Efeitos do gangliosídeo GM1 na doença de Parkinson

Critério de inclusão:

• Entre as idades de 39 a 85 anos.
• Mulheres: pelo menos 2 anos após a menopausa; cirurgicamente estéril; ou teste de gravidez negativo por ßHCG sérico quantitativo, e seguir um método confiável de controle de natalidade por pelo menos 2 meses antes da entrada, concordar em seguir um método confiável de controle de natalidade e desistir da amamentação durante e por 1 mês seguinte , a administração do medicamento em estudo.
• Dx de DP idiopática 6 meses antes da triagem. O diagnóstico requer: a presença de pelo menos 2 das 4 manifestações clínicas cardinais da doença, tremor, rigidez, bradicinesia e distúrbios de postura ou marcha, e pelo menos 1 deve ser rigidez ou bradicinesia.
• Hoehn e Yahr modificados Estadiamento entre 1 e 3 conforme classificado durante um período "desligado" de pelo menos 12 horas.
• Pontuação do componente motor da Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson entre 10 e 40, conforme classificado durante um período "desligado" de pelo menos 12 horas e uma pontuação de 6 ou mais durante o período "ligado".
• Tratamentos antiparkinsonianos: tratamento estável de l-dopa/carbidopa e/ou agonista de dopamina por pelo menos 3 meses antes da triagem.
• Pontuação do Mini Exame do Estado Mental > 25.
• Pontuação do Inventário de Depressão de Beck < 10.
• Consentimento informado assinado.

Critério de exclusão:

• Início abrupto do parkinsonismo.
• Falha dos sintomas parkinsonianos em responder à l-dopa.
• Sintomas motores (como discinesias de pico de dose (pontuação UPDRS > 3) e fenômeno on-off aleatório, além do desgaste no final da dose, flutuando persistentemente por um período de 6 meses ou mais, em resposta à l-dopa.
• História de achados de qualquer distúrbio do movimento que não seja a DP idiopática.
• Uma pontuação de tremor na escala motora UPDRS >5. Pontuação de tremor maior que 3 em um membro individual.
• Terapia com altas doses de vitamina E (mais de 1.000 UI/dia) a qualquer momento durante o período iniciado 3 meses antes do início do tratamento.
• Ataque isquêmico transitório a qualquer momento durante o período iniciado 6 meses antes da linha de base.
• Hx de 2 ou mais golpes. História de qualquer acidente vascular cerebral que resultou em déficit motor, distúrbio do movimento, ataxia, comprometimento cognitivo ou síndrome de hemi-desatenção. Qualquer AVC com resíduo no momento ou nos 6 meses anteriores à entrada no estudo.
• Infarto cerebral prévio, incluindo infarto lacunar, em qualquer área que sirva de função motora.
• Doença de Binswanger ou história de encefalopatia hipertensiva.
• História de encefalite.
• História de exposição prolongada a qualquer neurotoxina conhecida que possa causar parkinsonismo, ou uso ou consumo crônico ou suficiente de qualquer substância não medicinal que possa causar risco de desenvolver um distúrbio do movimento ou distúrbio da postura ou marcha.
• Uso dos seguintes medicamentos nos 6 meses anteriores à triagem: neurolépticos, metoclopramida, clozapina, flunarizina, alfa-metildopa.
• Pacientes que tomam ativamente um medicamento conhecido por competir com o agente de imagem por locais de ligação nos terminais de dopamina.
• História de uso de medicamentos ou drogas que pode ter causado parkinsonismo atípico ou história de Transtorno por Uso de Substâncias.
• História de um distúrbio metabólico que resultou ou poderia resultar em distúrbio do movimento ou distúrbio da postura ou da marcha.
• Qualquer doença ou condição que resultou ou poderia resultar em um distúrbio do movimento ou distúrbio da postura ou marcha.
• História de hemorragia intracraniana, neoplasia intracraniana, traumatismo craniano significativo com perda de consciência >24 horas ou outra doença cerebral estrutural.
• História ou achados clínicos sugestivos de paralisia supranuclear progressiva ou atrofia de múltiplos sistemas.
• Comprometimento cognitivo adquirido razoavelmente possivelmente devido a qualquer outra causa que não a DP idiopática.
• História de um distúrbio hereditário associado a um distúrbio do movimento.
• Hidrocefalia normal ou de baixa pressão.
• Qualquer doença neuropática mal definida, mielopatia, miopatia ou outro distúrbio médico ou condição física pela história ou exame clínico que possa interferir no diagnóstico, tratamento ou avaliação da DP, ou em qualquer uma das avaliações do estudo.
• História de síndrome de Guillain-Barré, polineuropatia idiopática crônica ou polineuropatia recidivante.
• História de transtorno psiquiátrico maior do Eixo I ou Eixo II.
• Doença cardíaca, pulmonar, hepática, gastrointestinal ou renal significativa.
• Qualquer condição que possa alterar a distribuição, acúmulo, metabolismo ou excreção da medicação do estudo; ou resultar em uma expectativa de vida inferior a 2 anos.
• Qualquer condição médica primariamente não neurológica com um risco significativo de causar disfunção neurológica secundariamente.
• Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da triagem.
• Presença de qualquer condição médica ou anormalidade em exames laboratoriais ou uso de qualquer substância lícita ou ilícita que possa causar risco injustificado da participação no estudo ou resultar em piora da condição médica do paciente durante a participação no estudo. A presença de qualquer uma das seguintes anormalidades nos testes laboratoriais é um risco injustificado: transaminase sérica maior que duas vezes o limite superior do normal; creatinina sérica maior que 2,0 mg/dl em um homem ou maior que 1,7 mg/dl em uma mulher.
• História de uma reação alérgica ou imunomediada com risco de vida.
• Uso prévio de qualquer preparação de gangliosídeo.
• Uso de qualquer droga experimental no período iniciado 60 dias antes da linha de base.
• História de cirurgia cerebral estereotáxica para DP.