Evaluering af tilføjelsen af Herceptin til standardkemoterapi i neoadjuverende omgivelser for operabel brystkræft
Formålet med denne undersøgelse er at evaluere tilføjelsen af Herceptin til standard kemoterapibehandling af patienter, der er nyligt diagnosticeret med operabel brystkræft.
Andre mål: 1) at evaluere potentialet af denne terapi for at reducere størrelsen af tumoren og øge muligheden for brystkonservativ kirurgi, 2) evaluere denne behandlings evne til at forhindre tilbagefald af brystkræft og indvirkning på overlevelse, 3) bestemme bivirkningsprofil med tilsætning af Herceptin, og 4) vurdere betydningen af HER2-ekspression ved to forskellige metoder.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Deltagerne vil modtage Herceptin udover kemoterapi med Taxol og FEC. 'FEC' er Fluorouracil, Cyclophosphamid og Epirubicin.
Under det første behandlingsforløb vil Herceptin blive givet på dag 1 gennem en nål i en vene over 90 minutter. Deltagerne vil derefter blive observeret i 1 time efter det for skadelige bivirkninger. Hvis ingen opstår, vil senere doser af Herceptin blive givet over 30 minutter i stedet for 90 minutter.
På dag 2 får deltagerne igen Taxol gennem en nål i en vene over 24 timer. Deltagerne vil modtage stofferne Decadron (dexamethason), Benadryl (diphenhydramin) og Tagamet (cimetidin) forud for Taxol-behandling for at forhindre allergisk reaktion på grund af Taxol. Deltagerne vil blive observeret i 1 time efter start af Taxol for skadelige bivirkninger. Hvis ingen opstår, kan både Taxol og Herceptin gives samme dag på efterfølgende forløb. Taxol vil blive præmedicineret med de samme lægemidler på efterfølgende forløb.
Deltagerne vil modtage Herceptin ugentligt i 24 på hinanden følgende uger. Taxol vil blive givet til deltagerne hver 3. uge for 4 kurser.
Deltagere, der får feber eller infektion under behandlingen, kan få lægemidlet G-CSF. Granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF eller GCSF) stimulerer knoglemarven til at danne hvide blodlegemer, som bekæmper infektioner.
Efter Taxol-behandling vil alle deltagere modtage stofferne fluorouracil, cyclophosphamid og epirubicin (FEC) gennem et plastikrør i en vene. Fluorouracil vil blive givet intravenøst (IV) som en kort infusion på dag 1 og 4. Cyclophosphamid vil blive givet intravenøst som en kort infusion på dag 1. Epirubicin vil blive givet IV på dag 1. Denne FEC-behandling gentages hver 3. uge i i alt 4 behandlinger. Deltagerne vil fortsat modtage Herceptin ugentligt under behandling med FEC.
Efter at al FEC-behandling er udført, og operationen er afsluttet, vil patienter med tumorer, der er følsomme over for hormoner, begynde at tage lægemidlet tamoxifen og/eller aromatasehæmmere, hvis patienten er postmenopausal. Lægemidlet vil blive givet som en pille en gang om dagen i 5 år.
Patienterne skal derefter opereres for at fjerne hele eller dele af brystet, der har kræft. Hvis der er tegn på, at lymfeknuderne i armhulen (aksillen) indeholder kræft, vil disse lymfeknuder blive fjernet. Patienter kan derefter modtage strålebehandling af brystområdet og armhulen en gang om dagen i seks uger.
I løbet af undersøgelsen vil deltagerne få taget blodprøver en gang om ugen under det første behandlingsforløb af både Taxol og FEC. I efterfølgende forløb vil der blive taget blodprøver forud for administration af kemoterapi. Der vil blive taget et mammografi og et sonogram efter Taxol-behandling og efter FEC-behandling. Dette vil hjælpe læger med at holde styr på tumorstørrelsen og beslutte, om de vil fjerne hele eller dele af brystet og nærliggende lymfeknuder.
Efter undersøgelsen vil deltagerne vende tilbage til kontrol hver 4. måned i år 1 og 2, hver 6. måned i år 3 og en gang om året derefter. Ved hvert besøg vil deltagerne få en komplet undersøgelse inklusive blodprøver og røntgenbillede af thorax. Mammografi vil blive lavet en gang om året.
Før undersøgelsen vil deltagerne have en komplet undersøgelse, inklusive blodprøver og røntgenbillede af thorax. Et mammografi og et sonogram af bryst og armhule vil blive opnået for at registrere tumorstørrelse. Små metalklemmer vil blive indsat i brystet for at markere tumoren, hvis tumoren krymper hurtigt som reaktion på terapi; på denne måde, hvis tumoren forsvinder efter lægemiddelbehandling, kan kirurgen stadig fjerne vævet omkring tumoren. Sonografi af leveren eller en CT-scanning af maven vil også blive lavet. Hos nogle deltagere vil der blive taget 3-4 prøver af brystet, der har tumor. Prøverne vil blive taget med en biopsinål. Et ekkokardiogram (hjertefunktionstest) vil blive udført på hver deltager ved baseline. Et ekkokardiogram vil blive lavet efter endt Taxol-kemoterapi og endnu et efter endt FEC-kemoterapi. Kopier af ekkokardiogrambåndene kan sendes til sponsoren til gennemsyn. Kvinder, der er i stand til at få børn, skal have en graviditetstest.
Efter at have afsluttet behandlingen vil alle patienter have en opfølgende evaluering af deres hjertefunktion (samme som baseline) 4 måneder eller mere efter sidste behandling.
