Wpływ gangliozydu GM1 na chorobę Parkinsona

Kryteria przyjęcia:

• Btwn w wieku 39-85 lat.
• Kobiety: co najmniej 2 lata po menopauzie; sterylne chirurgicznie; lub ujemny wynik testu ciążowego na podstawie ilościowego oznaczenia ßHCG w surowicy i stosować skuteczną metodę antykoncepcji przez co najmniej 2 miesiące przed wjazdem, zgodzić się zarówno na stosowanie niezawodnej metody kontroli urodzeń, jak i na zaprzestanie karmienia piersią w trakcie i przez 1 miesiąc po wjeździe , podawanie badanego leku.
• Dx idiopatycznej PD 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym. Rozpoznanie wymaga: obecności co najmniej 2 z 4 głównych objawów klinicznych choroby, drżenia, sztywności, spowolnienia ruchowego oraz zaburzeń postawy lub chodu, przy czym co najmniej 1 musi być sztywnością lub spowolnieniem ruchowym.
• Zmodyfikowana inscenizacja Hoehna i Yahra między 1 a 3 zgodnie z oceną podczas okresu „wyłączenia” trwającego co najmniej 12 godzin.
• Wynik komponentu motorycznego w ujednoliconej skali oceny choroby Parkinsona wynosi od 10 do 40 podczas okresu „wyłączenia” trwającego co najmniej 12 godzin, a wynik 6 lub więcej podczas okresu „włączenia”.
• Leczenie przeciw parkinsonizmowi: stabilne leczenie l-dopą/karbidopą i/lub agonistą dopaminy przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym.
• Wynik Mini Mental State Exam > 25.
• Wynik Inwentarza Depresji Becka < 10.
• Podpisana świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

• Nagły początek parkinsonizmu.
• Brak odpowiedzi na objawy choroby Parkinsona na l-dopę.
• Objawy ruchowe (takie jak dyskinezy po dawce szczytowej (wynik w skali UPDRS > 3) i przypadkowe zjawisko włączania/wyłączania, inne niż zanikanie pod koniec dawki, utrzymujące się wahania w ciągu 6 miesięcy lub dłużej, w odpowiedzi na l-dopę.
• Hx wyników jakichkolwiek zaburzeń ruchowych innych niż idiopatyczna chP.
• Wynik drżenia w skali motorycznej UPDRS > 5. Wynik drżenia większy niż 3 w pojedynczej kończynie.
• Terapia dużymi dawkami witaminy E (ponad 1000 j.m./dobę) w dowolnym momencie w okresie rozpoczynającym się 3 miesiące przed punktem wyjściowym.
• Przemijający atak niedokrwienny w dowolnym momencie w okresie rozpoczynającym się 6 miesięcy przed punktem wyjściowym.
• Hx 2 lub więcej uderzeń. Hx każdego udaru, który spowodował deficyt motoryczny, zaburzenia ruchowe, ataksję, upośledzenie funkcji poznawczych lub zespół połowiczej nieuwagi. Każdy udar z pozostałościami w czasie lub w ciągu 6 miesięcy poprzedzających włączenie do badania.
• Przebyty zawał mózgu, w tym zawał lakunarny, w dowolnym obszarze podporządkowanym funkcji motorycznej.
• Choroba Binswangera lub hx encefalopatii nadciśnieniowej.
• Hx zapalenia mózgu.
• Hx długotrwałego narażenia na jakąkolwiek znaną neurotoksynę, która może powodować parkinsonizm, lub chroniczne lub wystarczające używanie lub spożywanie jakiejkolwiek substancji niemedycznej, która może powodować ryzyko wystąpienia zaburzeń ruchowych lub zaburzeń postawy lub chodu.
• Stosowanie w ciągu 6 miesięcy przed skriningiem następujących leków: neuroleptyki, metoklopramid, klozapina, flunaryzyna, alfa-metyldopa.
• Pacjenci aktywnie przyjmujący lek, o którym wiadomo, że konkuruje ze środkiem obrazującym o miejsca wiązania na końcach dopaminy.
• Hx leków lub narkotyków, które mogły spowodować atypowy parkinsonizm lub historię zaburzeń związanych z używaniem substancji.
• Hx zaburzenia metabolicznego, które spowodowało lub mogło spowodować zaburzenie ruchu lub zaburzenia postawy lub chodu.
• Jakakolwiek choroba lub stan, który spowodował lub mógł spowodować zaburzenie ruchu lub zaburzenie postawy lub chodu.
• Hx krwotoku śródczaszkowego, nowotworu wewnątrzczaszkowego, znacznego urazu głowy z utratą przytomności >24 godzin lub innej strukturalnej choroby mózgu.
• Hx lub objawy kliniczne sugerujące postępujące porażenie nadjądrowe lub zanik wieloukładowy.
• Nabyte upośledzenie funkcji poznawczych, prawdopodobnie spowodowane jakąkolwiek przyczyną inną niż idiopatyczna chP.
• Hx dziedzicznego zaburzenia związanego z zaburzeniem ruchowym.
• Wodogłowie normalne lub niskociśnieniowe.
• Jakakolwiek źle zdefiniowana choroba neuropatyczna, mielopatia, miopatia lub inne zaburzenie medyczne lub stan fizyczny na podstawie wywiadu lub badania klinicznego, które mogą zakłócać diagnozę, leczenie lub ocenę PD lub jakąkolwiek ocenę w badaniu.
• Hx zespołu Guillaina-Barrégo, przewlekłej idiopatycznej polineuropatii lub polineuropatii nawracającej.
• Hx głównego zaburzenia psychicznego osi I lub osi II.
• Poważna choroba serca, płuc, wątroby, przewodu pokarmowego lub nerek.
• Każdy stan, który może zmienić dystrybucję, akumulację, metabolizm lub wydalanie badanego leku; lub skutkować oczekiwaną długością życia poniżej 2 lat.
• Dowolny pierwotnie nieneurologiczny stan chorobowy ze znacznym ryzykiem wtórnego spowodowania dysfunkcji neurologicznej.
• Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Występowanie jakiegokolwiek stanu zdrowia lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub używanie jakichkolwiek legalnych lub nielegalnych substancji, które mogłyby spowodować nieuzasadnione ryzyko związane z udziałem w badaniu lub skutkować pogorszeniem stanu zdrowia pacjenta podczas udziału w badaniu. Obecność któregokolwiek z następujących nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych stanowi ryzyko nieuzasadnione: aktywność aminotransferaz w surowicy ponad dwukrotnie powyżej górnej granicy normy, stężenie kreatyniny w surowicy powyżej 2,0 mg/dl u mężczyzny lub powyżej 1,7 mg/dl u kobiety.
• Hx zagrażającej życiu reakcji alergicznej lub o podłożu immunologicznym.
• Wcześniejsze stosowanie jakiegokolwiek preparatu gangliozydowego.
• Stosowanie dowolnego leku eksperymentalnego w okresie rozpoczynającym się 60 dni przed punktem wyjściowym.
• Hx stereotaktycznej chirurgii mózgu w chorobie Parkinsona.