Rituximab til behandling af neuropati med anti-MAG-antistoffer

Denne undersøgelse vil teste sikkerheden og effektiviteten af ​​lægemidlet Rituximab til behandling af en nervesygdom kaldet MGUS (også kendt som neuropati med anti-MAG-antistoffer). Patienter med MGUS har et unormalt protein kaldet monoklonalt IgM-immunoglobulin, der angriber myelinskeden (beskyttende belægning) af nerver, hvilket får dem til ikke at fungere korrekt. Sygdommen påvirker nerverne i benene eller armene, og patienterne har følelsesløshed, snurren, muskelsvaghed og ustabil gang. Der er ingen tilstrækkelige behandlinger. Immunsuppressive lægemidler eller humane immunglobulininfusioner kan give mild og forbigående forbedring, men fordelene ved disse behandlinger er ikke signifikante.

Det unormale immunoglobulinprotein i MGUS produceres af hvide celler kaldet B-lymfocytter. Rituximab er godkendt til behandling af B-celle lymfomer. Lægemidlet viste sig også lovende i en nylig undersøgelse af patienter med demyeliniserende neuropati forbundet med produktion af antistoffer fra B-lymfocytter rettet mod visse nerveproteiner. Selvom antallet af patienter behandlet med Rituximab var lille, blev stoffet godt tolereret og forårsagede betydelig forbedring hos flere af patienterne.

Patienter på 25 år og ældre med MGUS kan være kvalificerede til denne 2-årige undersøgelse. Kandidater vil blive screenet med en sygehistorie, fysiske og neurologiske undersøgelser og blodprøver.

Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt til at modtage intravenøse (gennem en vene) infusioner af enten Rituximab eller placebo (en opløsning, der ligner Rituximab, men som ikke har nogen aktiv ingrediens) en gang om ugen i 4 på hinanden følgende uger. Derudover vil de gennemgå følgende tests og procedurer:

• Månedlige opfølgningsbesøg efter Rituximab-behandling til gentagne fysiske og neurologiske undersøgelser, blodprøver, muskelstyrkemålinger og gennemgang af tegn og symptomer.
• To sessioner med lymfaferese, en i begyndelsen af ​​undersøgelsen og en et år senere - for at indsamle lymfocytter. Til denne procedure trækkes fuldblod gennem en nål i en armvene, ligesom at donere en enhed blod. Blodet strømmer derefter gennem et kateter (plastikrør) ind i en celleadskillelsesmaskine, hvor de hvide blodlegemer udtages og fjernes. De røde blodlegemer og plasma returneres derefter til kroppen gennem en nål i den anden arm. Proceduren tager omkring 60 til 90 minutter.
• Elektrofysiologiske undersøgelser (elektromyografi og nerveledningstest) udføres én gang i begyndelsen af ​​undersøgelsen og igen et år senere. Til elektromyografi stikkes en lille nål ind i nogle få muskler, og patienten bliver bedt om at slappe af eller trække musklerne sammen. Muskelcellernes elektriske aktivitet registreres og analyseres af en computer. Til nerveledningstestning stimuleres nerver gennem små ledningselektroder fastgjort til huden, og responsen registreres og analyseres.

Hvis denne undersøgelse indikerer, at Rituximab er gavnligt mod MGUS, vil patienter, der blev tildelt placebo under forsøget, blive tilbudt behandling med Rituximab (fire ugentlige infusioner) ved afslutningen af ​​undersøgelsen.