Bewertung der Zugabe von Herceptin zur Standard-Chemotherapie im neoadjuvanten Setting bei operablem Brustkrebs
Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Zugabe von Herceptin zur Standard-Chemotherapie bei Patientinnen, bei denen neu operabler Brustkrebs diagnostiziert wurde.
Weitere Ziele: 1) Bewertung des Potenzials dieser Therapie zur Verringerung der Größe des Tumors und Erhöhung der Möglichkeit einer brusterhaltenden Operation, 2) Bewertung der Fähigkeit dieser Therapie, das Wiederauftreten von Brustkrebs zu verhindern, und Auswirkung auf das Überleben, 3) Bestimmung Nebenwirkungsprofil bei der Zugabe von Herceptin und 4) Bewertung der Signifikanz der HER2-Expression durch zwei verschiedene Methoden.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Teilnehmer erhalten Herceptin zusätzlich zur Chemotherapie mit Taxol und FEC. „FEC“ ist Fluorouracil, Cyclophosphamid und Epirubicin.
Während des ersten Behandlungszyklus wird Herceptin an Tag 1 durch eine Nadel in eine Vene über 90 Minuten verabreicht. Die Teilnehmer werden dann für 1 Stunde danach auf schädliche Nebenwirkungen beobachtet. Wenn keine auftreten, werden spätere Herceptin-Dosen über 30 Minuten anstatt über 90 Minuten verabreicht.
Am Tag 2 erhalten die Teilnehmer über 24 Stunden erneut Taxol durch eine Nadel in einer Vene. Die Teilnehmer erhalten die Medikamente Decadron (Dexamethason), Benadryl (Diphenhydramin) und Tagamet (Cimetidin) vor der Taxol-Behandlung, um allergische Reaktionen aufgrund von Taxol zu verhindern. Die Teilnehmer werden nach Beginn der Behandlung mit Taxol 1 Stunde lang auf schädliche Nebenwirkungen beobachtet. Wenn keine auftreten, können sowohl Taxol als auch Herceptin am selben Tag in nachfolgenden Behandlungszyklen verabreicht werden. Taxol wird in nachfolgenden Kursen mit den gleichen Medikamenten vorbehandelt.
Die Teilnehmer erhalten Herceptin wöchentlich für 24 aufeinanderfolgende Wochen. Taxol wird den Teilnehmern alle 3 Wochen für 4 Kurse verabreicht.
Teilnehmern, die während der Behandlung Fieber oder eine Infektion bekommen, kann das Medikament G-CSF verabreicht werden. Der Granulozyten-Kolonie-stimulierende Faktor (G-CSF oder GCSF) stimuliert das Knochenmark zur Bildung weißer Blutkörperchen, die Infektionen bekämpfen.
Nach der Behandlung mit Taxol erhalten alle Teilnehmer die Medikamente Fluorouracil, Cyclophosphamid und Epirubicin (FEC) über einen Plastikschlauch in einer Vene. Fluorouracil wird intravenös (i.v.) als Kurzinfusion an den Tagen 1 und 4 verabreicht. Cyclophosphamid wird intravenös als Kurzinfusion an Tag 1 verabreicht. Epirubicin wird an Tag 1 intravenös verabreicht. Diese FEC-Behandlung wird alle 3 Wochen für insgesamt 4 Behandlungen wiederholt. Die Teilnehmer erhalten während der Therapie mit FEC weiterhin wöchentlich Herceptin.
Nach Abschluss der gesamten FEC-Behandlung und Abschluss der Operation beginnen Patienten mit hormonempfindlichen Tumoren mit der Einnahme des Medikaments Tamoxifen und/oder Aromatasehemmern, wenn die Patientin postmenopausal ist. Das Medikament wird 5 Jahre lang einmal täglich als Tablette verabreicht.
Die Patientinnen werden dann operiert, um die gesamte oder einen Teil der krebskranken Brust zu entfernen. Wenn es Anzeichen dafür gibt, dass die Lymphknoten in der Achselhöhle (Achselhöhle) Krebs enthalten, werden diese Lymphknoten entfernt. Die Patientinnen können dann sechs Wochen lang einmal täglich eine Bestrahlung des Brustbereichs und der Achselhöhle erhalten.
Während der Studie werden die Teilnehmer während des ersten Behandlungszyklus von sowohl Taxol als auch FEC einmal pro Woche Bluttests unterzogen. In den Folgekursen werden vor der Verabreichung der Chemotherapie Blutuntersuchungen durchgeführt. Nach der Taxol-Behandlung und nach der FEC-Behandlung werden ein Mammogramm und ein Sonogramm erstellt. Dies hilft Ärzten, die Tumorgröße im Auge zu behalten und zu entscheiden, ob die Brust und die nahe gelegenen Lymphknoten ganz oder teilweise entfernt werden sollen.
Nach der Studie werden die Teilnehmer in den Jahren 1 und 2 alle 4 Monate, im 3. Jahr alle 6 Monate und danach einmal im Jahr zur Untersuchung zurückkehren. Bei jedem Besuch werden die Teilnehmer einer vollständigen Untersuchung unterzogen, einschließlich Blutuntersuchungen und einer Röntgenaufnahme des Brustkorbs. Einmal im Jahr wird eine Mammographie durchgeführt.
Vor der Studie werden die Teilnehmer einer vollständigen Untersuchung unterzogen, einschließlich Blutuntersuchungen und einer Röntgenaufnahme des Brustkorbs. Zur Erfassung der Tumorgröße werden eine Mammographie und ein Sonogramm der Brust und der Achselhöhle angefertigt. Kleine Metallklammern werden in die Brust eingeführt, um den Tumor zu markieren, wenn der Tumor als Reaktion auf die Therapie schnell schrumpft; Auf diese Weise kann der Chirurg, wenn der Tumor nach einer medikamentösen Behandlung verschwindet, immer noch das Gewebe um den Tumor herum entfernen. Auch eine Sonographie der Leber oder ein CT des Abdomens werden durchgeführt. Bei einigen Teilnehmern werden 3-4 Proben der tumorbefallenen Brust entnommen. Die Proben werden mit einer Biopsienadel entnommen. Bei jedem Teilnehmer wird zu Studienbeginn ein Echokardiogramm (Herzfunktionstest) durchgeführt. Ein Echokardiogramm wird nach Abschluss der Taxol-Chemotherapie und ein weiteres nach Abschluss der FEC-Chemotherapie durchgeführt. Kopien der Echokardiogrammbänder können zur Überprüfung an den Sponsor gesendet werden. Bei gebärfähigen Frauen wird ein Schwangerschaftstest durchgeführt.
Nach Abschluss der Therapie wird bei allen Patienten mindestens 4 Monate nach der letzten Behandlung eine Nachuntersuchung ihrer Herzfunktion (wie bei Ausgangswert) durchgeführt.
Dies ist eine Untersuchungsstudie. Taxol und Herceptin sowie alle anderen in dieser Studie verwendeten Medikamente sind von der U. S. Food and Drug Administration zugelassen. Alle Patienten werden in der Ambulanz des MD Anderson Cancer Center behandelt.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Texas
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- ERWACHSENE
- OLDER_ADULT
- KIND
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alle Patientinnen mit histologischer Bestätigung eines invasiven, aber nicht entzündlichen Karzinoms der Brust mit T2-3 (größer als 2 cm), N0-1, M0 kommen in Frage. Patienten mit T1N1 (nach histologischer Bestätigung der Lymphknotenerkrankung) kommen für die Studie in Frage.
- Die histologische Bestätigung des invasiven Tumors erfolgt durch Kernnadelbiopsie. An dem gewonnenen Gewebe werden Östrogen- und Progesteronrezeptoren (ER/PR) sowie Her-2/neu (wird durch Immunhistochemie (IH) und/oder Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) bestimmt) und p53 durchgeführt (für Forschungszwecke). Auswertung). Die Tumorproliferationsrate wird durch Immunhistochemie unter Verwendung von Paraffin-eingebetteten Schnitten und monoklonalem Antikörper für ki-67 auswertbar sein. Resttumorgewebe wird in der Gewebebank für weitere zukünftige Studien aufbewahrt.
- Alle Patienten, die Her-2/neu-positiv sind, kommen für die Studie infrage. Die Her-2/neu-Positivität für Protokollzwecke wird vom IHC bestimmt, und Patienten mit Tumoren, die 3+ oder FISH+ sind, sind geeignet.
- Die Patienten müssen eine Einverständniserklärung unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass sie sich des Forschungscharakters der Studie bewusst sind, in Übereinstimmung mit den Richtlinien der Institution.
- Alle Patienten sollten eine ausreichende Knochenmarkfunktion aufweisen, definiert durch eine periphere Granulozytenzahl von > 1.500/mm3 und eine Thrombozytenzahl > 100.000 mm3. Die Patienten müssen eine ausreichende Leberfunktion mit einem Bilirubin innerhalb der normalen Laborwerte haben. Darüber hinaus sollten die Patienten über eine ausreichende Nierenfunktion verfügen, definiert als Serumkreatinin < 2,0 mg %.
- Die Patienten müssen eine normale kardiale Ejektionsfraktion haben, wie durch das Ausgangs-Echokardiogramm bestimmt. Das Band muss zur Überprüfung durch einen zentralen Kardiologen aufbewahrt werden.
- Patienten, die sich einer Biopsie im Freien unterzogen haben, kommen in Frage, wenn sie einen messbaren Resttumor hatten.
- Patienten mit multizentrischer Erkrankung und ausgedehntem duktalem Karzinom in situ (DCIS) kommen für die Studie infrage.
- Patienten mit Herzrhythmusstörungen in der Vorgeschichte kommen nach kardiologischer Freigabe für die Studie infrage.
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit T1N0-Erkrankung sind für die Studie nicht geeignet.
- Patienten mit anderen invasiven Malignomen in der Vorgeschichte werden ausgeschlossen, mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs und nicht-invasivem Gebärmutterhalskrebs.
- Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte werden ausgeschlossen.
- Patienten, die vor der Überweisung eine chirurgische Therapie erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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EXPERIMENTAL: Herceptin + Taxol, gefolgt von FEC
Herceptin, beginnend mit 4 mg/kg intravenös (i.v.), dann 2 mg/kg wöchentlich für alle anderen Zyklen der neoadjuvanten Chemotherapie und während der FEC-Therapie für insgesamt 24 Dosen.
Taxol 225 mg/m^2 kontinuierlich i.v. über 24 Stunden pro Zyklus; Fluorouracil 500 mg/m^2 IV Tage 1 in 3-4 Wochen Intervallen; Cytoxan 500 mg/m^2 IV an Tag 1; Epirubicin 75 mg/m^2 IV am 1. Tag. Vier 21-tägige Zyklen.
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Anfangsdosis von 4 mg/kg per Vene, danach 2 mg/kg wöchentlich bis zum Ende aller Zyklen der neoadjuvanten Chemotherapie und während der FEC-Therapie für insgesamt 24 Dosen.
Andere Namen:
225 mg/m² über eine Vene als kontinuierliche Infusion über 24 Stunden pro Zyklus für insgesamt 4 Zyklen.
Andere Namen:
500 mg/m² über eine Vene an den Tagen 1 und 4 für 4 Zyklen in Abständen von 3-4 Wochen.
500 mg/m^2 an Tag 1 jedes Zyklus für 4 Zyklen.
Andere Namen:
75 mg/m^2 IV am Tag 1 jedes Zyklus für 4 Zyklen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer, die eine pathologische vollständige Remission erreichten
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum letzten Behandlungszyklus (ca. 28 Wochen, 4 Zyklen mit Taxol in 21-tägigen Intervallen und bis zu 4 Zyklen mit FEC in 3-4-wöchigen Intervallen)
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Ansprechkriterien für eine vollständige Remission sind definiert als Verschwinden aller klinischen Anzeichen eines aktiven Tumors durch klinische Bewertung, Mammographie und/oder Ultraschall und frei von allen Symptomen.
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Ausgangswert bis zum letzten Behandlungszyklus (ca. 28 Wochen, 4 Zyklen mit Taxol in 21-tägigen Intervallen und bis zu 4 Zyklen mit FEC in 3-4-wöchigen Intervallen)
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Aman U Buzdar, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Hautkrankheiten
- Neubildungen
- Neubildungen nach Standort
- Brusterkrankungen
- Neoplasien der Brust
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Enzym-Inhibitoren
- Antirheumatika
- Antimetaboliten, antineoplastisch
- Antimetaboliten
- Antineoplastische Mittel
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Tubulin-Modulatoren
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- Mitose-Modulatoren
- Antineoplastische Mittel, alkylierend
- Alkylierungsmittel
- Myeloablative Agonisten
- Antineoplastische Mittel, Phytogen
- Topoisomerase-II-Inhibitoren
- Topoisomerase-Inhibitoren
- Antineoplastische Mittel, immunologische
- Antibiotika, antineoplastische
- Cyclophosphamid
- Paclitaxel
- Trastuzumab
- Fluorouracil
- Epirubicin
Andere Studien-ID-Nummern
- ID99-146
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