Dette er en undersøgelse. Taxol og Herceptin og alle andre lægemidler, der anvendes i denne undersøgelse, er godkendt af U.S. Food and Drug Administration. Alle patienter vil blive behandlet i MD Anderson Cancer Centers ambulatorium.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- VOKSEN
- OLDER_ADULT
- BARN
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alle patienter med histologisk bekræftelse af invasivt, men ikke-inflammatorisk brystcarcinom med T2-3 (større end 2 cm), N0-1, M0 vil være kvalificerede. Patienter med T1N1 (efter histologisk bekræftelse af nodal sygdom) vil være kvalificerede til undersøgelsen.
- Histologisk bekræftelse af invasiv tumor vil blive udført ved kernenålebiopsi. På det opnåede væv vil østrogen- og progesteronreceptorer (ER/PR) samt Her-2/neu (vil blive bestemt ved immunhistokemi (IH) og/eller fluorescens in situ hybridisering (FISH)) og p53 blive udført (til forskning) evaluering). Tumorproliferationshastigheden vil kunne evalueres ved immunhistokemi ved anvendelse af paraffinindlejrede sektioner og monoklonalt antistof for ki-67. Resterende tumorvæv vil blive gemt i vævsbanken til yderligere fremtidige undersøgelser.
- Alle patienter, der er Her-2/neu-positive, vil være kvalificerede til undersøgelsen. Her-2/neu-positivitet til protokolformål vil blive bestemt af IHC, og patienter med tumorer, der er 3+ eller FISH+, vil være berettigede.
- Patienter skal underskrive et informeret samtykke, der angiver, at de er opmærksomme på undersøgelsens karakter af undersøgelse i overensstemmelse med institutionernes politik.
- Alle patienter bør have tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som defineret ved perifert granulocyttal på >1.500/mm3 og blodpladetal > 100.000 mm3. Patienter skal have tilstrækkelig leverfunktion med et bilirubin inden for normale laboratorieværdier. Derudover bør patienter have tilstrækkelig nyrefunktion, defineret som serumkreatinin <2,0 mg%.
- Patienter skal have en normal hjerteejektionsfraktion som bestemt ved baseline-ekkokardiogram. Tape skal gemmes til gennemgang af central kardiolog.
- Patienter, der har gennemgået biopsi udenfor, vil være berettigede, hvis de havde en målbar resterende tumor.
- Patienter med multicentrisk sygdom og omfattende Ductal Carcinoma in Situ (DCIS) vil være berettiget til undersøgelse.
- Patienter med en anamnese med hjertearytmi vil være berettiget til undersøgelse efter at være blevet godkendt af kardiologi.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med T1N0-sygdom er ikke kvalificerede til undersøgelsen.
- Patienter med andre invasive maligniteter i anamnesen vil blive udelukket med undtagelse af non-melanom hudkræft og non-invasiv livmoderhalskræft.
- Patienter med en historie med kongestiv hjertesvigt vil blive udelukket.
- Patienter, der har haft kirurgisk behandling før henvisningen, vil være udelukket.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Herceptin + Taxol Efterfulgt af FEC
Herceptin starter med 4 mg/kg intravenøst (IV), derefter 2 mg/kg ugentligt for alle andre cyklusser neo-adjuverende kemoterapi og under FEC-behandling med i alt 24 doser.
Taxol 225 mg/m^2 kontinuerlig IV over 24 timer hver cyklus; Fluorouracil 500 mg/m^2 IV Dag 1 med 3-4 ugers intervaller; Cytoxan 500 mg/m^2 IV på dag 1; Epirubicin 75 mg/m^2 IV på dag 1. Fire 21-dages cyklusser.
|
Startdosis på 4 mg/kg via vene, derefter 2 mg/kg ugentligt derefter indtil slutningen af alle cyklusser af neo-adjuverende kemoterapi og under FEC-behandling i i alt 24 doser.
Andre navne:
225 mg/m^2 i vene som en kontinuerlig infusion over 24 timer hver cyklus i i alt 4 cyklusser.
Andre navne:
500 mg/m^2 ved vene på dag 1 og 4 i 4 cyklusser med 3-4 ugers intervaller.
500 mg/m^2 på dag 1 i hver cyklus i 4 cyklusser.
Andre navne:
75 mg/m^2 IV på dag 1 i hver cyklus i 4 cyklusser.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere opnået patologisk fuldstændig remission
Tidsramme: Baseline til sidste behandlingscyklus (ca. 28 uger, 4 cyklusser med 21-dages intervaller af Taxol og op til 4 cyklusser af FEC i 3-4 ugers intervaller)
|
Responskriterier for fuldstændig remission defineret som forsvinden af alle kliniske tegn på aktiv tumor ved klinisk evaluering, mammografi og/eller ultralyd og fri for alle symptomer.
|
Baseline til sidste behandlingscyklus (ca. 28 uger, 4 cyklusser med 21-dages intervaller af Taxol og op til 4 cyklusser af FEC i 3-4 ugers intervaller)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Aman U Buzdar, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsygdomme
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Brystsygdomme
- Brystneoplasmer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antirheumatiske midler
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitose modulatorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Topoisomerase II-hæmmere
- Topoisomerasehæmmere
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Antibiotika, antineoplastisk
- Cyclofosfamid
- Paclitaxel
- Trastuzumab
- Fluorouracil
- Epirubicin
Andre undersøgelses-id-numre
- ID99-146
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .