck < 10.
• Consentement éclairé signé.

Critère d'exclusion:

• Apparition brutale du parkinsonisme.
• Échec des symptômes parkinsoniens à avoir répondu à la l-dopa.
• Symptômes moteurs (tels que dyskinésies à la dose maximale (score UPDRS> 3) et phénomène marche-arrêt aléatoire, autre que l'usure de fin de dose, fluctuant de manière persistante sur une période de 6 mois ou plus, en réponse à la l-dopa.
• Hx des résultats de tout trouble du mouvement autre que la MP idiopathique.
• Un score de tremblement sur l'échelle motrice UPDRS > 5. Score de tremblement supérieur à 3 dans un membre individuel.
• Thérapie à forte dose de vitamine E (plus de 1000 UI/jour) à tout moment pendant la période commençant 3 mois avant la ligne de base.
• Accident ischémique transitoire à tout moment pendant la période commençant 6 mois avant la ligne de base.
• Hx de 2 coups ou plus. Hx de tout accident vasculaire cérébral ayant entraîné un déficit moteur, un trouble du mouvement, une ataxie, une déficience cognitive ou un syndrome d'hémi-inattention. Tout accident vasculaire cérébral avec résidu au moment ou dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude.
• Antécédent d'infarctus cérébral, y compris infarctus lacunaire, dans n'importe quelle zone au service de la fonction motrice.
• Maladie de Binswanger ou hx d'encéphalopathie hypertensive.
• Hx d'encéphalite.
• Hx d'une exposition prolongée à toute neurotoxine connue pouvant causer le syndrome parkinsonien, ou de l'utilisation ou de la consommation chronique ou suffisante de toute substance non médicinale pouvant entraîner un risque de développer un trouble du mouvement ou une perturbation de la posture ou de la démarche.
• Utilisation des médicaments suivants dans les 6 mois précédant le dépistage : neuroleptiques, métoclopramide, clozapine, flunarizine, alpha-méthyldopa.
• Patients prenant activement un médicament connu pour entrer en compétition avec l'agent d'imagerie pour les sites de liaison sur les terminaux dopaminergiques.
• Hx de médicaments ou de consommation de drogues pouvant avoir causé un parkinsonisme atypique ou des antécédents de trouble lié à l'utilisation de substances.
• Hx d'un trouble métabolique qui a entraîné ou aurait pu entraîner un trouble du mouvement ou une perturbation de la posture ou de la démarche.
• Toute maladie ou condition qui a entraîné ou aurait pu entraîner un trouble du mouvement ou une perturbation de la posture ou de la démarche.
• Hx d'hémorragie intracrânienne, de néoplasme intracrânien, de traumatisme crânien important avec perte de conscience > 24 heures ou d'une autre maladie cérébrale structurelle.
• Hx ou résultats cliniques suggérant une paralysie supranucléaire progressive ou une atrophie multisystématisée.
• Déficience cognitive acquise raisonnablement probablement due à une cause autre que la MP idiopathique.
• Hx d'un trouble héréditaire associé à un trouble du mouvement.
• Hydrocéphalie normale ou basse pression.
• Toute maladie neuropathique mal définie, myélopathie, myopathie ou autre trouble médical ou condition physique par des antécédents ou un examen clinique dont on pourrait s'attendre à ce qu'il interfère avec le diagnostic, le traitement ou l'évaluation de la MP, ou avec l'une des évaluations de l'étude.
• Hx du syndrome de Guillain-Barré, polyneuropathie chronique idiopathique ou polyneuropathie récurrente.
• Hx de trouble psychiatrique majeur de l'Axe I ou de l'Axe II.
• Maladie cardiaque, pulmonaire, hépatique, gastro-intestinale ou rénale importante.
• Toute condition qui pourrait modifier la distribution, l'accumulation, le métabolisme ou l'excrétion du médicament à l'étude ; ou entraîner une espérance de vie inférieure à 2 ans.
• Toute condition médicale principalement non neurologique avec un risque important de provoquer secondairement un dysfonctionnement neurologique.
• Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage.
• Présence de toute condition médicale ou anomalie des tests de laboratoire ou utilisation de toute substance licite ou illicite qui pourrait entraîner un risque injustifié de la participation à l'étude ou entraîner une aggravation de l'état de santé du patient pendant la participation à l'étude. La présence de l'une des anomalies des tests de laboratoire suivantes constitue un risque injustifié : transaminase sérique supérieure à deux fois la limite supérieure de la normale ; créatinine sérique supérieure à 2,0 mg/dl chez un homme ou supérieure à 1,7 mg/dl chez une femme.
• Hx d'une réaction allergique ou à médiation immunitaire menaçant le pronostic vital.
• Utilisation antérieure de toute préparation de gangliosides.
• Utilisation de tout médicament expérimental au cours de la période commençant 60 jours avant la ligne de base.
• Hx de la chirurgie cérébrale stéréotaxique pour la MP.