Влияние ганглиозидов GM1 на болезнь Паркинсона

Критерии включения:

• Btwn в возрасте от 39 до 85 лет.
• Женщины: не менее 2 лет после менопаузы; хирургически стерильный; или отрицательный тест на беременность по количественному содержанию ßHCG в сыворотке, и использовать надежный метод контроля над рождаемостью не менее чем за 2 месяца до въезда, согласиться использовать надежный метод контроля над рождаемостью и воздерживаться от грудного вскармливания во время и в течение 1 месяца после , введение исследуемого препарата.
• Dx идиопатического БП за 6 месяцев до скрининга. Для постановки диагноза необходимо: наличие не менее 2 из 4 основных клинических проявлений заболевания, тремора, ригидности, брадикинезии, нарушений осанки или походки, причем не менее 1 обязательно должна быть ригидность или брадикинезия.
• Модифицированная стадия Hoehn and Yahr между 1 и 3 в течение периода «выключения» продолжительностью не менее 12 часов.
• Оценка моторного компонента по Единой шкале оценки болезни Паркинсона от 10 до 40 при оценке в течение периода «выключения» продолжительностью не менее 12 часов и оценка 6 или более баллов во время периода «включения».
• Противопаркинсоническое лечение: стабильное лечение леводопой/карбидопой и/или агонистом дофамина в течение как минимум 3 месяцев до скрининга.
• Минимальный балл на экзамене психического состояния > 25.
• Оценка депрессии по шкале Бека < 10.
• Подписанное информированное согласие.

Критерий исключения:

• Внезапное начало паркинсонизма.
• Отсутствие реакции на леводопу на симптомы паркинсонизма.
• Моторные симптомы (такие как дискинезии пиковой дозы (оценка по шкале UPDRS > 3) и случайные феномены включения-выключения, отличные от прекращения действия дозы, постоянно колеблющиеся в течение 6 месяцев или дольше в ответ на леводопу.
• Hx признаков любого двигательного расстройства, кроме идиопатического БП.
• Оценка тремора по моторной шкале UPDRS >5. Тремор более 3 баллов в отдельной конечности.
• Терапия высокими дозами витамина Е (более 1000 МЕ/день) в любое время в течение периода, начинающегося за 3 месяца до исходного уровня.
• Транзиторная ишемическая атака в любое время в течение периода, начинающегося за 6 месяцев до исходного уровня.
• Hx из 2 и более ударов. Hx любого инсульта, приведшего к моторному дефициту, двигательным расстройствам, атаксии, когнитивным нарушениям или синдрому полуневнимательности. Любой инсульт с остаточным состоянием во время или в течение 6 месяцев до включения в исследование.
• Предшествующий инфаркт головного мозга, в том числе лакунарный, в любой области, нарушающей двигательную функцию.
• Болезнь Бинсвангера или гипертоническая энцефалопатия.
• Hx энцефалита.
• Hx длительное воздействие любого известного нейротоксина, который может вызвать паркинсонизм, или хроническое или достаточное употребление или потребление любого нелекарственного вещества, которое может вызвать риск развития двигательного расстройства или нарушения осанки или походки.
• Использование следующих препаратов в течение 6 мес до скрининга: нейролептики, метоклопрамид, клозапин, флунаризин, альфа-метилдопа.
• Пациенты, активно принимающие лекарства, которые, как известно, конкурируют с визуализирующим агентом за сайты связывания на дофаминовых окончаниях.
• Hx приема лекарств или наркотиков, которые могли вызвать атипичный паркинсонизм или расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ в анамнезе.
• Hx метаболического расстройства, которое привело или могло привести к двигательному расстройству или нарушению осанки или походки.
• Любое заболевание или состояние, которое привело или могло привести к двигательному расстройству или нарушению осанки или походки.
• Hx внутричерепного кровоизлияния, внутричерепного новообразования, серьезной травмы головы с потерей сознания > 24 часов или другого структурного заболевания головного мозга.
• Hx или клинические данные, указывающие на прогрессирующий надъядерный паралич или множественную системную атрофию.
• Приобретенные когнитивные нарушения разумно возможны по любой причине, кроме идиопатической БП.
• Hx наследственного расстройства, связанного с двигательным расстройством.
• Гидроцефалия нормального или низкого давления.
• Любое нечетко определенное невропатическое заболевание, миелопатия, миопатия или другое медицинское расстройство или физическое состояние по анамнезу или клиническому обследованию, которое, как можно ожидать, помешает диагностике, лечению или оценке БП или любой из оценок исследования.
• Hx синдрома Гийена-Барре, хронической идиопатической полинейропатии или рецидивирующей полинейропатии.
• Hx основного психического расстройства оси I или оси II.
• Серьезное заболевание сердца, легких, печени, желудочно-кишечного тракта или почек.
• Любое состояние, которое может изменить распределение, накопление, метаболизм или выведение исследуемого препарата; или привести к ожидаемой продолжительности жизни менее 2 лет.
• Любое первично не неврологическое заболевание со значительным риском вторичного возникновения неврологической дисфункции.
• Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до скрининга.
• Наличие любого медицинского состояния или отклонения от нормы лабораторных тестов или использование любого законного или незаконного вещества, которые могут вызвать неоправданный риск от участия в исследовании или привести к ухудшению состояния здоровья пациента во время участия в исследовании. Неоправданным риском являются любые из следующих отклонений лабораторных показателей: уровень трансаминаз в сыворотке более чем в два раза превышает верхнюю границу нормы; уровень креатинина в сыворотке выше 2,0 мг/дл у мужчин или выше 1,7 мг/дл у женщин.
• Hx опасной для жизни аллергической или иммуноопосредованной реакции.
• Предшествующее использование любого препарата ганглиозидов.
• Использование любого экспериментального препарата в период, начинающийся за 60 дней до исходного уровня.
• Hx стереотаксической хирургии головного мозга при БП.