Avaliação da adição de Herceptin à quimioterapia padrão no cenário neoadjuvante para câncer de mama operável
O objetivo deste estudo é avaliar a adição de Herceptin ao tratamento quimioterápico padrão de pacientes recém-diagnosticados com câncer de mama operável.
Outros objetivos: 1) avaliar o potencial desta terapia para reduzir o tamanho do tumor e aumentar a possibilidade de cirurgia conservadora da mama, 2) avaliar a capacidade deste regime para prevenir a recorrência do câncer de mama e o impacto na sobrevida, 3) determinar perfil de efeitos colaterais com a adição de Herceptin e 4) avaliar a significância da expressão de HER2 por dois métodos diferentes.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os participantes receberão Herceptin além da quimioterapia com Taxol e FEC. 'FEC' é Fluorouracil, Ciclofosfamida e Epirrubicina.
Durante o primeiro ciclo de tratamento, Herceptin será administrado no dia 1 através de uma agulha numa veia durante 90 minutos. Os participantes serão observados por 1 hora depois disso para efeitos colaterais nocivos. Se não ocorrer nenhuma, as doses posteriores de Herceptin serão administradas durante 30 minutos em vez de 90 minutos.
No dia 2, os participantes receberão Taxol novamente por meio de uma agulha na veia durante 24 horas. Os participantes receberão os medicamentos Decadron (dexametasona), Benadryl (difenidramina) e Tagamet (cimetidina) antes do tratamento com Taxol para prevenir reações alérgicas devido ao Taxol. Os participantes serão observados por 1 hora após o início do Taxol para efeitos colaterais nocivos. Se não ocorrer nenhum, Taxol e Herceptin podem ser administrados no mesmo dia em ciclos subsequentes. O Taxol será pré-medicado com as mesmas drogas em ciclos subsequentes.
Os participantes receberão Herceptin semanalmente por 24 semanas consecutivas. Taxol será dado aos participantes a cada 3 semanas para 4 cursos.
Os participantes que tiverem febre ou infecção durante o tratamento podem receber o medicamento G-CSF. O fator estimulante de colônias de granulócitos (G-CSF ou GCSF) estimula a medula óssea a produzir glóbulos brancos, que combatem infecções.
Após o tratamento com Taxol, todos os participantes receberão os medicamentos fluorouracil, ciclofosfamida e epirrubicina (FEC) por meio de um tubo plástico na veia. Fluorouracil será administrado por via intravenosa (IV) como uma infusão curta nos dias 1 e 4. A ciclofosfamida será administrada por via intravenosa como uma infusão curta no dia 1. A epirrubicina será administrada IV no dia 1. Este tratamento FEC será repetido a cada 3 semanas para um total de 4 tratamentos. Os participantes continuarão a receber Herceptin semanalmente durante a terapia com FEC.
Depois que todo o tratamento com FEC é feito e a cirurgia é concluída, os pacientes com tumores sensíveis a hormônios começarão a tomar o medicamento tamoxifeno e/ou inibidores de aromatase se o paciente estiver na pós-menopausa. O medicamento será administrado na forma de comprimido uma vez ao dia durante 5 anos.
Os pacientes farão uma cirurgia para remover toda ou parte da mama com câncer. Se houver sinais de que os gânglios linfáticos na axila (axila) contêm câncer, esses gânglios linfáticos serão removidos. Os pacientes podem então receber tratamento de radiação para a área da mama e axila uma vez por dia durante seis semanas.
Durante o estudo, os participantes farão exames de sangue uma vez por semana durante o primeiro tratamento com Taxol e FEC. Nos cursos subseqüentes, serão feitos exames de sangue antes da administração da quimioterapia. Uma mamografia e um ultrassom serão obtidos após o tratamento com Taxol e após o tratamento com FEC. Isso ajudará os médicos a acompanhar o tamanho do tumor e decidir se devem remover toda ou parte da mama e os gânglios linfáticos próximos.
Após o estudo, os participantes retornarão para exames a cada 4 meses durante o 1º e 2º ano, a cada 6 meses durante o 3º ano e uma vez por ano depois disso. A cada visita, os participantes farão um exame completo, incluindo exames de sangue e radiografia de tórax. A mamografia será feita uma vez por ano.
Antes do estudo, os participantes farão um exame completo, incluindo exames de sangue e radiografia de tórax. Uma mamografia e uma ultrassonografia da mama e da axila serão obtidas para registrar o tamanho do tumor. Pequenos clipes de metal serão inseridos na mama para marcar o tumor se o tumor estiver diminuindo rapidamente em resposta à terapia; desta forma, se o tumor desaparecer após o tratamento medicamentoso, o cirurgião ainda pode remover o tecido ao redor do tumor. Também será feita uma ultrassonografia do fígado ou uma tomografia computadorizada do abdômen. Em alguns participantes, serão coletadas 3-4 amostras da mama com tumor. As amostras serão coletadas usando uma agulha de biópsia. Um ecocardiograma (teste de função cardíaca) será feito em todos os participantes no início do estudo. Um ecocardiograma será feito após o término da quimioterapia com Taxol e outro após o término da quimioterapia com FEC. Cópias das fitas de ecocardiograma podem ser enviadas ao patrocinador para revisão. As mulheres que podem ter filhos farão um teste de gravidez.
