GM1 gangliosidivaikutukset Parkinsonin tautiin

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikäraja 39-85 vuotta.
• Naiset: vähintään 2 vuotta vaihdevuosien jälkeen; kirurgisesti steriili; tai negatiivinen raskaustesti kvantitatiivisella seerumin ßHCG:llä, ja noudata luotettavaa ehkäisymenetelmää vähintään 2 kuukauden ajan ennen maahantuloa, suostut noudattamaan luotettavaa ehkäisymenetelmää ja luopumaan imettämisestä sen aikana ja 1 kuukauden ajan sen jälkeen , tutkimuslääkkeen hallinto.
• Idiopaattisen PD:n Dx 6 kuukautta ennen seulontaa. Diagnoosi edellyttää: vähintään 2 taudin neljästä pääasiallisesta kliinisestä oireesta, vapina, jäykkyys, bradykinesia ja asennon tai kävelyn häiriöt, ja vähintään yhden on oltava jäykkyyttä tai bradykinesia.
• Muokattu Hoehn ja Yahr Vaihe 1 ja 3 välillä arvioituna vähintään 12 tunnin "pois"-jakson aikana.
• Unified Parkinson's Disease Rating Scale motoristen komponenttien pisteet välillä 10-40 arvioituna vähintään 12 tunnin "pois"-jakson aikana ja pisteet 6 tai enemmän "on"-jakson aikana.
• Parkinsonin taudin vastaiset hoidot: stabiili l-dopa/karbidopa- ja/tai dopamiiniagonistihoito vähintään 3 kuukauden ajan ennen seulontaa.
• Mielentilatutkimuksen minipistemäärä > 25.
• Beck Depression Inventory -pisteet < 10.
• Allekirjoitettu tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

• Parkinsonin äkillinen puhkeaminen.
• Parkinsonin taudin oireet eivät ole reagoineet l-dopaan.
• Motoriset oireet (kuten huippuannoksen dyskinesiat (UPDRS-pisteet > 3) ja satunnainen päällekytkentä-ilmiö, muu kuin annoksen lopussa tapahtuva kuluminen, joka vaihtelee jatkuvasti 6 kuukauden ajan tai pidemmän ajan vasteena l-dopalle.
• Hx kaikista muista liikehäiriöistä kuin idiopaattisesta PD:stä.
• Vapina pisteet UPDRS-moottoriasteikolla >5. Vapina on suurempi kuin 3 yksittäisessä raajassa.
• Suuriannoksinen E-vitamiinihoito (yli 1 000 I.U./vrk) milloin tahansa ajanjakson aikana, joka alkaa 3 kuukautta ennen lähtötasoa.
• Ohimenevä iskeeminen kohtaus milloin tahansa 6 kuukautta ennen lähtötilannetta alkavan ajanjakson aikana.
• Hx 2 tai useammasta vedosta. Hx mistä tahansa aivohalvauksesta, joka on johtanut motoriseen vajaatoimintaan, liikehäiriöön, ataksiaan, kognitiiviseen heikkenemiseen tai puolihuolimattomuuteen. Mikä tahansa aivohalvaus, jossa on jäämiä tutkimukseen tulon aikana tai 6 kuukauden sisällä ennen tutkimusta.
• Aiempi aivoinfarkti, mukaan lukien lakunaarinen infarkti, millä tahansa motorista toimintaa palvelevalla alueella.
• Binswangerin tauti tai hypertensiivisen enkefalopatian hx.
• enkefaliitin Hx.
• Hx pitkäaikainen altistuminen mille tahansa tunnetulle hermomyrkkylle, joka voi aiheuttaa parkinsonismia, tai minkä tahansa ei-lääkeaineen krooninen tai riittävä käyttö tai kulutus, joka voi aiheuttaa liikehäiriön tai asennon tai kävelyn häiriön kehittymisen riskin.
• Seuraavien lääkkeiden käyttö 6 kuukauden aikana ennen seulontaa: neuroleptit, metoklopramidi, klotsapiini, flunaritsiini, alfa-metyylidopa.
• Potilaat ottavat aktiivisesti lääkettä, jonka tiedetään kilpailevan kuvantamisaineen kanssa sitoutumiskohdista dopamiinipäätteissä.
• Hx lääkkeiden tai huumeiden käytöstä, joka on saattanut aiheuttaa epätyypillistä parkinsonismia tai aiempaa päihteidenkäyttöhäiriötä.
• Hx aineenvaihduntahäiriöstä, joka johti tai olisi voinut johtaa liikehäiriöön tai asennon tai kävelyn häiriintymiseen.
• Mikä tahansa sairaus tai tila, joka johti tai olisi voinut johtaa liikehäiriöön tai asennon tai kävelyn häiriöön.
• Hx kallonsisäinen verenvuoto, kallonsisäinen kasvain, merkittävä pään trauma, johon liittyy tajunnan menetys > 24 tuntia tai muu rakenteellinen aivosairaus.
• Hx tai kliiniset löydökset, jotka viittaavat etenevään supranukleaariseen halvaukseen tai monijärjestelmän atrofiaan.
• Hankittu kognitiivinen heikentyminen, joka voi kohtuullisesti johtua jostain muusta syystä kuin idiopaattisesta PD:stä.
• Liikehäiriöön liittyvän perinnöllisen häiriön Hx.
• Normaali tai matalapaineinen vesipää.
• Mikä tahansa huonosti määritelty neuropaattinen sairaus, myelopatia, myopatia tai muu lääketieteellinen häiriö tai fyysinen tila historian tai kliinisen tutkimuksen perusteella, jonka voidaan olettaa häiritsevän PD:n diagnoosia, hoitoa tai arviointia tai mitä tahansa tutkimusarviota.
• Guillain-Barrén oireyhtymän Hx, krooninen idiopaattinen polyneuropatia tai uusiutuva polyneuropatia.
• Axis I tai Axis II vakava psykiatrinen häiriön Hx.
• Merkittävä sydän-, keuhko-, maksa-, maha-suolikanavan tai munuaissairaus.
• Mikä tahansa tila, joka voi muuttaa tutkimuslääkkeen jakautumista, kertymistä, aineenvaihduntaa tai erittymistä; tai johtaa alle 2 vuoden elinajanodotteeseen.
• Mikä tahansa ensisijaisesti ei-neurologinen sairaus, jossa on merkittävä riski aiheuttaa toissijaisesti neurologisia toimintahäiriöitä.
• Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
• Minkä tahansa sairauden tai laboratoriotestin poikkeavuuden esiintyminen tai minkä tahansa laillisen tai laittoman aineen käyttö, joka voi aiheuttaa perusteettoman riskin tutkimukseen osallistumisesta tai johtaa potilaan terveydentilan huononemiseen tutkimukseen osallistumisen aikana. Seuraavien laboratoriotestien poikkeavuuksien esiintyminen on aiheeton riski: seerumin transaminaasiarvot yli kaksi kertaa normaalin ylärajaan verrattuna; seerumin kreatiniini yli 2,0 mg/dl miehellä tai yli 1,7 mg/dl naisella.
• Hengenvaarallisen allergisen tai immuunivälitteisen reaktion Hx.
• Minkä tahansa gangliosidivalmisteen aikaisempi käyttö.
• Minkä tahansa kokeellisen lääkkeen käyttö ajanjaksolla, joka alkaa 60 päivää ennen lähtötasoa.
• Stereotaksisen aivoleikkauksen Hx PD: lle.