Evaluering av tillegg av Herceptin til standard kjemoterapi i neoadjuvant setting for operabel brystkreft
Hensikten med denne studien er å evaluere tillegget av Herceptin til standard kjemoterapibehandling av pasienter som nylig er diagnostisert med operabel brystkreft.
Andre mål: 1) å evaluere potensialet til denne terapien for å redusere størrelsen på svulsten og øke muligheten for konservativ brystkirurgi, 2) vurdere evnen til dette regimet til å forhindre tilbakefall av brystkreft og innvirkning på overlevelse, 3) bestemme bivirkningsprofil med tillegg av Herceptin, og 4) evaluere betydningen av HER2-ekspresjon ved to forskjellige metoder.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Deltakerne vil få Herceptin i tillegg til kjemoterapi med Taxol og FEC. 'FEC' er Fluorouracil, Cyklofosfamid og Epirubicin.
Under den første behandlingskuren vil Herceptin gis på dag 1 gjennom en nål i en vene over 90 minutter. Deltakerne vil deretter bli observert i 1 time etter det for skadelige bivirkninger. Hvis ingen oppstår, vil senere doser av Herceptin gis over 30 minutter i stedet for 90 minutter.
På dag 2 vil deltakerne få Taxol igjen gjennom en nål i en blodåre over 24 timer. Deltakerne vil motta legemidlene Decadron (deksametason), Benadryl (difenhydramin) og Tagamet (cimetidin) før Taxol-behandling for å forhindre allergisk reaksjon på grunn av Taxol. Deltakerne vil bli observert i 1 time etter oppstart av Taxol for skadelige bivirkninger. Hvis ingen oppstår, kan både Taxol og Herceptin gis samme dag på påfølgende kurs. Taxol vil bli premedisinert med de samme legemidlene på påfølgende kurs.
Deltakerne vil motta Herceptin ukentlig i 24 sammenhengende uker. Taxol vil bli gitt til deltakere hver 3. uke for 4 kurs.
Deltakere som får feber eller infeksjon under behandlingen kan få stoffet G-CSF. Granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF eller GCSF) stimulerer benmargen til å lage hvite blodceller, som bekjemper infeksjoner.
Etter Taxol-behandling vil alle deltakere få legemidlene fluorouracil, cyklofosfamid og epirubicin (FEC) gjennom et plastrør i en blodåre. Fluorouracil gis intravenøst (IV) som en kort infusjon på dag 1 og 4. Cyklofosfamid gis intravenøst som en kort infusjon på dag 1. Epirubicin vil bli gitt IV på dag 1. Denne FEC-behandlingen gjentas hver 3. uke i totalt 4 behandlinger. Deltakerne vil fortsette å motta Herceptin ukentlig under behandling med FEC.
Etter at all FEC-behandling er utført og operasjonen er fullført, vil pasienter med svulster som er følsomme for hormoner begynne å ta stoffet tamoxifen og/eller aromatasehemmere hvis pasienten er postmenopausal. Legemidlet vil bli gitt som en pille en gang daglig i 5 år.
Pasientene vil da ha kirurgi for å fjerne hele eller deler av brystet som har kreft. Hvis det er tegn på at lymfeknutene i armhulen (aksillen) inneholder kreft, vil disse lymfeknutene fjernes. Pasienter kan deretter få strålebehandling mot brystområdet og armhulen en gang daglig i seks uker.
I løpet av studien vil deltakerne ta blodprøver en gang i uken i løpet av det første behandlingsforløpet av både Taxol og FEC. I påfølgende kurs vil det bli tatt blodprøver før administrasjon av kjemoterapi. Et mammografi og en sonogram vil bli tatt etter Taxol-behandling og etter FEC-behandling. Dette vil hjelpe leger med å holde styr på svulststørrelsen og bestemme om de skal fjerne hele eller deler av brystet og nærliggende lymfeknuter.
Etter studien vil deltakerne komme tilbake for kontroller hver 4. måned i løpet av år 1 og 2, hver 6. måned i løpet av år 3, og en gang i året etter det. Ved hvert besøk vil deltakerne ha en fullstendig eksamen inkludert blodprøver og røntgen av thorax. Mammografi vil bli utført en gang i året.
Før studien vil deltakerne ha en fullstendig eksamen inkludert blodprøver og røntgen av thorax. Et mammografi og et sonogram av bryst og armhule vil bli tatt for å registrere tumorstørrelse. Små metallklips vil bli satt inn i brystet for å markere svulsten hvis svulsten krymper raskt som respons på terapi; på denne måten, hvis svulsten forsvinner etter medikamentell behandling, kan kirurgen fortsatt fjerne vevet rundt svulsten. Sonografi av leveren eller CT-skanning av magen vil også bli gjort. Hos noen deltakere vil det bli tatt 3-4 prøver av brystet som har svulst. Prøvene vil bli tatt med en biopsinål. Et ekkokardiogram (hjertefunksjonstest) vil bli utført på hver deltaker ved baseline. Et ekkokardiogram vil bli tatt etter endt Taxol-kjemoterapi og et nytt etter endt FEC-kjemoterapi. Kopier av ekkokardiogrambåndene kan sendes til sponsor for gjennomgang. Kvinner som kan få barn vil ta en graviditetstest.
Etter fullført behandling vil alle pasienter ha en oppfølgingsevaluering av hjertefunksjonen (samme som baseline) 4 måneder eller mer etter siste behandling.