Após a conclusão da terapia, todos os pacientes farão uma avaliação de acompanhamento de sua função cardíaca (igual à linha de base) 4 meses ou mais após o último tratamento.
Este é um estudo investigativo. Taxol e Herceptin e todos os outros medicamentos usados neste estudo são aprovados pela U.S. Food and Drug Administration. Todos os pacientes serão tratados no ambulatório do MD Anderson Cancer Center.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- ADULTO
- OLDER_ADULT
- CRIANÇA
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Todos os pacientes com confirmação histológica de carcinoma invasivo, mas não inflamatório da mama com T2-3 (maior que 2 cm), N0-1, M0 serão elegíveis. Pacientes com T1N1 (após confirmação histológica da doença nodal) serão elegíveis para o estudo.
- A confirmação histológica do tumor invasivo será feita por biópsia por agulha grossa. No tecido obtido, serão feitos os receptores de estrogênio e progesterona (ER/PR), bem como Her-2/neu (será determinado por imuno-histoquímica (IH) e/ou hibridização in situ fluorescente (FISH)) e p53 (para pesquisa avaliação). A taxa de proliferação tumoral será avaliada por imuno-histoquímica usando seções embebidas em parafina e anticorpo monoclonal para ki-67. O tecido tumoral residual será salvo no banco de tecidos para estudos futuros.
- Todos os pacientes que são Her-2/neu positivos serão elegíveis para o estudo. A positividade Her-2/neu para fins de protocolo será determinada pelo IHC e os pacientes com tumores 3+ ou FISH+ serão elegíveis.
- Os pacientes devem assinar um consentimento informado indicando que estão cientes da natureza investigativa do estudo, de acordo com a política institucional.
- Todos os pacientes devem ter função adequada da medula óssea, conforme definido pela contagem periférica de granulócitos > 1.500/mm3 e contagem de plaquetas > 100.000 mm3. Os pacientes devem apresentar função hepática adequada, com bilirrubina dentro dos valores laboratoriais normais. Além disso, os pacientes devem apresentar função renal adequada, definida como creatinina sérica <2,0 mg%.
- Os pacientes devem ter uma fração de ejeção cardíaca normal, conforme determinado pelo ecocardiograma inicial. A fita deve ser guardada para revisão pelo cardiologista central.
- Os pacientes que foram submetidos à biópsia fora serão elegíveis se tiverem um tumor residual mensurável.
- Pacientes com doença multicêntrica e extenso Carcinoma Ductal in Situ (DCIS) serão elegíveis para o estudo.
- Pacientes com histórico de arritmia cardíaca serão elegíveis para o estudo após serem liberados pela cardiologia.
Critério de exclusão:
- Pacientes com doença T1N0 não são elegíveis para o estudo.
- Aqueles pacientes com história de outras neoplasias invasivas serão excluídos, exceto câncer de pele não melanoma e câncer cervical não invasivo.
- Pacientes com história de insuficiência cardíaca congestiva serão excluídos.
- Os pacientes que tiveram terapia cirúrgica antes do encaminhamento não serão elegíveis.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Herceptin + Taxol seguido por FEC
Herceptin começando com 4 mg/kg intravenoso (IV), depois 2 mg/kg semanalmente para todos os outros ciclos de quimioterapia neoadjuvante e durante a terapia com FEC para um total de 24 doses.
Taxol 225 mg/m^2 contínuo IV durante 24 horas cada ciclo; Fluorouracil 500 mg/m^2 IV Dias 1 em intervalos de 3-4 semanas; Cytoxan 500 mg/m^2 IV no Dia 1; Epirrubicina 75 mg/m^2 IV no Dia 1. Quatro ciclos de 21 dias.
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Dose inicial de 4 mg/kg por via intravenosa, depois 2 mg/kg semanalmente até o final de todos os ciclos de quimioterapia neoadjuvante e durante a terapia com FEC em um total de 24 doses.
Outros nomes:
225 mg/m^2 por veia como uma infusão contínua durante 24 horas cada ciclo para um total de 4 ciclos.
Outros nomes:
500 mg/m^2 por veia nos Dias 1 e 4 por 4 ciclos em intervalos de 3-4 semanas.
500 mg/m^2 no Dia 1 de cada ciclo por 4 ciclos.
Outros nomes:
75 mg/m^2 IV no dia 1 de cada ciclo por 4 ciclos.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes que atingiram a remissão patológica completa
Prazo: Linha de base até o último ciclo de tratamento (aproximadamente 28 semanas, 4 ciclos de Taxol com intervalos de 21 dias e até 4 ciclos de FEC com intervalos de 3-4 semanas)
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Critérios de resposta para remissão completa definidos como desaparecimento de todas as evidências clínicas de tumor ativo por avaliação clínica, mamografia e/ou ultrassom e livre de todos os sintomas.
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Linha de base até o último ciclo de tratamento (aproximadamente 28 semanas, 4 ciclos de Taxol com intervalos de 21 dias e até 4 ciclos de FEC com intervalos de 3-4 semanas)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Aman U Buzdar, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças da mama
- Neoplasias da Mama
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Ciclofosfamida
- Paclitaxel
- Trastuzumabe
- Fluorouracil
- Epirrubicina
Outros números de identificação do estudo
- ID99-146
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