GM1 Ganglioside Effekter på Parkinsons sykdom

Inklusjonskriterier:

• I alderen 39-85 år.
• Kvinner: minst 2 år post-menopausal; kirurgisk steril; eller negativ graviditetstest med kvantitativt serum ßHCG, og følg en pålitelig prevensjonsmetode i minst 2 måneder før innreise, godta både å følge en pålitelig prevensjonsmetode, og å avstå fra amming under og i 1 måned etter , studiemedisinadministrasjonen.
• Dx av idiopatisk PD 6 måneder før screening. Diagnosen krever: tilstedeværelse av minst 2 av de 4 kardinale kliniske manifestasjonene av sykdommen, skjelving, rigiditet, bradykinesi og forstyrrelser i holdning eller gang, og minst 1 må være rigiditet eller bradykinesi.
• Modifisert Hoehn og Yahr Staging mellom 1 og 3 som vurdert i løpet av en "off"-periode på minst 12 timer.
• Unified Parkinsons Disease Rating Scale motorkomponentscore mellom 10 og 40 som vurdert i løpet av en "av"-periode på minst 12 timer og en poengsum på 6 eller høyere under "på"-perioden.
• Antiparkinsonbehandling: stabil behandling av l-dopa/karbidopa og/eller dopaminagonist i minst 3 måneder før screening.
• Poengsum på mini-psykiatrisk tilstand > 25.
• Beck Depression Inventory score < 10.
• Signert informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Brå utbrudd av Parkinsonisme.
• Mangel på Parkinsonsymptomer har respondert på l-dopa.
• Motoriske symptomer (som toppdose-dyskinesier (UPDRS-score > 3), og tilfeldig på-av-fenomen, annet enn utslitning ved slutten av dosen, vedvarende svingende over en 6 måneder eller lengre periode, som respons på l-dopa.
• Hx av funn av andre bevegelsesforstyrrelser enn idiopatisk PD.
• En tremorscore på UPDRS motorisk skala på >5. Tremorscore større enn 3 i et enkelt lem.
• Høydose vitamin E-behandling (mer enn 1000 IE/dag) når som helst i perioden som starter 3 måneder før baseline.
• Forbigående iskemisk angrep når som helst i perioden som starter 6 måneder før baseline.
• Hx på 2 eller flere slag. Hx av ethvert slag som resulterte i motorisk underskudd, bevegelsesforstyrrelser, ataksi, kognitiv svikt eller et hemi-uoppmerksomhetssyndrom. Ethvert slag med rester på tidspunktet for eller innen 6 måneder før studiestart.
• Tidligere hjerneinfarkt, inkludert lakunært infarkt, i ethvert område som undergår motorisk funksjon.
• Binswangers sykdom eller hx av hypertensiv encefalopati.
• Hx av encefalitt.
• Hx for langvarig eksponering for kjente nevrotoksiner som kan forårsake parkinsonisme, eller kronisk eller tilstrekkelig bruk eller inntak av ikke-medisinske stoffer som kan forårsake risiko for å utvikle en bevegelsesforstyrrelse eller forstyrrelse av holdning eller gang.
• Bruk av følgende legemidler innen 6 måneder før screening: neuroleptika, metoklopramid, klozapin, flunarizin, alfa-metyldopa.
• Pasienter som aktivt tar en medisin som er kjent for å konkurrere med bildebehandlingsmidlet om bindingssteder på dopaminterminalene.
• Hx av medisiner eller narkotikabruk som kan ha forårsaket atypisk parkinsonisme eller historie med rusmiddelbruk.
• Hx av en stoffskifteforstyrrelse som resulterte eller kunne ha resultert i bevegelsesforstyrrelser eller forstyrrelse av holdning eller gang.
• Enhver sykdom eller tilstand som resulterte eller kunne ha resultert i en bevegelsesforstyrrelse eller forstyrrelse av holdning eller gang.
• Hx av intrakraniell blødning, intrakraniell neoplasma, betydelig hodetraume med tap av bevissthet >24 timer eller annen strukturell hjernesykdom.
• Hx eller kliniske funn som tyder på progressiv supranukleær parese eller multippel systematrofi.
• Ervervet kognitiv svikt med rimelighet på grunn av andre årsaker enn idiopatisk PD.
• Hx av en arvelig lidelse assosiert med en bevegelsesforstyrrelse.
• Normal eller lavtrykkshydrocephalus.
• Enhver dårlig definert nevropatisk sykdom, myelopati, myopati eller annen medisinsk lidelse eller fysisk tilstand ved anamnese eller klinisk undersøkelse som kan forventes å forstyrre diagnosen, behandlingen eller vurderingen av PD, eller med noen av studievurderingene.
• Hx av Guillain-Barré syndrom, kronisk idiopatisk polynevropati eller residiverende polynevropati.
• Hx av akse I eller akse II alvorlig psykiatrisk lidelse.
• Betydelig hjerte-, lunge-, lever-, gastrointestinal eller nyresykdom.
• Enhver tilstand som kan endre distribusjonen, akkumuleringen, metabolismen eller utskillelsen av studiemedisinen; eller resultere i en forventet levetid på mindre enn 2 år.
• Enhver primært ikke-nevrologisk medisinsk tilstand med en betydelig risiko for sekundært å forårsake nevrologisk dysfunksjon.
• Hjerteinfarkt innen 6 måneder før screening.
• Tilstedeværelse av enhver medisinsk tilstand eller unormal laboratorietest eller bruk av lovlig eller ulovlig substans som kan forårsake uberettiget risiko ved deltakelse i studien eller føre til forverring av pasientens medisinske tilstand under deltakelse i studien. Tilstedeværelse av noen av følgende laboratorietestavvik er uberettiget risiko: serumtransaminase større enn to ganger øvre normalgrense; serumkreatinin større enn 2,0 mg/dl hos en mann eller mer enn 1,7 mg/dl hos en kvinne.
• Hx av en livstruende allergisk eller immun-mediert reaksjon.
• Tidligere bruk av ethvert gangliosidpreparat.
• Bruk av ethvert eksperimentelt medikament i perioden som starter 60 dager før baseline.
• Hx for stereotaksisk hjernekirurgi for PD.