Dette er en undersøkende studie. Taxol og Herceptin og alle andre legemidler som brukes i denne studien er godkjent av U.S. Food and Drug Administration. Alle pasienter vil bli behandlet i MD Anderson Cancer Center poliklinikk.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- VOKSEN
- OLDER_ADULT
- BARN
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alle pasienter med histologisk bekreftelse på invasivt, men ikke-inflammatorisk brystkarsinom med T2-3 (større enn 2 cm), N0-1, M0 vil være kvalifisert. Pasienter med T1N1 (etter histologisk bekreftelse av nodalsykdom) vil være kvalifisert for studien.
- Histologisk bekreftelse av invasiv svulst vil bli gjort ved kjernenålbiopsi. På det oppnådde vevet vil østrogen- og progesteronreseptorer (ER/PR) samt Her-2/neu (vil bli bestemt ved immunhistokjemi (IH) og/eller fluorescens in situ hybridisering (FISH)) og p53 bli gjort (for forskning) evaluering). Tumorproliferasjonshastighet vil kunne evalueres ved immunhistokjemi ved bruk av parafininnstøpte seksjoner og monoklonalt antistoff for ki-67. Resterende tumorvev vil bli lagret i vevsbanken for videre fremtidige studier.
- Alle pasienter som er Her-2/neu positive vil være kvalifisert for studien. Her-2/neu positivitet for protokollformål vil bli bestemt av IHC og pasienter med svulster som er 3+ eller FISH+ vil være kvalifisert.
- Pasienter må signere et informert samtykke som indikerer at de er klar over studiens undersøkelseskarakter, i tråd med institusjonens retningslinjer.
- Alle pasienter bør ha adekvat benmargsfunksjon, som definert ved perifert granulocyttantall på >1 500/mm3, og blodplateantall > 100 000 mm3. Pasienter må ha tilstrekkelig leverfunksjon, med bilirubin innenfor normale laboratorieverdier. I tillegg bør pasienter ha adekvat nyrefunksjon, definert som serumkreatinin <2,0 mg%.
- Pasienter må ha en normal hjerteejeksjonsfraksjon som bestemt ved baseline ekkokardiogram. Tape må lagres for gjennomgang av sentral kardiolog.
- Pasienter som gjennomgikk biopsi ute vil være kvalifisert dersom de hadde en målbar restsvulst.
- Pasienter med multisentrisk sykdom og omfattende Ductal Carcinoma in Situ (DCIS) vil være kvalifisert for studier.
- Pasienter med en historie med hjertearytmi vil være kvalifisert for studier etter å ha blitt godkjent av kardiologi.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med T1N0-sykdom er ikke kvalifisert for studien.
- Pasienter med historie med andre invasive maligniteter vil bli ekskludert bortsett fra ikke-melanom hudkreft og ikke-invasiv livmorhalskreft.
- Pasienter med en historie med kongestiv hjertesvikt vil bli ekskludert.
- Pasienter som har hatt kirurgisk behandling før henvisning, vil ikke være kvalifisert.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Herceptin + Taxol Etterfulgt av FEC
Herceptin starter 4 mg/kg intravenøst (IV), deretter 2 mg/kg ukentlig for alle andre sykluser neo-adjuvant kjemoterapi og under FEC-behandling for totalt 24 doser.
Taxol 225 mg/m^2 kontinuerlig IV over 24 timer hver syklus; Fluorouracil 500 mg/m^2 IV Dag 1 med 3-4 ukers intervaller; Cytoxan 500 mg/m^2 IV på dag 1; Epirubicin 75 mg/m^2 IV på dag 1. Fire 21-dagers sykluser.
|
Startdose på 4 mg/kg ved vene, deretter 2 mg/kg ukentlig etter det til slutten av alle sykluser med neo-adjuvant kjemoterapi og under FEC-behandling for totalt 24 doser.
Andre navn:
225 mg/m^2 i vene som en kontinuerlig infusjon over 24 timer hver syklus i totalt 4 sykluser.
Andre navn:
500 mg/m^2 ved vene på dag 1 og 4 i 4 sykluser med 3-4 ukers mellomrom.
500 mg/m^2 på dag 1 i hver syklus i 4 sykluser.
Andre navn:
75 mg/m^2 IV på dag 1 i hver syklus i 4 sykluser.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere oppnådd patologisk fullstendig remisjon
Tidsramme: Grunnlinje til siste behandlingssyklus (ca. 28 uker, 4 sykluser med 21-dagers intervaller med Taxol og opptil 4 sykluser med FEC i 3-4 ukers intervaller)
|
Responskriterier for fullstendig remisjon definert som forsvinning av alle kliniske bevis på aktiv tumor ved klinisk evaluering, mammografi og/eller ultralyd, og fri for alle symptomer.
|
Grunnlinje til siste behandlingssyklus (ca. 28 uker, 4 sykluser med 21-dagers intervaller med Taxol og opptil 4 sykluser med FEC i 3-4 ukers intervaller)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Aman U Buzdar, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsykdommer
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Bryst sykdommer
- Brystneoplasmer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antirevmatiske midler
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitosemodulatorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Topoisomerase II-hemmere
- Topoisomerasehemmere
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Antibiotika, antineoplastisk
- Cyklofosfamid
- Paklitaksel
- Trastuzumab
- Fluorouracil
- Epirubicin
Andre studie-ID-numre
- ID99-146
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .